殺手檔案：新冠大流行背后的復(fù)雜生物學(xué)

科學(xué)家如今正試圖拼湊出SARS-CoV-2起源之處、運(yùn)行機(jī)制以及未來(lái)前景——而最迫切的問(wèn)題仍屬COVID-19的來(lái)源之謎。

1912年，德國(guó)的獸醫(yī)們?cè)鵀橐粋€(gè)出現(xiàn)發(fā)熱及嚴(yán)重腹部水腫的貓病例大傷腦筋，如今，這被認(rèn)為是首個(gè)報(bào)道了冠狀病毒殺傷力的案例。當(dāng)時(shí)的獸醫(yī)們并不知情，冠狀病毒還會(huì)引發(fā)雞傳染性支氣管炎和豬傳染性胃腸炎，而小于兩周齡的仔豬會(huì)因感染后者而幾乎全部喪命。

這些病原體之間的瓜葛直到20世紀(jì)60年代才顯露出來(lái)。當(dāng)時(shí)，英國(guó)與美國(guó)的研究者們分離出了兩種具有王冠樣結(jié)構(gòu)、能讓人類患上普通感冒的病毒?？茖W(xué)家們很快意識(shí)到，在患病動(dòng)物中鑒別出的病毒具有相同的剛毛結(jié)構(gòu)，即病毒的表面插滿了尖銳的蛋白突起。在電子顯微鏡下，這些病毒看上去就像是日冕，因此研究人員在1968年為整個(gè)病毒家族起名為冠狀病毒。

這是一個(gè)十足活躍的殺手家族：犬冠狀病毒可以傷害貓，而貓冠狀病毒可以侵襲豬的腸道。研究人員過(guò)去認(rèn)為冠狀病毒只會(huì)在人類中引起輕微的癥狀，直到2003年嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）的暴發(fā)才展現(xiàn)出這些十項(xiàng)全能的病毒可以多么輕易地置人于死地。

如今，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）大流行造成的死亡人數(shù)激增，而對(duì)于引發(fā)此次大流行、被命名為SARS-CoV-2的新型冠狀病毒（下文簡(jiǎn)稱新冠病毒），研究人員正艱難地嘗試著盡可能多地揭示其背后的生物學(xué)機(jī)制。這位殺手的檔案正逐漸浮出水面，而科學(xué)家們也逐漸認(rèn)識(shí)到，新冠病毒已經(jīng)進(jìn)化出了一系列適應(yīng)能力來(lái)，從而讓自身變得比人類迄今為止遇到的所有冠狀病毒都要更為致命。

與其他的近親不同，新冠病毒能夠很輕易地在多個(gè)位點(diǎn)攻擊人體細(xì)胞，其中又以肺部細(xì)胞與咽喉細(xì)胞為主要目標(biāo)。一旦進(jìn)入了人體，這些病毒就可以對(duì)各種危險(xiǎn)的細(xì)胞分子軍火庫(kù)加以利用。遺傳學(xué)證據(jù)顯示，新冠病毒可能在大自然中已經(jīng)藏身了有數(shù)十年之久。

但是，還有許多關(guān)鍵信息尚不為人所知，其中包括新冠病毒如何讓人致死，是否會(huì)進(jìn)化得更為致命（或者更不致命），以及對(duì)冠狀病毒家族的下一輪流行病暴發(fā)又有什么樣的啟示。

“一定會(huì)有更多的病毒出現(xiàn)，要么已經(jīng)出現(xiàn)了，要么即將出現(xiàn)?！痹谟?guó)愛(ài)丁堡大學(xué)研究病毒進(jìn)化的分子演化學(xué)家安德魯·蘭伯特（Andrew Rambaut）教授如是說(shuō)。

劣跡斑斑的家族史

在所有會(huì)攻擊人類的病毒中，冠狀病毒是個(gè)大塊頭。而與那些利用RNA進(jìn)行復(fù)制、引發(fā)近年來(lái)大多數(shù)新出現(xiàn)疾病的病毒相比，具有125納米直徑的冠狀病毒的體積也相對(duì)較大。但真正讓冠狀病毒脫穎而出的是它們的基因組。冠狀病毒是所有RNA病毒中具有最大基因組的病毒，有30 000個(gè)堿基對(duì)。其基因組體量是HIV和丙肝病毒的三倍多，是流感病毒的兩倍多。

冠狀病毒也是少數(shù)具有基因組校對(duì)機(jī)制的RNA病毒之一，這一機(jī)制能夠讓病毒的能力免受層層累積的基因突變的削弱。這或許就是為什么常見(jiàn)的抗病毒藥物，如可以抑制丙型肝炎等病毒的利巴韋林無(wú)法遏制SARS-CoV-2的原因。這些藥物能通過(guò)誘導(dǎo)突變來(lái)弱化病毒，但在冠狀病毒中，校對(duì)子可以清理掉那些突變。

突變對(duì)病毒來(lái)說(shuō)也有有利的一面。流感病毒突變的頻率高達(dá)冠狀病毒的三倍，這一速度使得流感病毒可以更快地進(jìn)化并能躲開(kāi)疫苗。但是冠狀病毒有一個(gè)賦予自身致命活力的特殊技巧，那就是它們頻繁地重組，與其他冠狀病毒交換自己RNA上的片段。通常，相似的病毒之間交換相似的部件毫無(wú)意義，但如果兩個(gè)親緣性較遠(yuǎn)的冠狀病毒出現(xiàn)在同一個(gè)細(xì)胞中，那么重組所帶來(lái)的將是可怕的新版本病毒：能夠感染新類型的細(xì)胞，并且能夠轉(zhuǎn)移到其他物種身上，蘭伯特介紹道。

重組經(jīng)常發(fā)生在蝙蝠體內(nèi)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)由蝙蝠攜帶的病毒里有61種可以感染人類，而有些種類的蝙蝠最多可以同時(shí)寄宿12種病毒。在絕大多數(shù)情況下，這些病毒并不會(huì)傷害蝙蝠，而關(guān)于為什么蝙蝠的免疫系統(tǒng)可以應(yīng)付得了這么多入侵者，目前也是有一些理論的。2020年2月發(fā)表的一篇論文就探討了被病毒感染了的蝙蝠細(xì)胞會(huì)快速釋放出信號(hào)分子，讓自身可以接納而不消滅這些入侵病毒。

對(duì)首個(gè)冠狀病毒誕生時(shí)間的推測(cè)跨度很大，遠(yuǎn)至3億年前，近至10 000年前?？茖W(xué)家們已經(jīng)知曉的有幾十種冠狀病毒株，其中有7種會(huì)感染人類。在4種引起普通感冒的冠狀病毒里，有2種（OC43和HKU1）來(lái)自嚙齒動(dòng)物，而另外2種（229E 和NL63）來(lái)自蝙蝠。3種會(huì)引發(fā)重癥的冠狀病毒——引發(fā)SARS的SARS-CoV病毒、引起中東呼吸綜合征（MERS）的 MERS-CoV病毒以及SARS-CoV-2病毒——全都來(lái)自蝙蝠。但科學(xué)家們認(rèn)為通常應(yīng)該存在中間宿主——一只被蝙蝠傳染并將病毒傳給人類的動(dòng)物。以SARS為例，其中間宿主就被認(rèn)為是果子貍，一種在中國(guó)活禽市場(chǎng)出售的野生動(dòng)物。

SARS-CoV-2的起源依然懸而未決（詳見(jiàn)“殺手家族”）。該病毒與一種在中國(guó)云南山洞中發(fā)現(xiàn)的蝙蝠體內(nèi)找到的病毒有96%相同的遺傳物質(zhì)，這也是其蝙蝠起源論的有力證據(jù)，研究人員如是介紹。但這里有一個(gè)極為關(guān)鍵的不同點(diǎn)，就在于冠狀病毒刺突蛋白（又稱S蛋白）有一個(gè)名為受體結(jié)合域的結(jié)構(gòu)單元，這是冠狀病毒能夠成功侵入人體細(xì)胞的關(guān)鍵。SARS-CoV-2病毒結(jié)合域特別高效，但云南蝙蝠病毒似乎并不感染人類，這就讓SARS-CoV-2與云南蝙蝠病毒具有了重要的差別。

讓事情變得更為復(fù)雜的是，在一種名叫穿山甲的鱗狀食蟻獸身上發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒具有與人冠狀病毒幾乎一模一樣的受體結(jié)合域，但病毒的其他部分卻僅有90%的遺傳相似性，所以也有研究者懷疑穿山甲并不是中間宿主。突變和重組同時(shí)起了作用的事實(shí)讓繪制冠狀病毒譜系圖變得十分棘手。

從過(guò)去幾個(gè)月里發(fā)表的研究結(jié)果來(lái)看，盡管這些結(jié)果有待同行審查，但結(jié)論都指出SARS-CoV-2——或者是其高度相似的祖先——可能已經(jīng)在某些動(dòng)物體內(nèi)潛伏了幾十年。根據(jù)一篇2020年3月在線發(fā)表的研究論文，進(jìn)化出SARS-CoV-2的冠狀病毒分支在140多年前就與如今在穿山甲中發(fā)現(xiàn)的、親緣性近的病毒分支分開(kāi)進(jìn)化了。接著，在過(guò)去40到70年間，SARSCoV-2的祖先又與蝙蝠冠狀病毒進(jìn)化分離，而后者逐漸失去了自己祖先曾具有的高效的受體結(jié)合域，而如今的SARS-CoV-2仍保有這一結(jié)構(gòu)。4月21日發(fā)表的另一個(gè)研究運(yùn)用了不同的溯源方法，而得到的結(jié)論高度相似。

這一研究的共同作者、美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校的進(jìn)化生物學(xué)家拉斯穆斯·尼爾森（Rasmus Nielsen）說(shuō)，這些研究結(jié)果都意味著漫長(zhǎng)的病毒家族史，里面既有由蝙蝠攜帶的多種冠狀病毒分支，又有可能由穿山甲攜帶的、具有與SARS-CoV-2同樣致命的受體結(jié)合域的冠狀病毒，而其中的某些病毒也許具有類似的可以引發(fā)全球性大流行病的能力。他還強(qiáng)調(diào)：“我們有必要繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并對(duì)人畜共患傳染病傳播引發(fā)新病毒株的出現(xiàn)提高警惕?！?/p>

向病毒敞開(kāi)的兩扇大門(mén)

盡管已知的人冠狀病毒可以感染多種類型的人體細(xì)胞，它們主要引起的還是呼吸系統(tǒng)感染。區(qū)別在于，4種引起普通感冒的冠狀病毒可以很輕易地攻破上呼吸道，而MERS-CoV和SARS-CoV則不容易在那兒占據(jù)優(yōu)勢(shì)，它們更容易成功入侵的是肺部細(xì)胞。

不幸的是，SARS-CoV-2二者兼得且非常高效，這讓SARS-CoV-2在人體內(nèi)有了兩個(gè)落腳之處，芝加哥大學(xué)病理學(xué)家肖書(shū)淵教授如是介紹。他表示，10個(gè)來(lái)自身邊人咳嗽的病毒顆粒足以讓你的咽喉細(xì)胞被病毒感染，但是咽喉處的毛發(fā)樣纖毛細(xì)胞會(huì)發(fā)揮自身作用，將這些入侵者清理出去。如果身邊人距離你更近，并且朝你咳出了100個(gè)病毒顆粒，那么病毒就可能一路直下抵達(dá)肺部。

這些能力的差異或許解釋了為什么COVID-19的患者有如此不同的經(jīng)歷。新冠病毒可以從咽喉或者鼻子開(kāi)始入侵，導(dǎo)致咳嗽以及影響味覺(jué)和嗅覺(jué)，然后就止步于此；也能夠一路向下抵達(dá)肺部然后造成器官衰竭。而病毒如何到達(dá)肺部，是從一個(gè)細(xì)胞跳到另一個(gè)細(xì)胞還是蜂擁而至席卷全身，現(xiàn)在仍不為人知，來(lái)自美國(guó)愛(ài)荷華大學(xué)的免疫學(xué)家、專門(mén)研究冠狀病毒的斯坦利·珀?duì)柭⊿tanley Perlman）教授如是說(shuō)。

德國(guó)慕尼黑施瓦賓診所的傳染病醫(yī)生克萊門(mén)斯-馬丁·溫特納（Clemens-Martin Wendtner）則表示，讓病毒能夠潛入肺部可能是免疫系統(tǒng)的問(wèn)題。大多數(shù)感染者會(huì)產(chǎn)生中和抗體，這種抗體是免疫系統(tǒng)針對(duì)病毒定制生產(chǎn)的，可以與病毒結(jié)合并阻止其進(jìn)入細(xì)胞。但有的人似乎不能產(chǎn)生中和抗體。這也許就是為什么有的感染者在出現(xiàn)輕微感染癥狀的一周后就痊愈，而其他感染者卻被遲發(fā)性肺病擊倒。但病毒也可以繞過(guò)咽喉細(xì)胞，直接進(jìn)入肺部。一般肺炎都會(huì)先出現(xiàn)咳嗽和低燒等這些輕微癥狀，但新冠患者可能會(huì)在未出現(xiàn)這些癥狀的情況下罹患肺炎。能夠感染這兩個(gè)位點(diǎn)意味著SARS-CoV-2把普通感冒冠狀病毒的傳染性與MERS-CoV及SARS-CoV的致死性結(jié)合在了一起，溫特納醫(yī)生說(shuō)，這是該冠狀病毒株所具備的不幸且危險(xiǎn)的特征組合。

新冠病毒能夠感染并在上呼吸道積極繁殖可謂是意料之外，畢竟它的遺傳學(xué)近親SARS-CoV并不具備這樣的能力。溫特納醫(yī)生的研究團(tuán)隊(duì)從9名新冠患者的咽喉提取了病毒樣本，并在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了培養(yǎng)，然后他們發(fā)表了相關(guān)的研究成果。結(jié)果顯示，咽喉部位的新冠病毒繁殖與傳播都非?；钴S。這一現(xiàn)象解釋了這些遺傳學(xué)近親在病毒傳播方面存在的關(guān)鍵區(qū)別。SARS-CoV-2能夠在感染癥狀尚未顯現(xiàn)出來(lái)時(shí)就從咽喉部分脫殼進(jìn)入到唾液之中，而通過(guò)唾液就可以很容易地在人與人之間進(jìn)行傳播。SARS-CoV在這一方面明顯就沒(méi)有那么高效，通常都是在癥狀已經(jīng)全面顯現(xiàn)時(shí)才開(kāi)始進(jìn)入到病毒脫殼期，因此也讓其變得容易人為控制。

這些差異導(dǎo)致了人們?cè)诶斫釹ARS-CoV-2的致死性時(shí)出現(xiàn)了一些困惑。有的專家與媒體報(bào)道稱，SARS-CoV-2不如SARS-CoV致命，原因在于因新冠喪命的人數(shù)只占感染人數(shù)的1%，而因SARS-CoV喪命的人數(shù)占比約是這一數(shù)據(jù)的10倍。但珀?duì)柭硎?，這樣理解新冠病毒是錯(cuò)誤的。SARS-CoV-2更容易感染人群，但大多數(shù)感染并不會(huì)到達(dá)肺部，“一旦病毒抵達(dá)肺部，那么新冠病毒可能也是同樣的致命”。

新冠病毒抵達(dá)肺部之后會(huì)如何行事盡管不全為人所知，在某些方面也還是與呼吸道病毒相類似。與SARS-CoV和流感一樣，新冠病毒會(huì)影響和破壞肺泡，這是肺用來(lái)向血液運(yùn)輸氧氣的小囊泡結(jié)構(gòu)。隨著這些小囊泡和血管之間的細(xì)胞屏障被病毒破壞，來(lái)自血管的組織液會(huì)滲入其中，從而阻礙氧氣進(jìn)入血液。包括白細(xì)胞在內(nèi)的其他細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步堵塞這個(gè)通氣道。部分患者體內(nèi)產(chǎn)生的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)會(huì)把這些清除干凈，但免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)將會(huì)加劇組織的損傷。肖書(shū)淵教授介紹說(shuō)，如果炎癥和組織損傷太嚴(yán)重，患者的肺部將再也不能復(fù)原，結(jié)果就是患者要么死亡，要么康復(fù)后肺部傷痕累累，“從病理學(xué)角度來(lái)看，我們沒(méi)見(jiàn)到太多的獨(dú)特性”。

與SARS-CoV、MERS-CoV和動(dòng)物冠狀病毒一樣，這種損害不會(huì)止步于肺部。SARS-CoV-2感染可能會(huì)引發(fā)被稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”的過(guò)度免疫反應(yīng)，這會(huì)導(dǎo)致多個(gè)器官衰竭和死亡。病毒還能感染腸道、心臟、血液、精子（MERS-CoV也可以）和眼睛，并且有可能還會(huì)感染大腦。廣州醫(yī)科大學(xué)廣州呼吸健康研究院因抗擊SARS和COVID-19而廣獲贊譽(yù)，而來(lái)自該研究院的肺科專家關(guān)偉杰副研究員表示，在COVID-19患者身上能觀察到腎臟、肝臟和脾臟的損傷，這說(shuō)明病毒由血液攜帶，并能感染大量器官或組織。他還提到，哪里需要血液供給，病毒就可能感染到哪里。

盡管病毒的遺傳物質(zhì)出現(xiàn)在多種人體組織中，但最終造成傷害的到底是病毒還是細(xì)胞因子風(fēng)暴，這一點(diǎn)依然不明確。溫特納醫(yī)生還提到：“我們中心正在進(jìn)行尸體解剖，這將會(huì)獲取到更多的數(shù)據(jù)?！?/p>

不管是感染咽喉還是肺部，SARS-CoV-2都是利用自己的刺突蛋白突破宿主細(xì)胞的保護(hù)性細(xì)胞膜（見(jiàn)“致命入侵者”）。首先，蛋白質(zhì)的受體結(jié)合域會(huì)鎖定結(jié)合宿主細(xì)胞表面的一種名為ACE2的受體。ACE2在流經(jīng)全身各個(gè)臟器的動(dòng)靜脈血管內(nèi)壁上均有表達(dá)，在肺泡和小腸內(nèi)壁細(xì)胞分布尤為密集。

盡管確切的分子機(jī)制目前仍屬未知，研究證據(jù)顯示在病毒攻擊了宿主細(xì)胞后，宿主細(xì)胞會(huì)在專門(mén)的“剪切位點(diǎn)”處剪開(kāi)刺突蛋白，并暴露融合肽——這是一種氨基酸短鏈，可以幫助撬開(kāi)宿主細(xì)胞膜，從而讓病毒細(xì)胞膜能夠與之融合。一旦入侵者的遺傳物質(zhì)進(jìn)入到了宿主細(xì)胞，病毒就會(huì)強(qiáng)占宿主細(xì)胞的分子機(jī)器來(lái)制造新的病毒顆粒。在此之后，制造出來(lái)的病毒后代將離開(kāi)宿主細(xì)胞并去感染其他的人或細(xì)胞。

高效位點(diǎn)強(qiáng)力破壁

SARS-CoV-2為了能強(qiáng)行進(jìn)入細(xì)胞而有著專門(mén)的裝備。SARS-CoV和SARS-CoV-2都能與ACE2結(jié)合，但SARSCoV-2的受體結(jié)合域與ACE2結(jié)合度特別高，是SARS-CoV結(jié)合能力的10到20倍。溫特納說(shuō)SARS-CoV-2能如此輕易地感染上呼吸道，以至于人們猜測(cè)可能存在第二種受體能夠讓病毒用來(lái)發(fā)動(dòng)攻擊。

更麻煩的是，SARS-CoV-2似乎能夠利用宿主細(xì)胞的弗林蛋白酶來(lái)剪切自己的刺突蛋白。研究者表示，這讓人十分擔(dān)憂，因?yàn)楦チ值鞍酌冈诤粑乐蟹植剂慷啵冶椴既梭w，其他讓人聞風(fēng)喪膽的病毒（包括HIV、流感、登革熱和埃博拉）就曾利用弗林蛋白酶來(lái)攻入細(xì)胞內(nèi)部。相比之下，SARS-CoV利用的剪切酶就不是那么常見(jiàn)，剪切效率也沒(méi)有那么高。

科學(xué)家們認(rèn)為病毒對(duì)弗林蛋白酶的利用能夠解釋為什么SARS-CoV-2能如此迅速地從一個(gè)細(xì)胞跳到另一個(gè)細(xì)胞、從一個(gè)人傳到另一個(gè)人，甚至可能從動(dòng)物傳到人身上去。美國(guó)杜蘭大學(xué)的病毒學(xué)家羅伯特·加里（Robert Garry）推測(cè)，弗林蛋白酶的卷入讓SARS-CoV-2入侵深入肺部的機(jī)會(huì)比SARS-CoV高了100到1 000倍?！爱?dāng)我看到SARS-CoV-2有弗林蛋白酶酶切位點(diǎn)后，那個(gè)晚上我都無(wú)法安眠?！奔永锶缡钦f(shuō)。

這一特殊的酶切位點(diǎn)的遺傳指令到底來(lái)自何方，這仍舊是個(gè)謎。盡管這可能是病毒通過(guò)重組獲取到的，但這種特定的組合此前從未在任何一個(gè)物種所感染的任何一種冠狀病毒里被發(fā)現(xiàn)。鎖定其來(lái)源或許就是謎題里那個(gè)能找出“哪個(gè)動(dòng)物是讓新冠病毒傳染到人類的墊腳石”的最后一片拼圖。

游戲尾聲

一些研究人員期望著，隨著時(shí)間推移，病毒為了停留在人體中而發(fā)生的一系列適應(yīng)性突變能夠削弱病毒。按此邏輯，病毒會(huì)變得不那么致命，并具有更強(qiáng)的傳染性。但至今研究人員都未發(fā)現(xiàn)病毒被有所削弱的跡象，這大概是因?yàn)椴《靖咝У倪z傳修復(fù)機(jī)制。“新冠病毒的基因組非常穩(wěn)定，我并未看出病毒突變可以引發(fā)任何致病性的改變?！敝猩酱髮W(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、新冠病毒研究者郭德銀如是說(shuō)道。

蘭伯特也懷疑病毒是否會(huì)隨著時(shí)間推移變得越來(lái)越溫和從而饒過(guò)它的宿主。“事實(shí)并非如此。”他說(shuō)。只要還能成功感染、繁殖并傳給下一個(gè)宿主，那么病毒是否會(huì)傷害宿主就并不是那么重要。

但其他人認(rèn)為還有可能有更好的出路，那就是人們能因此獲得抗體，這樣至少可以獲得部分保護(hù)，世界衛(wèi)生組織SARS研究與流行病學(xué)部門(mén)負(fù)責(zé)人克勞斯·斯托爾（Klaus St?hr）介紹說(shuō)。他還提到，免疫力并非萬(wàn)能，二次感染的患者依然會(huì)出現(xiàn)一些輕微癥狀，就是那種普通感冒常出現(xiàn)的癥狀，也會(huì)出現(xiàn)罕見(jiàn)的重癥病例。但是病毒的校對(duì)機(jī)制意味著病毒并不會(huì)很快突變，而被感染過(guò)的人將會(huì)保有由免疫反應(yīng)所帶來(lái)的有力保護(hù)。

“最有可能出現(xiàn)的局面是，病毒將會(huì)在相對(duì)短暫的時(shí)間內(nèi)繼續(xù)傳播并感染世界絕大多數(shù)人口，”斯托爾意指會(huì)在1到2年內(nèi)發(fā)生，“這之后，病毒將可能會(huì)接近永遠(yuǎn)地在人群中繼續(xù)傳播下去?！本拖袷橇硗馑姆N溫和的人冠狀病毒一樣，SARSCoV-2會(huì)持續(xù)不斷地在人群中打轉(zhuǎn)，并主要引起輕度上呼吸道感染。出于這個(gè)原因，他補(bǔ)充道，疫苗并非必須之品。

之前的一些研究結(jié)果支持這一觀點(diǎn)。其中一個(gè)結(jié)果表明，當(dāng)人接種了普通感冒冠狀病毒229E的疫苗后，他們體內(nèi)的抗體水平在兩周后到達(dá)峰值，而在一年之后，抗體水平也只是略微提高。注射疫苗并不能在一年之后讓人免受感染，但如果后來(lái)被接種人再被感染，那么幾乎不會(huì)再有什么癥狀，并且病毒脫殼期也會(huì)更短。

OC43冠狀病毒為研判此次全球性大流行病的未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)提供了一個(gè)模型。OC43也會(huì)引起人類普通感冒，但比利時(shí)魯汶大學(xué)的遺傳學(xué)研究提出，OC43也許在過(guò)去曾是致命殺手。研究表明，OC43在1890年前后從牛傳給了人，而此前則是從小鼠傳給了牛。科學(xué)家們提出OC43是1889至1890年間造成逾百萬(wàn)人喪命的全球大流行病的罪魁禍?zhǔn)?，而在此前這一大暴發(fā)一直被歸咎于流感。今天，OC43仍舊在人群中廣泛傳播，可能正是人群對(duì)OC43病毒的持續(xù)暴露讓絕大多數(shù)人對(duì)它具有了免疫力。

就算是這一過(guò)程能讓OC43變得不那么致命，相似的事情是否會(huì)發(fā)生在SARS-CoV-2上，這在現(xiàn)在還并不確定。一項(xiàng)在猴子身上進(jìn)行的研究表明，猴子會(huì)在感染后保留SARS-CoV-2的抗體，但是研究人員僅僅只報(bào)道了感染后首個(gè)28天內(nèi)的情況，所以這一免疫力能持續(xù)多久并不明確?？筍ARS-CoV-2的抗體濃度也會(huì)在感染后的2到3年內(nèi)顯著下降。這些降低濃度后的抗體是否足以預(yù)防感染或降低感染嚴(yán)重程度，這一點(diǎn)也還未得到驗(yàn)證。貓、牛、狗以及雞似乎并不能對(duì)能感染它們且有時(shí)致命的冠狀病毒產(chǎn)生免疫力，這讓獸醫(yī)們?cè)谶@么多年里一直在艱難地尋找著有效的疫苗。先不提人是否能長(zhǎng)期保有對(duì)SARSCoV-2的免疫力這些問(wèn)題，一些國(guó)家正在推行給新冠康復(fù)者發(fā)放“免疫護(hù)照”這一想法，以讓這些幸存者能夠“既不懼會(huì)傳染他人，亦不怕再被他人傳染”地走出家門(mén)。

許多科學(xué)家現(xiàn)在仍對(duì)被“馴服”后的冠狀病毒是否曾像SARS-CoV-2一樣具有殺傷力持保留意見(jiàn)。人們更傾向于認(rèn)為“其他冠狀病毒曾經(jīng)毒性很強(qiáng)，如今已經(jīng)都變得很溫和了”。珀?duì)柭Q，這是對(duì)當(dāng)下形勢(shì)的一種樂(lè)觀看法，但我們并沒(méi)有任何證據(jù)的支持。

資料來(lái)源 Nature