復(fù)方珍珠暗瘡片聯(lián)合光動(dòng)力治療中重度尋常性痤瘡臨床研究

董鵬飛，張凱

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

尋常性痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺疾病，其發(fā)病機(jī)制主要包括雄激素介導(dǎo)的皮脂腺活性增強(qiáng)、毛囊角化過度、痤瘡丙酸桿菌的定植及繼發(fā)炎癥反應(yīng)4 個(gè)主要環(huán)節(jié)[1-2]。尋常性痤瘡治療主要包括局部外用藥、系統(tǒng)口服藥（抗生素、維A 酸類藥物、激素療法）及物理治療（紅藍(lán)光、光動(dòng)力）[3]，但存在不良反應(yīng)。既往研究表明，復(fù)方珍珠暗瘡片可通過調(diào)控皮膚水油平衡、改善局部微循環(huán)、促進(jìn)毛孔收斂、清除紅斑及色素沉著，有效輔助痤瘡治療[4-5]。本研究采用復(fù)方珍珠暗瘡片聯(lián)合光動(dòng)力治療中重度尋常性痤瘡，觀察其臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年5 月－2019 年5 月本院中重度尋常性痤瘡患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30 例。本研究納入人群無失訪。2 組性別、年齡、病程、吸煙史、Fitzpatrick 皮膚分型、合并多囊卵巢綜合征情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并備案（2019016）。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國痤瘡治療指南（2014 修訂版）》[6]中重度尋常性痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn):中度皮損以炎性丘疹、膿皰為主，重度皮損以結(jié)節(jié)、囊腫為主。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《粉刺（痤瘡）中醫(yī)診治專家共識(shí)》[7]制定濕熱蘊(yùn)結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:以丘疹、膿皰為主，皮疹疼痛；次癥:皮膚油膩，間有結(jié)節(jié)，或伴口臭，大便干，小便黃；舌脈:舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)或滑。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②病例臨床資料完整；③患者簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并面部皮炎、濕疹及光敏性疾??；②合并慢性肝、腎、心血管系統(tǒng)疾病；③合并惡性腫瘤；④合并代謝性疾??；⑤3 個(gè)月內(nèi)有維A 酸類藥物應(yīng)用史；⑥2 個(gè)月內(nèi)有抗生素系統(tǒng)應(yīng)用史；⑦1 個(gè)月內(nèi)有夫西地酸軟膏、莫匹羅星軟膏外用史；⑧1 個(gè)月內(nèi)有紅藍(lán)光、光動(dòng)力應(yīng)用史。

1.6 治療方法

2 組均予鹽酸米諾環(huán)素膠囊（0.1 g/粒，批號(hào)M33265，瀚暉制藥有限公司），每次1 粒，每日2 次，口服。光動(dòng)力治療:以生理鹽水（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)A17010803-1，250 mL∶2.25 g）清潔面部，配制5%氨基酮戊酸溶液（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)111013，118 mg），用刷子均勻外敷于面部皮損，用保鮮膜及遮光性黑布連續(xù)封包4 h，應(yīng)用光動(dòng)力治療儀（型號(hào)HM-801，武漢金萊特光電子有限公司）照射，光源距離面部約15 cm，設(shè)置起始功率為80 mW/cm2，能量密度150 J/cm2，觀察10 min，依據(jù)反應(yīng)調(diào)整參數(shù)，治療結(jié)束后以可見輕度紅斑、水腫為準(zhǔn)。光動(dòng)力治療共20 min。治療后生理鹽水紗布冷敷20 min。每周1 次，治療3 d 內(nèi)嚴(yán)格避光。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上予復(fù)方珍珠暗瘡片（沈陽東新藥業(yè)有限公司，批號(hào)190901，0.3 g/片），每次4 片，每日3 次，口服。2 組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 皮損計(jì)數(shù)于治療前后在合適光線下用單反相機(jī)（尼康D5000）固定60 cm 距離采集患者面部皮損照片，對(duì)正面臉部（前額、右頰部、左頰部、鼻部、下頜區(qū)）痤瘡病灶（炎性丘疹、膿皰、紅斑、結(jié)節(jié)和囊腫）進(jìn)行皮損計(jì)數(shù)[8]。

1.7.2 面部痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查問卷評(píng)分

于治療前后采用面部痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查問卷（Acne-Qol）[9]評(píng)估患者生活質(zhì)量。該問卷共分為自我感知、社會(huì)功能、情感功能、病情自我評(píng)估4 個(gè)維度19 個(gè)問題，每個(gè)問題6 個(gè)級(jí)別，按極大（極多）、很大（很多）、比較大（比較多）、有一些、有一點(diǎn)、無分別計(jì)6、5、4、3、2、1 分。得分越高表明生活質(zhì)量越差。

1.7.3 患者治療滿意度評(píng)價(jià)治療后采用視覺模擬評(píng)分法由患者評(píng)價(jià)治療滿意度。將有刻度的一面背向患者，讓患者在直尺上標(biāo)出能代表自己滿意度的相應(yīng)位置。評(píng)分范圍0～10 分，得分越高表明治療滿意度越高。

1.7.4 不良反應(yīng)記錄治療期間及治療后1 個(gè)月出現(xiàn)的紅斑、水皰、瘙癢、疼痛、鱗屑等治療相關(guān)不良事件。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[10]，由2 位高年資皮膚科醫(yī)師根據(jù)皮損改善情況評(píng)估療效。無效:皮損改善率≤25%；弱效:25%＜皮損改善率≤50%；顯效:50%＜皮損改善率≤75%；強(qiáng)效:皮損改善率＞75%。皮損改善率（%）＝（治療前皮損計(jì)數(shù)－治療后皮損計(jì)數(shù)）÷治療前皮損計(jì)數(shù)×100%?？傆行剩?）＝（強(qiáng)效例數(shù)＋顯效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以—x±s表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)；當(dāng)0＜n＜5 時(shí)，采用Bonferroni 連續(xù)校正法；有序計(jì)數(shù)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.7%（29/30），對(duì)照組為53.3%（16/30），2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組中重度尋常性痤瘡患者臨床療效比較（例）

2.2 2 組治療前后面部痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查問卷評(píng)分比較

與本組治療前比較，2 組治療后自我感知、社會(huì)功能、情感功能及病情自我評(píng)估評(píng)分明顯降低（P＜0.05）。2 組治療后比較，觀察組自我感知、社會(huì)功能、情感功能及病情自我評(píng)估評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組中重度尋常性痤瘡患者治療前后Acne-Qol 評(píng)分比較（—x±s，分）

2.3 2 組治療滿意度評(píng)分比較

觀察組治療滿意度評(píng)分（6.89±1.58）分，對(duì)照組為（7.92±1.61）分，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 2 組不良反應(yīng)比較

2 組紅斑、水皰、瘙癢、疼痛及鱗屑發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2 組中重度尋常性痤瘡患者不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

痤瘡又稱“肺風(fēng)”，《素問·生氣通天論篇》曰:“汗出見濕，乃生痤痱”，“勞汗當(dāng)風(fēng)，寒薄為皶，郁乃痤。”中醫(yī)認(rèn)為，中重度尋常性痤瘡病程較長，其病因病機(jī)多由濕熱熏蒸，日久累及血分而化為熱毒，煉液為痰，瘀阻血脈，最終耗傷氣血津液，而致正虛邪實(shí)、氣陰兩虛。復(fù)方珍珠暗瘡片由黃芩、山銀花、蒲公英、黃柏、豬膽粉、地黃、玄參、水牛角濃縮粉、山羊角、當(dāng)歸尾、赤芍、酒大黃、川木通、珍珠層粉、北沙參組成，具有清熱解毒、散結(jié)消腫、涼血消斑、養(yǎng)陰美白之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，清熱解毒類中藥具有多靶點(diǎn)抗炎作用，如黃芩有效活性成分可通過作用于MAPK14、EGFR、TNFRSF1A、SELE 等多個(gè)基因靶點(diǎn)或信號(hào)通路抑制炎癥因子合成與釋放、拮抗其與特異性靶點(diǎn)結(jié)合等而實(shí)現(xiàn)抗炎作用[11]。楊顏龍等[5]通過對(duì)比那氟沙星軟膏分別與復(fù)方珍珠暗瘡片及四環(huán)素片聯(lián)用治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痤瘡的臨床療效發(fā)現(xiàn)，兩者治愈率基本一致，但與復(fù)方珍珠暗瘡片聯(lián)用組不良反應(yīng)更少。楊智承等[12]通過觀察復(fù)方珍珠暗瘡片對(duì)煤焦油誘發(fā)性大鼠耳廓痤瘡模型的療效發(fā)現(xiàn)，其可顯著抑制局部炎癥、改善局部皮損，為其治療人源性痤瘡提供一定實(shí)驗(yàn)依據(jù)。陳放等[13]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方珍珠暗瘡膠囊與紅藍(lán)光聯(lián)用可有效改善中重度尋常性痤瘡皮損嚴(yán)重程度且臨床緩解間隔時(shí)間延長。胡偉才等[14]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方珍珠暗瘡膠囊與夫西地酸乳膏聯(lián)用治療中重度痤瘡療效與四環(huán)素片聯(lián)用夫西地酸乳膏相當(dāng)。

光動(dòng)力依賴于光敏劑、適當(dāng)?shù)墓饧せ畈ㄩL和氧氣間相互作用，細(xì)胞通過吸收外源性光敏劑或產(chǎn)生內(nèi)源性光敏劑，在適當(dāng)波長光線激活下產(chǎn)生活性氧，活性氧通過誘導(dǎo)壞死或凋亡而殺傷靶細(xì)胞，對(duì)周圍組織影響較小。局部外用光敏劑進(jìn)一步拓展了光動(dòng)力療法應(yīng)用范圍，目前已被廣泛用于治療光化性角化病/唇炎、淺表非黑素瘤皮膚癌、痤瘡、酒渣鼻、皮脂腺增生等皮膚病[15]。Boen 等[16]總結(jié)了69 項(xiàng)臨床試驗(yàn)、4 例病例報(bào)告及2 項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，光動(dòng)力治療痤瘡有效且為輕度至重度痤瘡治療的良好輔助手段，尤其適用于局部外用或抗生素口服無反應(yīng)且異維A 酸應(yīng)用禁忌者。Xu 等[17]研究發(fā)現(xiàn)，相較于單用米諾環(huán)素，光動(dòng)力療法與米諾環(huán)素聯(lián)用可顯著改善中重度面部痤瘡皮損，提高患者生活質(zhì)量。Keyal 等[18]總結(jié)既往研究發(fā)現(xiàn)，光動(dòng)力對(duì)輕度至重度痤瘡均有效，可有效控制炎癥性和非炎癥性痤瘡皮損。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組治療后自我感知、社會(huì)功能、情感功能及病情自我評(píng)估評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），治療滿意度評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），2 組紅斑、水皰、瘙癢、疼痛及鱗屑發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示復(fù)方珍珠暗瘡片聯(lián)合光動(dòng)力治療可更有效改善中重度尋常性痤瘡皮損，改善患者生活質(zhì)量且治療滿意度更高，不良事件發(fā)生率并未增加。

綜上，復(fù)方珍珠暗瘡片聯(lián)合光動(dòng)力可顯著改善中重度尋常性痤瘡皮損，改善患者生活質(zhì)量，患者治療滿意度高，安全性較好。今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，并延長隨訪時(shí)間進(jìn)行深入研究。