醫(yī)療器械產(chǎn)品有機(jī)溶劑殘留檢測方法

阿爾斯蘭·艾合買提 新疆維吾爾自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所 （新疆 烏魯木齊 830000）

內(nèi)容提要： 在醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程中，會(huì)接觸到多種有害物質(zhì)，造成醫(yī)療器械污染，影響醫(yī)療器械的使用。雖然會(huì)對生產(chǎn)后醫(yī)療器械進(jìn)行清洗、消毒，但是如果清洗不完全反而會(huì)出現(xiàn)溶劑殘留。因此，臨床上對醫(yī)療器械產(chǎn)品有機(jī)溶劑殘留進(jìn)行檢測十分重要，對于醫(yī)療器械的保護(hù)和使用具有重要意義。

醫(yī)院中存在多種醫(yī)療器械產(chǎn)品，而且都有各自用途，期間會(huì)接觸多種病毒、細(xì)菌以及有害物質(zhì)，易造成有機(jī)溶劑殘留[1]。有機(jī)溶劑殘留主要是指在生產(chǎn)制備過程中使用的有機(jī)溶劑在工藝過程中未能得到完全清除而造成殘留。在人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)中，對藥品較常使用的69種有機(jī)溶劑按照對人體的危害程度進(jìn)行了分類[2]。結(jié)合這一要求，各國藥典也進(jìn)行了全面更改，接受了上述指導(dǎo)原則。

1.有機(jī)溶劑危害分級

第一類有機(jī)溶劑。主要有苯（0.0002%）、四氯化碳（0.0004%）、1,2-二氯乙烷（0.0005%）等，在醫(yī)療器械的使用中要盡可能避免。

第二類有機(jī)溶劑。主要有三氯甲烷（0.006%）、二氯甲烷（0.06%）、環(huán)己烷（0.388%）、正己烷（0.029%）、DMAC（0.109%）、DMF（0.088%）、THF（0.072%）、甲醇（0.3%）、甲苯（0.089%）、二甲苯（0.217%）等，在醫(yī)療器械的使用中要限制使用。

第三類有機(jī)溶劑。該類有機(jī)溶劑限度均為0.5%，主要有丙酮、乙醇、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、丁酮、二甲基亞砜等。在醫(yī)療器械的使用中根據(jù)質(zhì)量需求進(jìn)行使用。

第四類有機(jī)溶劑。主要有石油醚、三氯乙酸等，對于該種有機(jī)溶劑，在藥典中并未作出限度要求。

未收錄在藥典中的有機(jī)溶劑。有2-氯乙醇、甲醛、三乙醇胺、戊二醛、乙醇胺、二乙烯基砜、1,4丁二醇二縮水甘油醚等。

2.有機(jī)溶劑殘留檢測方法

2.1 極限浸提法

浸提法也稱液固萃取法，是用揮發(fā)性有機(jī)溶劑將原料中的某些成分轉(zhuǎn)移到溶劑相中，然后通過蒸發(fā)、蒸餾等手段回收有機(jī)溶劑，而得到所需的較為純凈的萃取組分[3]。浸提法也是萃取的一種，萃取是利用相似相溶原理，通過系統(tǒng)中不同組分在溶劑中有不同的溶解度來分離混合物的單元操作，根據(jù)所提取的組分的不同，可分為浸提法（固-液萃取法）和萃取法（液-液萃取法）。

浸提溶劑：需要水、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基乙酰胺（DMAC）、二甲基亞砜（DMSO）。

浸提比例：1:1～1:10（g：mL）。

浸提時(shí)間：一般控制在30～45min。

浸提溫度：60～85?C。

在滿足提取效率的大前提下，不能降低檢測靈敏度。

2.2 氣相色譜法

氣相色譜法是利用氣體作流動(dòng)相的色層分離分析方法，具有效能高、靈敏度高、選擇性強(qiáng)、分析速度快、應(yīng)用廣泛、操作簡便等特點(diǎn)[4]。適用于易揮發(fā)有機(jī)化合物的定性、定量分析。

核心部件：①進(jìn)樣器；②色譜柱；③檢測器。其中，進(jìn)樣方法可細(xì)分為直接進(jìn)樣和頂空進(jìn)樣，頂空進(jìn)樣也可分為靜態(tài)頂空進(jìn)樣和動(dòng)態(tài)頂空進(jìn)樣[5]。

直接進(jìn)樣缺點(diǎn)較為明顯：①檢測液中往往存在很多成分，包括一些高沸點(diǎn)物質(zhì)，在進(jìn)行分離時(shí)會(huì)被注入到儀器當(dāng)中，這些物質(zhì)會(huì)污染進(jìn)樣品和色譜柱。②在下一次進(jìn)樣前，會(huì)使用高柱溫把這些高沸點(diǎn)物質(zhì)從色譜柱中驅(qū)趕出來。

頂空進(jìn)樣：該進(jìn)樣方法基于道爾頓定律、拉烏爾定律以及亨利定律。主要是在一定溫度下，讓樣品中的待測組分能色層分析中分配達(dá)到平衡，而且待測組分在氣相中的濃度和原始濃度成正比，取凝聚相上端的氣體送入氣象色譜儀進(jìn)行分析，可以得到樣品中待測組分的原始濃度。

靜態(tài)頂空本身較為簡單，而且干凈，分離迅速，無需使用大量有機(jī)溶劑，易于實(shí)現(xiàn)儀器自動(dòng)化，也是目前各個(gè)國家推薦使用的一種檢測技術(shù)，在有機(jī)溶劑殘留檢測中應(yīng)用最為廣泛[6]。但相比于動(dòng)態(tài)頂空，其敏感度略低。

動(dòng)態(tài)頂空的靈敏程度是靜態(tài)頂空的1000倍左右，而且不需要等待氣體和樣品基質(zhì)之間的平衡，也比較適合低濃度和高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑的分析。但相應(yīng)的，該方法所使用的檢測儀器較為復(fù)雜，且樣品管很難進(jìn)行清洗，并且儀器自動(dòng)化程度較低，重現(xiàn)性比靜態(tài)頂空要差。

色譜柱：現(xiàn)階段最常使用的色譜柱是毛細(xì)管柱，而且逐漸取代分離效率較低的填充柱。其中，固相液為6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷，屬于中等極性色譜柱，并符合極性相似原則。

檢測器：①氫火焰離子化檢測器。該檢測器靈敏度高，線性范圍寬，耐用性強(qiáng)，操作簡單，而且重現(xiàn)性較好，而且在有機(jī)溶劑殘留檢測中使用廣泛。②電子捕獲檢測器。對于電負(fù)性強(qiáng)的物質(zhì)有較好的選擇性，并且隨著電負(fù)性的增強(qiáng)，靈敏度是相應(yīng)提升。在2-氯乙醇和氯仿的檢測中比較常見。③質(zhì)譜檢測器?？梢赃M(jìn)行分析和定性，分析范圍廣泛，靈敏度也較高，主要用于未知成分的分析。

氣相色譜條件選擇：①色譜柱選擇。色譜柱的選擇主要包括固定相和柱長兩方面。其中固定相貫徹相思相融原則；柱長則決定分離度，隨著柱長長度增加，分離度提升，而且分離時(shí)間也隨之增加。②柱溫選擇。較難分離物質(zhì)達(dá)到相應(yīng)分離度條件下，盡可能使用低柱溫，可以增加固定相的選擇性，減少組分在流動(dòng)相中的縱向擴(kuò)散，提高柱效，降低固液相的流失、延長色譜柱使用壽命、降低檢測器的本底。所以要求柱溫低于待測成分沸點(diǎn)10～70?C。當(dāng)一份樣品中包含多種物質(zhì)，需要采用相應(yīng)程序來進(jìn)行升溫分離。③氣化溫度選擇。氣化溫度的決定因素是樣品的揮發(fā)性、沸點(diǎn)范圍和進(jìn)樣量等，通常情況下，氣化室溫度要≥沸點(diǎn)，確保樣品能在第一時(shí)間被瞬間氣化，但沸點(diǎn)不能超過50?C，以免樣品被完全分解。在一般的氣相色譜分析中，氣化溫度會(huì)比柱溫高10～50?C。

3.小結(jié)

綜上所述，醫(yī)療器械產(chǎn)品的有機(jī)溶劑殘留檢測對于醫(yī)療器械的使用有重大意義，較常使用的檢測方法有極限浸提法和氣相色譜法，兩種方法使用難度一般，而且能較為快速的檢測出醫(yī)療器械產(chǎn)品表面上的有機(jī)溶劑殘留，確保醫(yī)療器械能夠安全使用。