膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不同證候間患者的關(guān)節(jié)液氧自由基特點(diǎn)及其與證候間相關(guān)性研究?

李 祥，葉 超，周鑫淼，劉向春，陳 婧，亓 建，唐開強(qiáng)，魏 峰，朱紅霞，王建軍

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700)

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)是骨關(guān)節(jié)慢性疾患，其主要病理改變是膝關(guān)節(jié)軟骨損傷和繼發(fā)骨質(zhì)增生[1]，是發(fā)病率最高的骨關(guān)節(jié)炎疾病之一[2]。有研究指出，我國(guó)癥狀性KOA的患病率大致為8.1%，患病人數(shù)約為1.1億[3]。隨著目前人口結(jié)構(gòu)老齡化趨勢(shì)的逐漸明顯，KOA已逐漸成為廣泛的公共健康問(wèn)題，對(duì)于其預(yù)防及治療等諸方面，逐漸成為研究的熱點(diǎn)。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“膝痹”范疇。《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論篇》中有：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹”的記載。中醫(yī)療法以辨證論治為基礎(chǔ)，在治療膝痹疾病上具有自身的優(yōu)勢(shì)和鮮明的治療特色，且方法多樣，簡(jiǎn)便驗(yàn)廉，不良反應(yīng)少，在廣泛應(yīng)用過(guò)程中取得了較好的療效，得到越來(lái)越多的關(guān)注[4]。課題組在既往研究中發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用中藥熏蒸治療膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后的腫痛方面有滿意的療效[5]。

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與氧自由基的代謝異常相關(guān)性極為密切[6]。當(dāng)氧自由基代謝異常時(shí)，極易引起膝關(guān)節(jié)軟骨的破壞，加速膝關(guān)節(jié)的退變[7]。因此，氧自由基代謝異常是引起膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不可或缺的原因之一。由于丙二醛(malonic dialodehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)在膝關(guān)節(jié)內(nèi)的濃度可以反映該關(guān)節(jié)的氧化應(yīng)激狀態(tài)[8]，是反映氧自由基狀態(tài)的配對(duì)指標(biāo)。因此，此二者可以在一定程度上反映膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程及嚴(yán)重程度。

經(jīng)前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，臨床上膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者以痰瘀互結(jié)證和肝腎虧虛證多見。由于在疾病診斷明確的基礎(chǔ)上，應(yīng)用中醫(yī)藥療法取得滿意療效的前提是對(duì)于證候的準(zhǔn)確辨識(shí)。因此，對(duì)于膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎疾病狀態(tài)下痰瘀互結(jié)證和肝腎虧虛證的深入研究是非常必要的。膝骨關(guān)節(jié)炎不同證候間患者的關(guān)節(jié)液氧自由基(MDA和SOD濃度)特點(diǎn)及其與證候間的相關(guān)性，尚缺乏深入探討，因此我們?cè)O(shè)計(jì)了該課題。

本課題嚴(yán)格遵循流行病學(xué)橫斷面研究的調(diào)查方法，探討膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不同證候間患者的關(guān)節(jié)液MDA和SOD濃度特點(diǎn)，并在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究同一證候下關(guān)節(jié)液MDA和SOD濃度水平與中醫(yī)證候評(píng)分(表示中醫(yī)證候嚴(yán)重程度)之間的關(guān)系，借助關(guān)節(jié)液氧自由基代謝特點(diǎn)，研究膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不同證候間患者證候與MDA和SOD濃度指標(biāo)間的關(guān)系和規(guī)律，為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥療法治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎，以及此病的中醫(yī)證候客觀化提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2019年5月就診于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院的住院患者，均符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷，且符合納入標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過(guò)了北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào)DZMEC-KY-2018-68)，并獲得患者的知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診療指南》：①近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)的膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線片(站立位或負(fù)重位)示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和(或)囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成；③年齡≥50歲；④晨僵時(shí)間≤30 min；⑤活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音(感)。滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)①+(②③④⑤條中的任意2條即可診斷[9]。

1.2.2 中醫(yī)證候辨識(shí)標(biāo)準(zhǔn) 本研究所納入的病例均參照《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》[10]。(1)肝腎虧虛證。主癥：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，時(shí)輕時(shí)重，曲伸不利。次癥：或伴關(guān)節(jié)彈響，腰膝酸軟，腰腿不利，屈伸運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛加?。换虬殛P(guān)節(jié)變形，筋肉萎縮，形寒肢冷；或五心煩熱、午后潮熱。舌脈：舌淡或有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔白或白膩，脈沉細(xì)或沉細(xì)澀；(2)痰瘀互結(jié)證。主癥：曾有外傷史，或痹痛日久，關(guān)節(jié)刺痛、掣痛，或疼痛較劇，入夜尤甚，痛有定處。次癥：或伴肢體麻木，不可屈伸，反復(fù)發(fā)作，骨關(guān)節(jié)僵硬變形，關(guān)節(jié)及周圍可見瘀色。舌脈：舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔白膩或黃膩，脈細(xì)澀。

證候的判定方法：根據(jù)上述辨識(shí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分量表的填寫，由兩名醫(yī)生共同評(píng)估患者癥狀，根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候：證候(分值)=主癥(分值)+次癥(分值)+舌脈(分值)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合診斷標(biāo)準(zhǔn)(西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中的肝腎虧虛證和痰瘀互結(jié)證)；自愿參加調(diào)查、依從性好的患者；若患者長(zhǎng)期服用藥物，需停服藥物1周后方可納入觀察；年齡25～80歲；膝關(guān)節(jié)影像學(xué)表現(xiàn)符合放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

出現(xiàn)影響到關(guān)節(jié)的并發(fā)癥(如急性創(chuàng)傷、代謝性骨病、牛皮癬、梅毒性神經(jīng)病以及褐黃病等)；合并有影響到關(guān)節(jié)的疾病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎以及痛風(fēng))；晚期畸形、殘廢、喪失勞動(dòng)能力者及精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；納入前1周內(nèi)用過(guò)消炎鎮(zhèn)痛藥或糖皮質(zhì)激素者；合并心腦血管與肝腎相關(guān)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。

1.5 研究方法

1.5.1 分組 本研究納入患者共計(jì)54例，其中痰瘀互結(jié)證23例，肝腎虧虛證31例。男性15例，女性39例，年齡27～77歲，平均年齡(62.54±12.02)歲。

1.5.2 臨床癥狀資料的收集與評(píng)定 臨床資料的采集：根據(jù)研究方案進(jìn)行患者臨床信息的收集，遵循中醫(yī)四診原則，根據(jù)上述中醫(yī)證候辨識(shí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行證候判斷，本資料由兩名醫(yī)生共同收集完成。

1.5.3 標(biāo)本的采集、保存及檢測(cè) 通過(guò)關(guān)節(jié)腔穿刺的方法抽取關(guān)節(jié)液，取出關(guān)節(jié)液后參數(shù)3000rpm離心10 min，進(jìn)行關(guān)節(jié)液分裝后，樣本統(tǒng)一存放于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院生物樣本庫(kù)，置于-80 ℃冰箱保存。

樣本檢測(cè)在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院細(xì)胞與生化實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，其中采用黃嘌呤氧化法測(cè)定SOD含量，采用硫代巴比妥法測(cè)定MDA含量，MDA和SOD試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，若數(shù)據(jù)呈正態(tài)及方差齊采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性及方差齊性采用獨(dú)立樣本的非參檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以出現(xiàn)頻次表示，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman’s相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究納入的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者共計(jì)54例，其中男性15例，女性39例，肝腎虧虛證31例，痰瘀互結(jié)證23例，年齡27～77歲，平均年齡(62.54±12.02)歲。將肝腎虧虛證和痰瘀互結(jié)證患者的年齡、心率、血壓、身高、BMI、呼吸頻率等指標(biāo)進(jìn)行比較，可見2組基線比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

2.2 膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證和痰瘀互結(jié)證患者關(guān)節(jié)液MDA濃度比較

圖1示，通過(guò)對(duì)于膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎2組證型患者關(guān)節(jié)液MDA濃度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，痰瘀互結(jié)證患者在關(guān)節(jié)液MDA濃度(2.10±1.67)高于肝腎虧虛證患者(1.40±1.32)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.67，P<0.01)。

注: 與肝腎虧虛證比較：**P<0.01圖1 膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不同證候患者關(guān)節(jié)液MDA濃度比較

2.3 膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證和痰瘀互結(jié)證患者關(guān)節(jié)液SOD濃度比較

圖2示，通過(guò)對(duì)于膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎2組證型患者關(guān)節(jié)液SOD濃度統(tǒng)計(jì)分析，肝腎虧虛證患者在關(guān)節(jié)液SOD濃度(47.93±14.22)低于痰瘀互結(jié)證患者(55.01±12.30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.22，P=0.03)。

2.4 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證患者中醫(yī)證候評(píng)分與關(guān)節(jié)液MDA、SOD濃度的相關(guān)性分析

表1、2示，通過(guò)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證候下，患者中醫(yī)證候評(píng)分與關(guān)節(jié)液MDA、SOD濃度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證候下，中醫(yī)證候評(píng)分和關(guān)節(jié)液MDA濃度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；表3圖3示，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證候下，中醫(yī)證候評(píng)分和關(guān)節(jié)液SOD濃度呈正相關(guān)，但未見顯著性(P=0.432)。

圖3 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證候評(píng)分與關(guān)節(jié)液MDA濃度的相關(guān)性分析

表3 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證候評(píng)分與關(guān)節(jié)液MDA、SOD濃度相關(guān)性分析

表1 病例的人口學(xué)資料△

注: 與肝腎虧虛證比較：*P<0.05圖2 膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不同證候患者關(guān)節(jié)液SOD濃度的比較

表2 膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不同證候患者人口學(xué)信息比較

2.5 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證患者中醫(yī)證候評(píng)分與關(guān)節(jié)液MDA、SOD濃度的相關(guān)性分析

表4圖4示，通過(guò)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證候下患者中醫(yī)證候評(píng)分與關(guān)節(jié)液MDA、SOD濃度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證候下，中醫(yī)證候評(píng)分和關(guān)節(jié)液MDA濃度呈正相關(guān)，但未見顯著性(P=0.638)；膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證候下，中醫(yī)證候評(píng)分和關(guān)節(jié)液SOD濃度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證候評(píng)分與關(guān)節(jié)液MDA、SOD濃度相關(guān)性分析

圖4 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證證候評(píng)分與關(guān)節(jié)液SOD濃度相關(guān)性分析

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)橹饕獑?wèn)題的慢性無(wú)菌性炎癥[11]，影響人們的生活質(zhì)量[12]，尤其在老年人群中發(fā)病率很高，是引起老年人活動(dòng)障礙的主要因素[13]。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的基本病理特征是關(guān)節(jié)軟骨退行性改變，出現(xiàn)軟骨細(xì)胞肥大增生、骨贅形成，造成關(guān)節(jié)畸形[14]。

中醫(yī)學(xué)尚無(wú)“膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎”病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)學(xué)“膝痹”范疇[15]，應(yīng)用中醫(yī)藥療法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，緩解其對(duì)機(jī)體造成的不適有一定的優(yōu)勢(shì)。如應(yīng)用中藥內(nèi)服、針灸療法、推拿療法、透藥療法、熏洗療法等療法，在改善患者不適癥狀、提高生活質(zhì)量方面取得了很好的效果，其療效明顯，優(yōu)勢(shì)突出，具有廣闊的應(yīng)用前景。應(yīng)用中醫(yī)藥療法治療該病，其證候的準(zhǔn)確辨識(shí)是取得滿意療效的基礎(chǔ)?！白C同則治同，證異則治異”“方隨法出，法隨證立”，是辨證論治的核心。因此，對(duì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)行不同證候特點(diǎn)的深入研究具有重要意義。

在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，氧自由基的存在是關(guān)節(jié)軟骨退變的重要因素之一[16]。氧自由基能夠加速軟骨基質(zhì)的降解速度，降低軟骨蛋白多糖、基質(zhì)膠原的合成量[17]，使膝關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)損傷性退變。同時(shí)，由于氧自由基對(duì)軟骨細(xì)胞的增殖存在抑制作用，會(huì)促使骨性關(guān)節(jié)炎的病情更為嚴(yán)重[18]，MDA和SOD等活性因子在上述過(guò)程中起重要作用。由于機(jī)體受到氧自由基傷害的程度，可以通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)物MDA進(jìn)行反映。因此，在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)液中，脂質(zhì)氧化程度異常[19]，MDA的含量會(huì)隨之增高。而SOD的主要作用包括消耗超氧化物自由基，抑制過(guò)氧化反應(yīng)，及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞，拮抗自由基對(duì)機(jī)體氧化損傷[20]。

證候的出現(xiàn)必然有其特定的物質(zhì)基礎(chǔ)，在前期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者中，證候情況以痰瘀互結(jié)證和肝腎虧虛證為多。軟骨組織分泌的各種代謝產(chǎn)物在關(guān)節(jié)液中能夠發(fā)揮其特定的生理病理作用。檢測(cè)關(guān)節(jié)液中MDA和SOD含量，可間接判斷軟骨組織的代謝情況[21]。我們從氧自由基特點(diǎn)出發(fā)，以這2個(gè)證候?yàn)榍腥朦c(diǎn)，應(yīng)用關(guān)節(jié)液中MDA和SOD濃度量化氧化應(yīng)激程度，研究膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的證候特點(diǎn)，并應(yīng)用中醫(yī)證候量表量化證候嚴(yán)重程度，在證候程度與氧自由基濃度的相關(guān)性方面進(jìn)行研究。

本研究納入的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證和肝腎虧虛證人群，在證候間的年齡、收縮壓、舒張壓、心率、呼吸等條目比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，保證了本課題研究資料的同質(zhì)性及結(jié)果的可靠性。

從膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不同證候患者關(guān)節(jié)液MDA濃度的比較中我們發(fā)現(xiàn)，痰瘀互結(jié)證患者高于肝腎虧虛證患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在體內(nèi)過(guò)多的氧自由基作用下，抑制蛋白多糖的合成，同時(shí)使膝關(guān)節(jié)軟骨II型膠原出現(xiàn)氧化損傷，使得膠原纖維出現(xiàn)損傷，MDA濃度可以體現(xiàn)氧自由基對(duì)于膝關(guān)節(jié)的損傷程度。當(dāng)自由基作用于軟骨細(xì)胞時(shí)，通過(guò)細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用，出現(xiàn)MDA濃度增多的情況[22]。上述結(jié)果說(shuō)明，在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)軟骨傷害程度看，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證患者重于肝腎虧虛證患者?！鹅`樞·本臟》云：“經(jīng)脈者，所以行血?dú)舛鵂I(yíng)陰陽(yáng)，濡筋骨，利關(guān)節(jié)者也”，闡明了氣血經(jīng)脈通暢是關(guān)節(jié)功能正常的基礎(chǔ)?！夺t(yī)林改錯(cuò)·痹證有瘀血說(shuō)》有言：“痹證有瘀血?！碧叼鍪遣±懋a(chǎn)物，有形實(shí)邪，痹阻脈絡(luò)，血脈瘀滯，釀生痰濁，痰瘀互結(jié)。因此在2個(gè)證候間MDA指標(biāo)的比較上，痰瘀互結(jié)證患者關(guān)節(jié)液MDA指標(biāo)較肝腎虧虛證患者升高，是“邪氣盛則實(shí)”的具體體現(xiàn)。

SOD是保護(hù)性指標(biāo)，可以反映人體對(duì)于氧自由基的清除能力，與MDA常作為配對(duì)指標(biāo)，檢測(cè)氧自由基水平的正常與否。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液SOD濃度中，肝腎虧虛證患者低于痰瘀互結(jié)證患者，說(shuō)明對(duì)于在關(guān)節(jié)的保護(hù)程度上，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛證低于痰瘀互結(jié)證患者。從八綱辨證角度來(lái)看，肝腎虧虛證屬于虛證范疇，筋骨失養(yǎng)隨著年齡增長(zhǎng)，肝腎等內(nèi)臟功能衰退，肝主筋藏血、腎主骨生髓，精氣血日漸虧虛，骨髓失其充養(yǎng)，筋骨漸弱。該證候主要的臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)酸沉、隱隱作痛、四肢乏力等?！稄埵厢t(yī)通·膝痛》中有“膝痛無(wú)有不因肝腎虛者”的記載?！蹲C治準(zhǔn)繩·腰痛》亦云：“有風(fēng)，有寒……腎虛其本也”?！端貑?wèn)·痿論篇》指出：“腎者水臟也，今水不勝火，則骨枯而髓虛，故足不任身，發(fā)為骨痿?！苯罟遣粯s，失榮而痛，多因肝腎精血虛衰無(wú)以主骨養(yǎng)筋，筋骨失養(yǎng)不榮則痛，是“精氣奪則虛”的具體體現(xiàn)。

對(duì)于證候的研究，在疾病狀態(tài)下證候特點(diǎn)研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步通過(guò)中醫(yī)證候積分量表進(jìn)行患者證候嚴(yán)重的量化，將MDA與SOD濃度與證候嚴(yán)重程度進(jìn)行相關(guān)性研究。

痰和瘀既是病理產(chǎn)物，又可作為致病因素作用于機(jī)體，其證候程度越重，痰和瘀對(duì)于患者膝關(guān)節(jié)的傷害就越重。隨著膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證證候程度的增加，其關(guān)節(jié)液MDA濃度也逐漸增加。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)肝腎虧虛證患者關(guān)節(jié)液SOD濃度與證候程度呈正相關(guān)，隨著肝腎虧虛證證候程度的增加，關(guān)節(jié)液SOD濃度也出現(xiàn)增加，SOD通過(guò)清除軟骨損傷的氧自由基，進(jìn)而緩解軟骨進(jìn)一步損傷[23]。隨著肝腎虧虛證證候嚴(yán)重程度的增加，應(yīng)激性刺激SOD保護(hù)作用增加，從微觀角度就出現(xiàn)了痰瘀互結(jié)證及肝腎虧虛證的中醫(yī)證候積分，與各自的MDA濃度水平及SOD濃度水平出現(xiàn)相關(guān)性。上述變化特點(diǎn)與中醫(yī)病因病機(jī)分析相一致，從另一個(gè)角度佐證了證候具有的物質(zhì)基礎(chǔ)，豐富了中醫(yī)辨證的內(nèi)涵。

4 展望

對(duì)于膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎痰瘀互結(jié)證及肝腎虧虛證患者M(jìn)DA濃度和SOD濃度的特點(diǎn)及其與證候間的相關(guān)性，我們認(rèn)為還需做以下幾方面的工作：考慮到病程及兼夾疾病的影響，應(yīng)進(jìn)一步細(xì)化分析；在符合膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的疾病診斷前提下，應(yīng)進(jìn)一步細(xì)化證候主癥和次癥評(píng)分與MDA濃度和SOD濃度的關(guān)系；考慮到存在相兼疾病和相兼證候時(shí)的影響。