復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的效果Meta分析

張玉斗　袁霞

[摘要]目的 評價復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的有效性及安全性。方法 計算機檢索PubMed、萬方、維普、知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，時間為自建庫以來至2019年7月3日，納入有關(guān)復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的隨機對照試驗，應(yīng)用Revman 5.3進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果 共有9項研究，合計1340例患者。Meta分析結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.15，95%CI（1.11，1.19），P<0.000 01];治療組治療后的咳嗽評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[MD=-0.34，95%CI（-0.41，-0.28），P<0.000 01];兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.73，95%CI（0.37，1.47），P=0.38]。結(jié)論 復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的效果確切，安全可靠，但由于現(xiàn)有研究的樣本量小，質(zhì)量不高，尚需要更多大樣本、高質(zhì)量、多中心的臨床研究進行證實。

[關(guān)鍵詞]呼吸道感染后咳嗽;復方甲氧那明膠囊;治療;Meta分析

[中圖分類號] R562? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（a）-0007-04

[Abstract] Objective To evaluate the effectiveness and safety of Compound Methenamin Capsules in the treatment of cough after respiratory infection. Methods Databases such as PubMed， Wanfang， CQVIP， and China National Knowledge Infrastructure （CNKI） were searched by computer from the establishment to July 3， 2019. The randomized controlled trials involving Compound Methenamin Capsules in the treatment of cough after respiratory infection were included， and Revman 5.3 was used for data analysis. Results There were 9 studies with a total of 1340 patients. Meta-analysis results showed that the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （RR=1.15， 95%CI [1.11， 1.19]， P<0.000 01）. The cough score of the treatment group after treatment was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （MD=-0.34， 95%CI [-0.41， -0.28]， P<0.000 01）. There was no statistically significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （RR=0.73， 95%CI [0.37， 1.47]， P=0.38）. Conclusion Compound Methenamin Capsules are effective and safe in the treatment of cough after respiratory infection. However， due to the small sample size and low quality of existing studies， more large-sample， high-quality and multi-center clinical studies are needed to confirm it.

[Key words] Cough after respiratory infection; Compound Methenamin Capsules; Treatment; Meta-analysis

感染后咳嗽是指急性呼吸道感染后，感染本身急性期癥狀消失，咳嗽仍然遷延不愈持續(xù)3～8周，甚至更長時間[1]。感染后咳嗽的主要原因是病毒感染引起的氣道非特異性炎癥，少數(shù)患者存在短暫的氣道高反應(yīng)性[2-3]。頻繁地咳嗽嚴重影響了患者的生活、工作和學習。復方甲氧那明膠囊是用于治療支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，以及其他呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀的藥品。其中含鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏[4-5]。目前有許多學者對復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽進行研究[6-14]，但研究結(jié)果不盡相同。本研究對近年來復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的臨床研究進行薈萃分析，以期得到復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的確切效果及安全性，為臨床治療感染后咳嗽提供循證醫(yī)學證據(jù)。

1資料與方法

1.1納入標準

1.1.1研究類型? 隨機對照試驗，無論是否采用盲法。

1.1.2研究對象? 臨床試驗納入的患者有明確的感冒病史伴有咳嗽癥狀，年齡、性別不限。X線胸片無明顯異常，無其他肺部疾患。心率、血壓、血常規(guī)檢查均正常。

1.1.3干預(yù)措施? 治療組給予復方甲氧那明膠囊，對照組給予阿奇霉素或右美沙芬等。

1.1.4結(jié)局指標? 總有效率、咳嗽癥狀評分、不良反應(yīng)。

1.2排除標準

重復發(fā)表;無對照組;資料不全;其他治療藥物對照。

1.3文獻檢索

檢索PubMed、萬方、維普、知網(wǎng)（Cnki）數(shù)據(jù)庫，時間為自建庫以來至2019年7月3日。中文檢索詞為“感冒后咳嗽”“感染后咳嗽”“復方甲氧那明膠囊”“阿斯美”;英文檢索詞為“post-infection cough”“cough after respiratory infection”“cough post influenza”“Compound Methoxyphenamine Capsules”“Asmeton”。

1.4文獻篩選與資料提取

由兩名研究者獨立閱讀所獲文獻，按照納入及排除標準剔除不符合的文獻，如遇不一致通過討論解決，提取資料主要如下。①一般資料：題目、作者姓名、發(fā)表日期;②研究特征：研究對象的一般情況、干預(yù)措施;③結(jié)局觀測指標：總有效率、咳嗽癥狀評分、不良反應(yīng)。

1.5質(zhì)量評價

納入研究的文獻偏倚風險評價按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)的偏倚風險評價工具對文獻進行偏倚風險評價[15]，主要有隨機分配方法、分配隱藏、盲法（研究對象、治療方案實施者、研究結(jié)果測量者）;不完整數(shù)據(jù)報告;選擇性報告研究結(jié)果、其他來源的偏倚。

1.6統(tǒng)計學方法

應(yīng)用Revman 5.3、Stata 11.0軟件進行Meta分析。結(jié)局指標中的咳嗽癥狀評分為連續(xù)性變量，采用均數(shù)差（MD）及其95%CI作為效應(yīng)統(tǒng)計量;總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率屬于計數(shù)資料，采用相對危險度（RR）及其95%CI作為效應(yīng)統(tǒng)計量;各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗。當各研究間有統(tǒng)計學同質(zhì)性（P>0.05，I2<50%），采用固定效應(yīng)模型對各研究進行Meta分析。當各研究間有統(tǒng)計學異質(zhì)性（P≤0.05，I2≥50%），采用隨機效應(yīng)模型對各研究進行Meta分析，并分析異質(zhì)性來源。應(yīng)用Egger線性回歸法和Begg秩相關(guān)檢驗對發(fā)表偏倚進行檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1文獻檢索

初步檢索相關(guān)文獻115篇，排除不符合納入標準者，最終納入9篇[6-14]文獻，檢索流程見圖1。

2.2納入研究基本特征

納入的9項[6-14]研究，共1340例患者，治療組采用甲氧那明，對照組采用阿奇霉素或右美沙芬、噴托維林，其中8項研究[6-10，12-14]療程為1周，1項[11]為2周，結(jié)局觀察指標為總有效率、咳嗽癥狀評分、不良反應(yīng)（表1）。

2.3納入文獻質(zhì)量評價

9篇[6-14]研究中，只有2篇[7，12]研究進行了隨機分配方案，所有研究都沒有對分配隱藏和盲法進行詳細的描述，為低質(zhì)量文獻（圖2～3）。

2.4 Meta分析

2.4.1總有效率的Meta分析? 納入所有文獻[6-14]報道了總有效率，采用固定效應(yīng)模型Meta分析，結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.15，95%CI（1.11，1.19），P<0.000 01]（圖4）。

2.4.2治療后咳嗽癥狀評分的Meta分析? 有7篇文獻[7-10，12-14]報道了治療后咳嗽癥狀評分，采用隨機效應(yīng)模型Meta分析，結(jié)果顯示，治療組治療后的咳嗽評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[MD=-0.34，95%CI（-0.41，-0.28），P<0.000 01]（圖5）。

2.4.3不良反應(yīng)的Meta分析? 有8篇文獻[6-7，9-14]報道了不良反應(yīng)發(fā)生情況，采用隨機效應(yīng)模型Meta分析，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.73，95%CI（0.37，1.47），P=0.38]（圖6）。

2.4.4發(fā)表偏倚的分析? 繪制漏斗圖是識別發(fā)表性偏倚的常用方法之一?？傆行蔒eta分析的漏斗圖左右基本對稱（圖7），提示存在發(fā)表偏倚的可能性不大。通過Stata 11.0軟件對漏斗圖進行精確檢驗，Begg秩相關(guān)檢驗所得P=0.917，Egger線性回歸法所得P=0.609，均提示無明顯發(fā)表偏倚。

2.4.5敏感性分析? 通過Stata 11.0軟件得到總有效率的敏感性分析圖，顯示刪除每一項文獻，剩余文獻的合并總有效率均在總的合并總有效率的95%CI內(nèi)，都沒有從根本上改變結(jié)果，所以總有效率的Meta分析結(jié)果穩(wěn)定可信（圖8）。

3討論

呼吸道感染后咳嗽是亞急性咳嗽的主要病因，2016年中國的一項流行病學研究表明，亞急性咳嗽患者中約38%病因為呼吸道感染后咳嗽[2]。新版咳嗽指南[3]對感染后咳嗽的建議：咳嗽輕微者，一般不需治療，可自行緩解;劇烈咳嗽，不主張抗生素和激素治療，復方甲氧那明膠囊治療有效，中藥方藥也有不錯的效果。周新等[4]通過多中心臨床研究，發(fā)現(xiàn)甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的效果顯著，起效時間快。復方甲氧那明膠囊為復方制劑，其中氨茶堿松弛支氣管平滑肌，抑制炎性介質(zhì)釋放，促進排痰抗炎;甲氧那明提高氣道對β受體的敏感性，那可丁解除支氣管痙攣，具有外周鎮(zhèn)咳作用，氯苯那敏具有抗過敏減輕炎癥的作用[5]。

本研究系統(tǒng)評價納入的9篇文獻，均報道了復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的總有效率，7篇文獻報道了治療后咳嗽癥狀評分，8篇文獻報道了不良反應(yīng)。Meta分析結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.15，95%CI（1.11，1.19），P<0.000 01];治療組治療后的咳嗽評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[MD=-0.34，95%CI（-0.41，-0.28），P<0.000 01];兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.73，95%CI（0.37，1.47），P=0.38]。提示復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽效果確切，安全可靠。但是，由于各研究所納入的患者年齡、性別、病程存在一定的差異，使各研究之間存在一定的臨床異質(zhì)性，一定程度上也影響了對復方甲氧明的臨床療效的評價，由于各研究的樣本較小，質(zhì)量不高，9項研究只有2項進行了嚴格的隨機數(shù)字分組。因此，復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的臨床效果尚需要更多大樣本、高質(zhì)量、多中心的臨床研究進行證實。

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（收稿日期：2019-11-21? 本文編輯：任秀蘭）