復(fù)方丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病效果及對(duì)TNF-α、IL-6水平的影響

李金妞

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是圍生期新生兒因缺氧引起的腦損傷病變，中醫(yī)將其歸屬于“胎驚”“囟填”“昏迷”等病證范疇[1]。臨床常用胞磷膽堿注射液降低腦血管阻力，促進(jìn)蘇醒，但其易導(dǎo)致血壓下降、呼吸困難。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，復(fù)方丹參注射劑具有保護(hù)心肌缺血缺氧，清除自由基等的作用。本研究旨在探討復(fù)方丹參注射液治療HIE的效果，及對(duì)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2013年12月31日—2018年12月31日收治的HIE患兒60例，隨機(jī)分為參照組和研究組各30例。參照組中男16例，女14例；平均胎齡(38.45±1.43)周；其中輕度13例，中度15例，重度2例；體質(zhì)量平均(3.21±1.13)kg；Apgar評(píng)分平均(3.78±1.21)分。研究組中男15例，女15例；平均胎齡(38.34±1.32)周；體質(zhì)量平均(3.12±1.23)kg；其中輕度15例，中度13例，重度2例；Apgar評(píng)分平均(3.67±1.32)分。2組患兒基礎(chǔ)資料對(duì)比差異不明顯(P>0.05)，可比較分析。此研究已提交本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的有關(guān)診斷；②孕期出現(xiàn)過(guò)宮內(nèi)窘迫者；③患兒家長(zhǎng)對(duì)此次研究?jī)?nèi)容知情且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性心臟病、畸形等病癥者；②患有嚴(yán)重感染性疾病者；③先天性肝、腎功能發(fā)育不良者。

1.3 治療方法2組皆給予維持通氣、抗驚厥、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療措施。參照組使用胞磷膽堿注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033609，規(guī)格2 ml∶0.1 g)，出生24 h后給予0.1 g胞磷膽堿注射液+50 ml 5%的葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。研究組在參照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參注射液(寧波天真制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33021102，規(guī)格10 ml/支)，出生后24～48 h給藥，劑量為2 ml/kg+50 ml 5%的葡萄糖注射液，1次/d。2組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)①對(duì)比2組治療后臨床療效。治療1周內(nèi)癥狀全部消失為顯效；治療1～2周癥狀全部消失為有效；治療2周癥狀未改變甚至加重為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②評(píng)估2組神經(jīng)行為發(fā)育情況。分別于治療前、治療1周后、治療2周后采用新生兒神經(jīng)行為測(cè)定表(NBNA)進(jìn)行測(cè)定，共分為行為能力、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力、原始反應(yīng)、一般反應(yīng)5個(gè)方面評(píng)估，分值為0～40分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)行為發(fā)育越好[5]。③比較2組治療期間意識(shí)、肌張力、原始反射恢復(fù)正常時(shí)間。④比較2組血清中TNF-α、IL-6水平。與治療前后抽取患兒靜脈血5 ml，離心后，采用酶聯(lián)吸附免疫法檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6水平，所用試劑盒購(gòu)自武漢默沙克生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比治療后研究組臨床總有效率96.67%明顯高于參照組73.33%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 (例，%)

2.2 2組患者NBNA評(píng)分對(duì)比對(duì)比治療前，治療后2組NBNA評(píng)分均呈上升趨勢(shì)，且研究組相較于參照組高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者NBNA評(píng)分對(duì)比 (例，

2.3 2組患者意識(shí)、肌張力、原始反射恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比治療后研究組意識(shí)、肌張力、原始反射恢復(fù)正常時(shí)間均相較于參照組短(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者意識(shí)、肌張力、原始反射恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比 (例，

2.4 2組患者治療前后血清中TNF-α、IL-6水平對(duì)比對(duì)比治療前，治療后2組血清TNF-α、IL-6水平均出現(xiàn)下降，且研究組相較于參照組低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血清中TNF-α、IL-6水平對(duì)比 (例，

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HIE主要是由于新生兒肝腎虧虛、氣血不足、氣滯血瘀、胎秉不足所致，《小兒衛(wèi)生綜徽論方·五氣論》中記載：“心氣虛而語(yǔ)晚，肝氣微而行遲，脾氣弱而肉瘠，腎氣怯而解顱”[6，7]。

胞磷膽堿是目前臨床上常用的腦代謝激活劑，能夠促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸，改善腦功能[8]。復(fù)方丹參注射液是一種由丹參、冰片、三七等中藥制成的中成藥。其中丹參可祛瘀生新、活血養(yǎng)神，《日華子本草》有云：“養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈。破宿血，補(bǔ)新生血；安生胎，落死胎”。三七具有散瘀、補(bǔ)血之功效，古書(shū)《本草綱目拾遺》記載：“人參補(bǔ)氣第一，三七補(bǔ)血第一，味同而功亦等，故稱(chēng)人參三七，為中藥之最珍貴者”。冰片可通諸竅，散郁火，《本草正》中曰：“味微甘大辛，敷用者其涼如冰，而氣雄力銳。本非熱，陽(yáng)中有陰也。善散氣，散血，散火，散滯，通竅，辟惡，逐心腹邪氣”。合用后可活血散瘀，改善心肌缺血，可“補(bǔ)心定志，安神寧心。治健忘怔沖，驚悸不寐”[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組臨床總有效率明顯高于參照組。這說(shuō)明復(fù)方丹參注射液可提高HIE患兒的治療效果，促進(jìn)其神經(jīng)行為發(fā)育?，F(xiàn)代研究表明[10]，復(fù)方丹參注射液可減少血小板聚集、改善缺血部位血液供給，減少腦細(xì)胞炎癥遞質(zhì)釋放，控制炎癥水平，同時(shí)其還具有清除自由基的作用，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)比治療前，治療后2組新生兒神經(jīng)行為評(píng)分呈上升趨勢(shì)，且研究組相較于參照組高；治療后研究組意識(shí)、肌張力、原始反射恢復(fù)正常時(shí)間均相較于參照組短；治療后2組血清TNF-α、IL-6水平均出現(xiàn)下降，且研究組相較于參照組低。這說(shuō)明復(fù)方丹參注射液可有效促進(jìn)HIE患兒神經(jīng)行為功能發(fā)育，降低其炎癥水平。

綜上，復(fù)方丹參注射液可有效提高HIE患兒的治療效果，改善血清中炎性水平，促進(jìn)神經(jīng)行為發(fā)育，值得臨床推廣應(yīng)用。