甲鈷胺治療伴高同型半胱胺酸血癥腦梗死患者的臨床效果

高善玉　丁琪

[摘要]目的 探討甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的臨床效果。方法 選取2018年2月～2019年2月我院收治的64例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各32例。對(duì)照組患者采取常規(guī)腦梗死治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用甲鈷胺。觀察兩組患者治療前及治療后血漿同型半胱氨酸（Hcy）濃度、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，比較兩組患者的臨床療效以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為93.75%，高于對(duì)照組的78.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的血漿Hcy濃度均低于治療前，且觀察組患者治療后的Hcy濃度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者，能明顯提高臨床效果，顯著降低血漿Hcy水平，有效改善神經(jīng)功能。

[關(guān)鍵詞]甲鈷胺;腦梗死;高同型半胱氨酸血癥;神經(jīng)功能;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（a）-0071-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Mecobalamin in the treatment of cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia. Methods Sixty-four cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia who were treated in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 32 cases in each group. The patients in the control group were given conventional cerebral infarction therapy， and the patients in the observation group were given Mecobalamin on the basis of the control group. The plasma homocysteine （Hcy） concentrations and national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores before and after treatment were observed， and the clinical efficacy and incidence of adverse reactions during treatment were compared in the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75%， which was higher than that in the control group accounting for 78.13%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The plasma Hcy concentrations of the two groups of patients after treatment were lower than those before treatment， and the Hcy concentration of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The NIHSS scores of the two groups of patients after treatment were lower than those before treatment， and the NIHSS score of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Methylcobalamin can remarkably improve the clinical effect in the treatment of cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia， greatly reduce plasma Hcy concentration， and effectively improve the neurological function.

[Key words] Methylcobalamin; Cerebral infarction; Hyperhomocysteinemia; Neurological function; Adverse reactions

腦梗死是指由于血管本身（狹窄或閉塞）、血流動(dòng)力學(xué)（全身低灌注）或血液流變血（高凝狀態(tài)）異常所導(dǎo)致患者腦部血液供應(yīng)不足，繼而產(chǎn)生患者相應(yīng)部位腦組織缺血、缺氧而壞死、軟化的疾病[1-2]。早前有相關(guān)研究表明，高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-5]。甲鈷胺是近年來(lái)常被用于糾正高同型半胱氨酸血癥的藥物，其是維生素B12的第四代產(chǎn)品，能在同型半胱氨酸（Hcy）生成蛋氨酶過(guò)程中直接發(fā)揮輔酶作用，使Hcy加速轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)Hcy快速降低的目的，最終實(shí)現(xiàn)伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的臨床相關(guān)癥狀改善及治愈[6-7]。本研究選取我院收治的64例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者作為研究對(duì)象，并對(duì)相關(guān)指標(biāo)及臨床療效進(jìn)行分析，以探討甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年2月我院收治的64例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者為急性起病，均符合《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)CT或MRI確診為腦梗死;②本次發(fā)病前患者的改良Rankin評(píng)分<1分;③發(fā)病至送院時(shí)間<72 h;④空腹血漿Hcy濃度>15 μmol/L;⑤患者家屬知情并簽署知情告知書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有意識(shí)及相關(guān)功能障礙;②藥物過(guò)敏者;③近期服用過(guò)抗抑郁類藥物;④合并其他原發(fā)性疾病患者;⑤無(wú)法遵醫(yī)囑服藥及接受治療者。本研究獲取醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各32例。對(duì)照組中，男17例，女15例;年齡35～74歲，平均（55.6±8.3）歲。觀察組中，男18例，女14例;年齡36～76歲，平均（58.4±8.7）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組? 給予對(duì)照組患者常規(guī)腦梗死治療，具體如下。①早餐后給予患者口服拜阿司匹林腸溶片（拜耳公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120237），100 mg/次，瑞舒伐他汀鈣（輝瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080324），10 mg/次，每天1次，療程為4周;②在250 ml生理鹽水中加入15 mg長(zhǎng)春西汀注射液（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20041792），在另外250 ml生理鹽水中加入0.5 g胞磷膽堿注射劑[華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37021222]，分別于患者的健側(cè)行常規(guī)靜脈滴注，1次/d，療程為2周;③每次輸液結(jié)束，可行適度的相關(guān)功能性訓(xùn)練。

1.2.2觀察組? 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用注射甲鈷胺針劑（福建金山生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20044740）500 mg，每2天注射用藥1次，療程為4周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前及治療后Hcy濃度、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分，比較兩組患者的臨床療效以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1血漿Hcy濃度? 所有患者在入院接受治療前后分別進(jìn)行血液采集，采集時(shí)間為清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取，每次取2 ml，采用酶免疫化學(xué)發(fā)光分析法進(jìn)行血漿Hcy濃度檢測(cè)，檢測(cè)儀器為美國(guó)DPC公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀。記錄通過(guò)發(fā)光分析儀檢測(cè)出的Hcy濃度值，血漿Hcy濃度正常值為5～15 μmol/L，>15 μmol/L為高同型伴半胱氨酸血癥。

1.3.2神經(jīng)功能評(píng)價(jià)? 分別在患者治療前及治療后24周NIHSS評(píng)分進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)定，評(píng)分越低，神經(jīng)功能恢復(fù)越好。

1.3.3療效評(píng)價(jià)? 臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效，具體如下，顯效：四肢麻木、腱反射以及疼痛等體征消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常;有效：癥狀與體征明顯減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所提高;無(wú)效：癥狀與體征無(wú)改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)改善甚至降低?？傆行?顯效+有效[9]。

1.3.4不良反應(yīng)發(fā)生情況? 觀察并記錄患者胃痛、下肢靜脈血栓、肺炎的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組的治療總有效率為93.75%，對(duì)照組的治療總有效率為78.13%;觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血漿Hcy濃度的比較

兩組患者治療前的Hcy濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血漿Hcy濃度均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血漿Hcy濃度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.38%，對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.75%;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

急性腦梗死是由血液循環(huán)障礙和腦缺血缺氧引起的缺血性壞死或腦組織軟化。其中年齡、高血壓、房顫、糖尿病、高脂血癥、頸動(dòng)脈粥樣硬化等均是比較常見的危險(xiǎn)因素[9-10]。近年來(lái)，隨著對(duì)腦梗死的深入研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥也是腦梗死不可忽視的危險(xiǎn)因素，曾有研究發(fā)現(xiàn)，在腦梗死患者中，大多伴有Hcy濃度升高，且患者Hcy水平越高，通常預(yù)后都越差[11-12]。有研究[13-15]對(duì)Hcy誘發(fā)腦梗死的相關(guān)病理機(jī)制進(jìn)行分析，具體如下。①Hcy的升高加速了氧自由基的生成，降低了血管內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮活性喪失，加速了細(xì)胞變性和壞死，進(jìn)而誘發(fā)血栓形成;②Hcy會(huì)加速氧肌細(xì)胞增生，使低密度脂蛋白氧化，激發(fā)血小板聚集黏附，造成誘發(fā)腦梗死;③Hcy還可以抑制血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，干擾蛋白C的有效調(diào)節(jié)，造成血凝亢進(jìn)，形成腦梗死。所以早期針對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的降Hcy藥物研究很多，其中甲鈷胺被證實(shí)能有效降低血漿Hcy濃度，以減少腦梗死的復(fù)發(fā)造成患者的不良預(yù)后[16]。甲鈷胺作為維生素B12的第四代產(chǎn)品，能通過(guò)輔助合成蛋氨酸，從而有效降低血漿Hcy濃度[17-18]，關(guān)于甲鈷胺具體藥效機(jī)制曾在王定佑等[19]的相關(guān)研究里做過(guò)詳細(xì)解釋，本研究結(jié)果也顯示，通過(guò)加用甲鈷胺治療的觀察組患者治療后血漿Hcy濃度明顯下降，同時(shí)比常規(guī)腦梗死治療的對(duì)照組患者下降幅度更大（P<0.05），且觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步提示甲鈷胺對(duì)降低血漿Hcy濃度的作用有效以及療效可靠。

本研究還對(duì)近年來(lái)涉及較少的關(guān)于甲鈷胺對(duì)伴有高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經(jīng)功能方面的影響做了臨床對(duì)比，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示甲鈷胺對(duì)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)效果更顯著。另外，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與本研究的樣本數(shù)量較少且相應(yīng)觀察時(shí)間較短也有關(guān)系，筆者也期待后續(xù)有更多相關(guān)研究能做詳實(shí)論證，以更多的樣本加入和時(shí)間投入進(jìn)行證實(shí)。

綜上所述，甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者，能明顯提高臨床效果，顯著降低血漿Hcy水平，有效改善神經(jīng)功能。

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（收稿日期：2019-09-04? 本文編輯：任秀蘭）