聯(lián)合檢測胸腹腔積液sCD44V6,CEA,CYFRA21-1,CA199，NSE,CA125對良惡性疾病鑒別診斷價值研究

劉 濤,楊 燕,劉 博,王劍鋒

（1.銅川市人民醫(yī)院，陜西銅川 727031；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)孫思邈醫(yī)院，陜西銅川 727031）

健康人體中胸腹腔僅存少量液體，主要起潤滑作用。胸腹腔積液是機體病理改變的一種重要表現(xiàn)，病理性增多大多是由炎癥、結(jié)核以及腫瘤等因素引起，其中惡性腫瘤引起的胸腹腔積液約占10%～30%。依靠細胞學(xué)檢查來鑒別診斷良性和惡性胸腹腔積液的方法雖然特異度高，但由于胸腹腔積液抽吸癌細胞難度較大易導(dǎo)致漏診。本研究探討sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE等多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對惡性胸腹腔積液的診斷價值，以彌補細胞學(xué)檢查腫瘤標(biāo)志物的不足，提高診斷準(zhǔn)確率。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2015～2018年銅川市人民醫(yī)院重癥呼吸科、腫瘤科、胸外科、感染科、消化科住院患者333例作為研究對象，年齡19～82歲，平均年齡64.8歲。男性患者189例，女性患者144例；其中良性胸腹腔積液患者176例（良性胸腹腔積液組），包括肺部感染44例、肝硬化31例、外傷8例、結(jié)核性胸腹腔積液93例（按照《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS288-2008）明確診斷為肺結(jié)核）；惡性腫瘤組157例（惡性胸腹腔積液組），其中原發(fā)性肝癌43例、肺癌76例、胃癌18例、其他惡性腫瘤20例，均經(jīng)病理學(xué)、B超、CT確診。

1.2 儀器與試劑 CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE均采用羅氏E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及羅氏配套試劑檢測；sCD44V6采用ELISA 法測定，試劑盒由奧地利BMD公司提供,操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進行。

1.3 檢測方法與結(jié)果判斷 胸腹腔積液樣本采集：使用專用穿刺包,行胸腹腔穿刺術(shù),將樣本置于專用無菌抗凝試管。標(biāo)本采集后,立即送檢，3 000 r/min離心15 min,取上清液進行檢測。

正常參考值及結(jié)果判斷：CA125：0～35u/ml，CA199：0～39u/ml，CYFRA21-1：0～3.3ng/ml，CEA：0～3.4ng/ml，NSE：0～15.2ng/ml，sCD44V6：0～60 ng/ml，結(jié)果高于正常參考上限均為異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間的比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。繪制ROC曲線并計算曲線下面積來評價各指標(biāo)的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 惡性胸腹腔積液與良性胸腹腔積液SCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE水平比較 見表1。胸腹腔積液sCD44v6，CEA，CA199，CYFRA21-1和NSE水平在惡性胸腹腔積液組明顯高于良性胸腹腔積液組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而CA125在辨別良、惡性胸腹腔積液病變中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 良、惡性胸腹腔積液sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE的檢測值比較（±s）

表1 良、惡性胸腹腔積液sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE的檢測值比較（±s）

指 標(biāo) 惡性胸腹腔積液組(n=157)良性胸腹腔積液(n=176) t P sCD44V6(ng/ml) 271.26±47.01 33.74±10.92 29.33 0.000 CEA(ng/ml) 46.35±10.01 2.74±0.92 19.44 0.000 CA199(u/ml) 99.41±17.02 16.11±7.28 24.50 0.019 CA125(u/ml) 551.64±91.72 524.09±32.07 1.691 0.340 CYFRA21-1(ng/ml) 62.49±3.18 39.44±13.50 12.06 0.006 NSE(ng/ml) 31.04±3.23 10.28±2.89 23.19 0.007

2.2 惡性胸腹腔積液組與良性胸腹腔積液組異常檢出率比較 見表2。惡性胸腹腔積液組患者sCD44V6與腫瘤標(biāo)志物CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE的異常檢出率均明顯高于良性胸腹腔積液組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 良、惡性胸腹腔積液sCD44V6，CYFRA21-1，NSE，CEA,CA199,CA125異常檢出率比較[n(%)]

2.3 sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE單項檢測及聯(lián)合檢測敏感度、特異度比較 見表3。sCD44V6在診斷惡性胸腹腔積液的敏感度最高，達到79.61%，其次為CA125，NSE和CYFRA21-1，分別為78.25%，77.04%，76.34%，CA199敏感度最低。sCD44V6在診斷惡性胸腹腔積液的特異度也最高，達到82.92%，其次為NSE，CYFRA21-1，CEA，分別為80.20%，77.11%和75.88%。sCD44V6+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA199+CA125聯(lián)合檢測對惡性胸腹腔積液敏感度和特異度可達到85.09%和93.58%。

表3 sCD44V6與CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE對良、惡性胸腹腔積液鑒別ROC曲線分析

3 討論

正常人胸腹腔積液的循環(huán)在維持呼吸運動、胸膜腔內(nèi)壓以及腹內(nèi)壓中均有重要的意義[1]。通過檢測胸腹腔積液中的腫瘤脫落細胞可以進行臨床確診[2]，但由于胸腹腔積液采集的腫瘤脫落細胞含量較低，其靈敏度和特異度均不足[5]。同時，胸腹腔積液中腫瘤標(biāo)志物水平遠遠高于血清[6]，因此檢測胸腹腔積液腫瘤標(biāo)志物水平，對于鑒別診斷良惡性胸腹腔積液有非常重要的意義。

孫曉敏等[3]研究表明，sCD44V6對惡性胸腹腔積液具有較高的敏感度(87.1%)和特異度(85.9%)，與本研究結(jié)果（敏感度79.61%，特異度82.92%）基本一致。同時本研究結(jié)果顯示，sCD44v6在惡性胸腹腔積液的異常檢出率高達81.53%，與孫玉真等[4]報道相似。本研究中CEA診斷惡性胸腹腔積液的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別是72.84%，75.88%，0.755，陽性率為64.33%，與周萍等[5]研究的陽性率基本一致。

本研究提示，CA199在診斷惡性胸腹腔積液中的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別是60.49%，71.09%，0.719，異常率為55.41%。CA125在診斷惡性胸腹腔積液的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別為78.25%，69.79%，0.784，異常率為94.90%，異常率在檢測項目組最高，與炎癥組和其他組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。CYFRA21-1是檢測非小細胞肺癌首選標(biāo)志物，被認(rèn)為是判斷肺癌的敏感指標(biāo)[7]，本研究CYFRA21-1在惡性胸腹腔積液異常檢出率為79.62%，與文獻[8]報道結(jié)果非常接近。CYFRA21-1在診斷惡性胸腹腔積液的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別是76.34%，77.11%，0.735。NSE可作為檢測小細胞肺癌首選標(biāo)志物,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志[9]，本研究顯示NSE診斷惡性胸腹腔積液的敏感度、特異度和ROC曲線下面積分別為77.04%,80.20%，0.789，是良惡性胸腹腔積液診斷中具有較高特異度的腫瘤標(biāo)志物。

本研究通過聯(lián)合檢測sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE等指標(biāo)以提高惡性胸腹腔積液檢出率。結(jié)果顯示，檢出率由高到低的指標(biāo)分別為CA125＞ sCD44V6＞ CYFRA21-1＞ CEA＞ NSE＞ CA199，指標(biāo)聯(lián)合檢測的敏感度為85.09%，特異度為93.58%，ROC曲線下面積為0.958，具有較高的診斷價值。因此，sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，對于鑒別診斷惡性胸腹腔積液具有重要參考價值。