益腎養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯治療消渴病腎病早中期臨床觀察

路燕琴 郭 鴻 張志俊

消渴病腎病是一種繼發(fā)于消渴病的腎臟疾病，西醫(yī)等同于糖尿病腎病(DN)，是臨床常見的難治性微血管并發(fā)癥。其早期癥狀僅為尿蛋白排泄率增高，不易發(fā)覺；中期腎功能指標(biāo)仍正常，會(huì)出現(xiàn)水腫、尿濁等癥狀，蛋白出現(xiàn)在常規(guī)尿檢中；晚期腎功能損害加重，多個(gè)器官和系統(tǒng)受損[1]。消渴病腎病早期若不及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)，最終會(huì)引發(fā)腎功能衰竭等嚴(yán)重后果。目前，消渴病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，西藥治療DN尚無十分滿意的方法，多采用對(duì)癥治療。根據(jù)中醫(yī)毒損腎絡(luò)的理論，發(fā)揮中醫(yī)藥辨證施治的優(yōu)勢(shì)，采用中藥治療該疾病已取得了良好的療效[2，3]。鑒于此，本研究探討益腎養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯治療消渴病腎病早中期的療效。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月—2019年10月于我院治療的84例消渴病腎病患者，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2018年審(95)號(hào))，采用盲抽法隨機(jī)分為觀察組(42例)和對(duì)照組(42例)。觀察組中男22例，女20例；年齡45～75歲，平均年齡(58.35±4.74)歲。對(duì)照組中男21例，女21例；年齡43～75歲，平均年齡(57.88±4.89)歲。2組上述資料對(duì)比，差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第四屆國際中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議提出的糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)證:神疲乏力、腰膝酸軟、五心煩熱或者午后低熱、或有浮腫、自汗易感、少氣懶言、夜尿頻多、舌質(zhì)暗紅，口唇紫紺，舌苔薄黃或少苔，脈弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合第四屆國際中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議出的糖尿病腎病早中期的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者均符合中醫(yī)氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)的辨證標(biāo)準(zhǔn);③年齡40～75歲；④糖化血紅蛋白(HBA1c)≤8%；⑤血壓<140/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑤患者及其家屬知曉本研究，自愿簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并急性腎炎患者；②合并原發(fā)腎臟、心腦血管病患者；③合并因服用腎毒性藥物導(dǎo)致尿蛋白增加患者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤有惡性腫瘤病史或精神性疾病病史，已進(jìn)入透析者。

1.5 方法2組均給予常規(guī)護(hù)理:控制血壓和血糖；指導(dǎo)患者合理飲食；為患者制定個(gè)性化的康復(fù)鍛煉方法；給患者做好糖尿病相關(guān)知識(shí)的宣傳。

1.5.1 對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予西藥治療：口服氯沙坦鉀片(Morck Sharp&Dohme Limited，國藥準(zhǔn)字J20180054，規(guī)格50 mg)，1～2片/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.5.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加入益腎養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯治療，藥方構(gòu)成為黃芪20 g，太子參15 g，山萸肉10 g，丹參15 g，墨早蓮15 g，鬼箭羽10 g，地龍15 g，芡實(shí)10 g，女貞子15 g，葛根15 g。以水煎煮，每日1劑，取200 ml藥液，分早晚服用，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者治療3個(gè)月后的臨床療效:顯效:患者臨床癥狀完全消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常水平，腎功能恢復(fù)正常；有效:患者臨床癥狀較治療前有所好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)逐漸改善并維持在一定水平，腎功能逐漸恢復(fù)作用；無效:治療后患者病情較治療前無變化甚至有加重現(xiàn)象?？傆行?顯效率+有效率。②采取2組患者治療前、后清晨空腹靜脈血5 ml，低速離心取血清，置于-20 ℃冰箱內(nèi)備測(cè)，采用雙抗體夾心法檢測(cè)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)水平；采用生化分析法檢測(cè)2組代謝指標(biāo)水平:空腹血糖(FPG)、24 h尿蛋白測(cè)定、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比與對(duì)照組相比，觀察組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 (例，%)

2.2 2組患者代謝指標(biāo)水平對(duì)比治療前，2組代謝指標(biāo)水平比較，差異不顯著(P>0.05)；治療后，2組FPG、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)與24 h尿蛋白水平較治療前低，且與對(duì)照組相比，觀察組水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者代謝指標(biāo)水平對(duì)比 (例，

2.3 2組患者VEGF與BMP-7水平對(duì)比治療前，2組VEGF與BMP-7水平比較，差異不顯著(P>0.05)；治療后，2組VEGF水平較治療前低，BMP-7水平較治療前高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者VEGF與BMP-7水平對(duì)比 (例，

3 討論

消渴病腎病是糖尿病患者最重要的并發(fā)癥之一，由于其代謝紊亂復(fù)雜，一旦發(fā)展到終末期腎病，往往比其他腎臟疾病更難治療，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩病情具有重要意義[6]。中醫(yī)把消渴病腎病歸類于“水腫”“關(guān)格”等范疇，早期患者以氣陰兩虛為基本病機(jī)，由于消渴以陰虛為本，病程日久，陰傷氣耗，致氣陰兩虛，脾胃氣虛受損，氣虛則無法健脾，脾虛津液失于輸布，腎陰不得滋助，加重耗傷腎陰，導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱，痰濁互結(jié)，濕熱痰瘀、脈內(nèi)阻塞、腎絡(luò)毒損等導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化[7]。因此，在本病的治療過程中，應(yīng)從整體入手，既需益腎養(yǎng)陰，又要祛瘀通絡(luò)。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組總有效率高，F(xiàn)PG、24 h尿蛋白測(cè)定、尿微量白蛋白/肌酐較低，表明益腎養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯治療消渴病腎病療效確切，可平衡患者機(jī)體代謝水平。分析其原因在于，益腎養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯中含有丹參、黃芪、墨早蓮、山萸肉、鬼箭羽、太子參、地龍、芡實(shí)、女貞子、葛根等中藥，方中重用太子參、黃芪以健脾益氣養(yǎng)陰；地龍以活血通絡(luò)；女貞子、墨旱蓮、芡實(shí)以補(bǔ)脾益腎，滋補(bǔ)腎陰；鬼箭羽、丹參、葛根活血化瘀、涼血止血。諸藥共用，可起到補(bǔ)益脾腎養(yǎng)陰、生津以及活血通脈的功效[8]?，F(xiàn)代藥理研究表明:黃芪可使患者的血管皮內(nèi)生長(zhǎng)因子水平降低；鬼箭羽科促進(jìn)胰島素分娩，加強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的利用而降血糖。芡實(shí)對(duì)腎臟疾病所致的尿蛋白有減少蛋白的作用,丹參可使消渴病腎病患者的炎性反應(yīng)降低，并改善血管內(nèi)皮功能；女貞子、地龍等藥方可使患者自身免疫力增強(qiáng)[9]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子在消渴病腎病的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。目前研究表明調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮因子(VEGF)在調(diào)節(jié)血管病變及糖尿病內(nèi)皮功能紊亂方面發(fā)揮著重要作用，VEGF與其受體結(jié)合后，通過不同的生物學(xué)效應(yīng)，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量和通透性，加速腎臟血管疾病的發(fā)生。BMP-7是一種天然的抗纖維化細(xì)胞因子，可有效延緩腎小球硬化或間質(zhì)纖維化，改善腎功能[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組VEGF水平較對(duì)照組低，BMP-7水平較對(duì)照組高，表明益腎養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯可改善患者細(xì)胞因子表達(dá)。

綜上所述，益腎養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯治療消渴病腎病療效確切，可平衡患者機(jī)體代謝水平，改善患者細(xì)胞因子表達(dá)，值得臨床推廣應(yīng)用。