撳針“督脈穴”對原發(fā)性高血壓病輕中度患者24 h動態(tài)血壓及免疫功能的影響?

金圣博，李明珠，王曉彤，張立德△

(1. 遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，沈陽 110032；2. 遼寧省腫瘤醫(yī)院，沈陽 110032)

近些年研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病與免疫功能之間存在相互影響[1]。免疫功能參與人體血壓調節(jié)并通過抑制炎癥因子釋放與表達實現(xiàn)其降壓目的，故學術界又稱高血壓病是一種低級別的慢性炎癥反應，常伴隨著免疫功能異常[2]。對于輕中度高血壓病患者早期干預尤為重要，以免病情加重而累及全身。目前，高血壓病的發(fā)病機制大多集中在體液調節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)調節(jié)、內(nèi)分泌激素調節(jié)，而對于免疫功能調節(jié)方面研究不足。臨床中常以免疫功能檢測指標、C-反應蛋白變化及淋巴細胞亞群占比作為評價人體免疫功能的依據(jù)。本文旨在探尋撳針督脈穴對原發(fā)性高血壓輕中度患者24 h動態(tài)血壓及免疫功能調節(jié)方面的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料

1.1 一般資料

選取2017年10月至2018年9月收治的原發(fā)性高血壓輕中度患者93例，遼寧中醫(yī)附屬醫(yī)院傳統(tǒng)療法中心采用隨機數(shù)字表法并依照就診順序將患者分為撳針組43例(脫落3例)，毫針組42例(脫落5例)，共計脫落8例患者，其中4名患者因暈針無法繼續(xù)配合退出研究，剩余4名患者去海南療養(yǎng)停止研究。本臨床試驗采用單盲法，即研究者本人了解分組情況，患者本身對此不知情。2組患者病程及年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 2組患者一般資料對比較

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷采用《中國高血壓防治指南2010》中的診斷標準[3]：1)在無任何相關藥物干預下，非同日測3次血壓SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg；2)患者自述有高血壓病史并正在使用藥物干預血壓，血壓<140/90 mmHg；3)當SBP≥140 mmHg，而DBP在正常范圍可診斷為單純收縮期高血壓病。滿足上述任意一項即可診斷高血壓病。依照嚴重程度分級，1級高血壓(輕度)：SBP 140～159 mmHg和(或)DBP 90～99 mmHg；2級高血壓(中度)：SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg；3級高血壓(重度)：SBP≥180 mmHg和(或)DBP≥110 mmHg。

中醫(yī)證候采用《中藥新藥臨床研究指導原則》標準執(zhí)行[4]。辨證分型：肝陽上亢證：頭目脹痛，口苦，急躁易怒，遇怒加重，舌紅苔黃，脈弦數(shù)；氣血虧虛證：面色蒼白，精神萎靡，動則加重，舌淡苔白，脈細弱；腎精不足證：頭暈目眩，腰酸腿乏，早泄，五心煩熱，舌淡苔白，遲脈弱；痰濕中阻證：頭重昏蒙，胸悶氣短，舌苔白膩，脈濡滑。

1.3 納入標準

符合《中國高血壓防治指南2010》診斷標準[3]；高血壓病分級在1級-2級的輕中度患者；年齡40-85歲；未使用過降壓藥物及相關保健品；最近3個月未使用過中醫(yī)外治療法干預血壓；患者自愿參加并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

腫瘤、結核及精神疾患者；繼發(fā)性高血壓患者；高血壓3級患者；嚴重的心腦血管病患者；哺乳期婦女及孕婦；所選穴位局部皮膚感染者。

1.5 脫落及剔除標準

不能接受針刺治療者；新發(fā)其他疾病從而影響血壓者；中途因其他原因主動退出者；不辭而別且失去聯(lián)系者。

1.6 倫理學審核

治療前充分告知患者本人及其家屬相關事項，并簽署知情同意書。本方案經(jīng)遼寧省中醫(yī)院倫理辦審核并批準通過。

2 方法

2.1 分組

2.1.1 撳針組 取材：選用撳針(清鈴撳針，規(guī)格0.2×1.5 mm，SEIRIN PYONEX公司生產(chǎn))。取穴：督脈上的大椎穴、陶道穴、身柱穴、神道穴、靈臺穴、至陽穴。操作：患者正坐位，雙手自然垂于兩側，常規(guī)消毒上述穴位，待酒精揮發(fā)后，從大椎穴開始依次將撳針貼于上述穴位上，并用食指按壓片刻。囑患者每日分早中晚3次食指按揉每個穴位上的撳針，每穴每次按揉1 min，每日上午更換新的撳針，30 d后觀察療效。

2.1.2 毫針組 取材：采用華佗牌一次性無菌針灸針(規(guī)格0.25×40 mm,由蘇州醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))。取穴：百會穴、雙側曲池穴、雙側足三里穴。操作：將上述穴位常規(guī)消毒，采用直刺進針，施以平補平瀉，留針30 min,每日1次，30 d后觀察療效。上述2組腧穴定位依照新二版普通高等教育十一五規(guī)劃教材《經(jīng)絡腧穴學》[5]。

2.2 療效觀察

2.2.1 觀察指標 1)24 h動態(tài)血壓：采用ABPM6100型動態(tài)血壓監(jiān)測儀(美國Welchallyn公司生產(chǎn))監(jiān)測患者24 h動態(tài)血壓狀況。在入組前1天及治療結束后1天的中午12:00，佩戴血壓監(jiān)測儀，設定程序，白天6:00-22:00，30 min測量1次，夜間22∶00～6∶00，每1 h測量1次。過程中避免劇烈活動，以免影響精確度。測量結束后電腦自動生成數(shù)據(jù)，記錄全天血壓平均值、白天血壓平均值、夜間血壓平均值、最高收縮壓、最低收縮壓、最高舒張壓和最低舒張壓。

2)癥狀和療效評分[6]：表2示，將2組患者治療前后癥狀參照無、輕、中、重4個等級分別對應0、1、2、3分，癥狀計分總和即為癥狀評分。療效評分分為，顯效：癥狀明顯好轉且癥狀評分減少≥60%；有效：癥狀均有好轉，癥狀評分減少≥40%且<60%；無效：癥狀無改善或加重，癥狀評分減少<40%。

表2 高血壓病癥狀及嚴重程度評價標準

3)免疫功能指標：采用德國SIEMENS ADVIA2400全自動生化分析儀檢測血清IgM、IgG、IgA、CRP含量。

4)淋巴細胞亞群：采用BECKMAN COULTER-EPICS ALTRA流式細胞儀檢測血細胞簇分化抗原(CD)系列，包括CD3+、CD8+、CD4+、CD4/CD8。以上設備均由遼寧省中醫(yī)院康復中心提供。

2.2.2 質量控制 考慮到血壓受溫度、時間、環(huán)境及患者情緒影響而波動，故此治療前后均在中午12點在相同的診室、溫度、環(huán)境下佩戴和取下動態(tài)血壓監(jiān)測儀并告知患者測量過程中禁止做劇烈運動及吸煙飲酒。

2.3 統(tǒng)計學方法

3 結果

3.1 2組患者治療前后24 h動態(tài)血壓變化

表3示，2組患者治療前24 h動態(tài)血壓各項指標間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)30 d治療，2組內(nèi)治療前后除毫針組最低收縮壓和最低舒張壓與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，其余各項指標明顯低于治療前(P<0.01，P<0.05)；2組間治療后比較，撳針組全天平均收縮壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓明顯低于毫針組(P<0.01)。

表3 2組患者24 h動態(tài)血壓變化比較

3.2 2組患者治療前后高血壓病癥狀評分比較

表4示，2組治療前癥狀評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)30 d治療后，2組癥狀評分均有下降且低于治療前(P<0.01)；組間比較，撳針組治療后癥狀評分明顯低于毫針組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表4 2組患者治療前后癥狀評分比較分)

3.3 2組高血壓病患者療效比較

表5示，經(jīng)30 d治療，撳針組總有效率86.0%，優(yōu)于毫針組總有效率66.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表5 2組高血壓病患者療效比較[例(%)]

3.4 2組患者治療前后血清IgM、IgG、IgA水平比較

表6示，2組治療前血清IgM、IgG、IgA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)30 d治療，撳針組治療后血清IgM、IgG水平均有下降，且明顯低于治療前(P<0.01)；而撳針組血清IgA及毫針組血清IgM、IgG、IgA治療后均無明顯變化(P>0.05)；組間比較，撳針組治療后血清IgM、IgG水平明顯低于毫針組(P<0.01)。

表6 2組患者治療前后血清IgM、IgG、IgA水平比較

3.5 2組患者治療前后血清CRP水平比較

表7示，2組治療前血清CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)30 d治療，2組治療后血清CRP水平均有所下降，且明顯低于治療前(P<0.01)；組間比較，撳針組治療后血清CRP水平明顯低于毫針組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表7 2組患者治療前后血清CRP水平比較

3.6 2組患者淋巴細胞亞群含量比較

表8示，2組治療前淋巴細胞CD3+、CD8+、CD4+、CD4/CD8含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)30 d治療，撳針組治療后CD3+、CD4+、CD4/CD8含量明顯下降，且低于治療前(P<0.01)，而CD8+含量升高，明顯高于治療前(P<0.01)；毫針組治療前后淋巴細胞亞群含量無明顯變化(P>0.05)；組間治療后比較，撳針組CD3+、CD4+、CD4/CD8含量明顯低于毫針組，而CD8+含量明顯高于毫針組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表8 2組患者淋巴細胞亞群含量比較個/uL)

4 討論

我國已有2.5億高血壓病患者，占人口的25%-30%，大多以輕中度高血壓病為主[7]。西醫(yī)對于原發(fā)性高血壓病治療主要采用口服降壓藥的方式[8]，但其副作用大、耐藥性明顯、患者依從性差等因素，嚴重影響高血壓病的防控。中醫(yī)博大精深，以針灸為代表的中醫(yī)傳統(tǒng)療法對于輕中度高血壓病的防治日漸成熟并廣泛應用于臨床。

高血壓發(fā)病機理主要集中在神經(jīng)-體液-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的調節(jié)失衡[9]。Gudbrandsson等[10]發(fā)現(xiàn)，高血壓病人群IgG、IgM含量較正常人略有升高，導致血清免疫復合物的含量也隨之升高。研究表明[11]，高血壓可使體內(nèi)淋巴系統(tǒng)激活并活化T細胞，導致B細胞轉化成為漿細胞，促使體內(nèi)IgG含量隨之升高，從而形成抗原-抗體復合物，這種復合物的增加可影響血管內(nèi)皮功能，使血壓進一步升高。而C-反應蛋白是重要的免疫炎癥因子，可減緩內(nèi)皮細胞合成NO，導致血管平滑肌收縮增強，從而促使血壓升高[12]。Shao等[13]首先提出效應T淋巴細胞功能紊亂與高血壓病的發(fā)生發(fā)展有關，且證實效應T淋巴細胞間接分泌免疫炎癥因子加快血壓上升。當血壓升高時，CD8+細胞含量下降，而CD4+含量上升，而針刺可誘導體內(nèi)淋巴細胞比例增長，加強自然殺傷細胞活性，加快細胞免疫功能修復[14]。本研究證實，高血壓患者血清IgM、IgG、IgA、CRP含量有不同程度升高，說明體內(nèi)存在免疫功能異常，而通過撳針督脈穴可降低血清IgM、IgG、CRP、CD3+、CD4+、CD4/CD8含量，并使CD8+含量升高。由此得知，撳針督脈穴可有效調節(jié)高血壓患者體內(nèi)免疫功能，有助于改善T淋巴細胞亞群穩(wěn)態(tài)，預防體內(nèi)炎性反應發(fā)生。

高血壓屬于中醫(yī)學“眩暈”“頭痛”范疇，常因肝腎不調、七情內(nèi)傷所致，最終導致陰陽氣血失衡、氣機逆亂[15]。眾所周知，針刺的即時療效顯著，而30 min治療結束后血壓依舊波動、升高，如何將針刺的療效延長、持久成為研究重點[16]。本研究采用撳針督脈穴治療高血壓病，利用撳針的療效持久、操作安全、方便等特點，且囑患者對其撳針部位進行早、中、晚3次按揉，增加對于督脈穴位的刺激量。督脈具有調節(jié)一身陽氣、統(tǒng)調諸經(jīng)之功效，被譽為陽脈之海[17]?！鹅`樞·海論篇》中云：“督脈髓海不足，則目無所見、腦轉耳鳴”。足厥陰肝經(jīng)與督脈“會于巔”；而督脈通過“貫脊屬腎絡膀胱”與足少陰腎經(jīng)緊密相連[5]200-209。“經(jīng)絡所過，主治所及”[5]22，督脈不僅可以調節(jié)腦、肝、腎功能，且可通調氣血，平衡陰陽，緩解肝陽上亢引起的氣血逆亂[18]。實驗結果顯示，撳針督脈穴可明顯降低全天平均收縮壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓，且臨床癥狀評分及臨床療效明顯優(yōu)于毫針組，對于維持全天血壓平穩(wěn)，尤其是夜間血壓起到重要作用，有效降低因夜間血壓升高引起的急性心腦血管事件。

目前，原發(fā)性高血壓病免疫機制研究大多集中在免疫細胞因子及炎癥因子含量的計量統(tǒng)計方面。今后需加強細胞間信號通路及基因表達方面的實驗研究，為高血壓病免疫機制提供更多可參考的證據(jù)。