劉 濤,楊 燕,劉 博,王劍鋒
(1.銅川市人民醫(yī)院,陜西銅川 727031;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)孫思邈醫(yī)院,陜西銅川 727031)
健康人體中胸腹腔僅存少量液體,主要起潤滑作用。胸腹腔積液是機體病理改變的一種重要表現(xiàn),病理性增多大多是由炎癥、結(jié)核以及腫瘤等因素引起,其中惡性腫瘤引起的胸腹腔積液約占10%~30%。依靠細胞學(xué)檢查來鑒別診斷良性和惡性胸腹腔積液的方法雖然特異度高,但由于胸腹腔積液抽吸癌細胞難度較大易導(dǎo)致漏診。本研究探討sCD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1和NSE等多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測對惡性胸腹腔積液的診斷價值,以彌補細胞學(xué)檢查腫瘤標志物的不足,提高診斷準確率。
1.1 研究對象 選擇2015~2018年銅川市人民醫(yī)院重癥呼吸科、腫瘤科、胸外科、感染科、消化科住院患者333例作為研究對象,年齡19~82歲,平均年齡64.8歲。男性患者189例,女性患者144例;其中良性胸腹腔積液患者176例(良性胸腹腔積液組),包括肺部感染44例、肝硬化31例、外傷8例、結(jié)核性胸腹腔積液93例(按照《肺結(jié)核診斷標準》(WS288-2008)明確診斷為肺結(jié)核);惡性腫瘤組157例(惡性胸腹腔積液組),其中原發(fā)性肝癌43例、肺癌76例、胃癌18例、其他惡性腫瘤20例,均經(jīng)病理學(xué)、B超、CT確診。
1.2 儀器與試劑 CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1和NSE均采用羅氏E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及羅氏配套試劑檢測;sCD44V6采用ELISA 法測定,試劑盒由奧地利BMD公司提供,操作步驟均嚴格按照說明書進行。
1.3 檢測方法與結(jié)果判斷 胸腹腔積液樣本采集:使用專用穿刺包,行胸腹腔穿刺術(shù),將樣本置于專用無菌抗凝試管。標本采集后,立即送檢,3 000 r/min離心15 min,取上清液進行檢測。
正常參考值及結(jié)果判斷:CA125:0~35u/ml,CA199:0~39u/ml,CYFRA21-1:0~3.3ng/ml,CEA:0~3.4ng/ml,NSE:0~15.2ng/ml,sCD44V6:0~60 ng/ml,結(jié)果高于正常參考上限均為異常。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料結(jié)果以均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間的比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。繪制ROC曲線并計算曲線下面積來評價各指標的診斷價值。
2.1 惡性胸腹腔積液與良性胸腹腔積液SCD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1,NSE水平比較 見表1。胸腹腔積液sCD44v6,CEA,CA199,CYFRA21-1和NSE水平在惡性胸腹腔積液組明顯高于良性胸腹腔積液組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而CA125在辨別良、惡性胸腹腔積液病變中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
表1 良、惡性胸腹腔積液sCD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1,NSE的檢測值比較(±s)
表1 良、惡性胸腹腔積液sCD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1,NSE的檢測值比較(±s)
指 標 惡性胸腹腔積液組(n=157)良性胸腹腔積液(n=176) t P sCD44V6(ng/ml) 271.26±47.01 33.74±10.92 29.33 0.000 CEA(ng/ml) 46.35±10.01 2.74±0.92 19.44 0.000 CA199(u/ml) 99.41±17.02 16.11±7.28 24.50 0.019 CA125(u/ml) 551.64±91.72 524.09±32.07 1.691 0.340 CYFRA21-1(ng/ml) 62.49±3.18 39.44±13.50 12.06 0.006 NSE(ng/ml) 31.04±3.23 10.28±2.89 23.19 0.007
2.2 惡性胸腹腔積液組與良性胸腹腔積液組異常檢出率比較 見表2。惡性胸腹腔積液組患者sCD44V6與腫瘤標志物CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1和NSE的異常檢出率均明顯高于良性胸腹腔積液組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
表2 良、惡性胸腹腔積液sCD44V6,CYFRA21-1,NSE,CEA,CA199,CA125異常檢出率比較[n(%)]
2.3 sCD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1和NSE單項檢測及聯(lián)合檢測敏感度、特異度比較 見表3。sCD44V6在診斷惡性胸腹腔積液的敏感度最高,達到79.61%,其次為CA125,NSE和CYFRA21-1,分別為78.25%,77.04%,76.34%,CA199敏感度最低。sCD44V6在診斷惡性胸腹腔積液的特異度也最高,達到82.92%,其次為NSE,CYFRA21-1,CEA,分別為80.20%,77.11%和75.88%。sCD44V6+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA199+CA125聯(lián)合檢測對惡性胸腹腔積液敏感度和特異度可達到85.09%和93.58%。
表3 sCD44V6與CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1,NSE對良、惡性胸腹腔積液鑒別ROC曲線分析
正常人胸腹腔積液的循環(huán)在維持呼吸運動、胸膜腔內(nèi)壓以及腹內(nèi)壓中均有重要的意義[1]。通過檢測胸腹腔積液中的腫瘤脫落細胞可以進行臨床確診[2],但由于胸腹腔積液采集的腫瘤脫落細胞含量較低,其靈敏度和特異度均不足[5]。同時,胸腹腔積液中腫瘤標志物水平遠遠高于血清[6],因此檢測胸腹腔積液腫瘤標志物水平,對于鑒別診斷良惡性胸腹腔積液有非常重要的意義。
孫曉敏等[3]研究表明,sCD44V6對惡性胸腹腔積液具有較高的敏感度(87.1%)和特異度(85.9%),與本研究結(jié)果(敏感度79.61%,特異度82.92%)基本一致。同時本研究結(jié)果顯示,sCD44v6在惡性胸腹腔積液的異常檢出率高達81.53%,與孫玉真等[4]報道相似。本研究中CEA診斷惡性胸腹腔積液的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別是72.84%,75.88%,0.755,陽性率為64.33%,與周萍等[5]研究的陽性率基本一致。
本研究提示,CA199在診斷惡性胸腹腔積液中的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別是60.49%,71.09%,0.719,異常率為55.41%。CA125在診斷惡性胸腹腔積液的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別為78.25%,69.79%,0.784,異常率為94.90%,異常率在檢測項目組最高,與炎癥組和其他組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。CYFRA21-1是檢測非小細胞肺癌首選標志物,被認為是判斷肺癌的敏感指標[7],本研究CYFRA21-1在惡性胸腹腔積液異常檢出率為79.62%,與文獻[8]報道結(jié)果非常接近。CYFRA21-1在診斷惡性胸腹腔積液的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別是76.34%,77.11%,0.735。NSE可作為檢測小細胞肺癌首選標志物,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志[9],本研究顯示NSE診斷惡性胸腹腔積液的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別為77.04%,80.20%,0.789,是良惡性胸腹腔積液診斷中具有較高特異度的腫瘤標志物。
本研究通過聯(lián)合檢測sCD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1,NSE等指標以提高惡性胸腹腔積液檢出率。結(jié)果顯示,檢出率由高到低的指標分別為CA125> sCD44V6> CYFRA21-1> CEA> NSE> CA199,指標聯(lián)合檢測的敏感度為85.09%,特異度為93.58%,ROC曲線下面積為0.958,具有較高的診斷價值。因此,sCD44V6,CEA,CA199,CA125,CYFRA21-1和NSE等腫瘤標志物聯(lián)合檢測,對于鑒別診斷惡性胸腹腔積液具有重要參考價值。