輕度認(rèn)知障礙疾病特點分析

賈運濱，嚴(yán)曉萍，徐 光，梁 芳，蘇旭波，乙俊俠，左昱晟，金趙爽，施科軍

由于人口老齡化逐年增長，老年癡呆發(fā)病率逐年增加，目前尚無有效的治療方法，因此，對其前期病變即輕度認(rèn)知障礙的臨床研究越來越關(guān)注[1-2]。本研究參照國際公認(rèn)的輕度認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，結(jié)合中醫(yī)辨證，對上海臨港新片區(qū)輕度認(rèn)知障礙病人疾病特點及相關(guān)中藥治療療效進(jìn)行初步研究，以期為臨床防治輕度認(rèn)知障礙提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對象 選擇臨港新城、泥城、果園地區(qū)人群作為研究對象。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)抽取45～80歲存在記憶障礙，符合入組條件的200名作為流行病學(xué)研究對象。

1.1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 輕度認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國防治認(rèn)知功能障礙專家共識》標(biāo)準(zhǔn)制定[5]。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 前期篩查存在認(rèn)知障礙；年齡45～85歲，性別不限；自愿參加本研究調(diào)查，知情同意；簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評分：小學(xué)程度>22分，中學(xué)及以上程度>26分；有足夠的視覺和聽覺分辨力可接受神經(jīng)心理學(xué)測試；良好的整體健康，無其他可能干擾藥物試驗的疾病。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 具有意識障礙，或處于譫妄狀態(tài)；具有精神病史；具有抑郁癥，Cornell抑郁量表評分≥8分，并經(jīng)《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》(DSM-Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)診斷為抑郁癥；具有活動性癲癇；患有阿爾茨海默病或其他癡呆，如Hachinski量表≤4分，并符合美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所——老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(NINCDS-ADRDA)的阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)，或經(jīng)DSM-Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)診斷為其他癡呆，如路易體?。灰蝾^部外傷導(dǎo)致認(rèn)知障礙；病人一般狀況差，或合并嚴(yán)重失語，或合并嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損，無法配合認(rèn)知功能檢查；合并存在解釋癡呆原因的其他疾病，如帕金森病、正常顱壓腦積水、一氧化碳中毒、低血糖、脫髓鞘疾病、腫瘤、肝腎功能不全、甲狀腺功能低下等；具有某些干擾認(rèn)知功能評價的個人習(xí)慣，如嗜酒、吸毒、精神病藥物濫用；較嚴(yán)重的視力或聽力障礙，不能配合檢查。

1.2 研究方法 采用完全隨機(jī)分組、陽性方案的平行對照臨床試驗設(shè)計對輕度認(rèn)知障礙中醫(yī)診療初步方案進(jìn)行臨床研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，各100名。治療組根據(jù)文獻(xiàn)及臨床經(jīng)驗[6]，結(jié)合該地區(qū)輕度認(rèn)知障礙證型特點，運用補(bǔ)腎、祛瘀、化痰法，自擬補(bǔ)腎祛瘀化痰方(熟地、山茱萸、肉蓯蓉、益智仁、石菖蒲、茯苓、遠(yuǎn)志、甘草、川芎、當(dāng)歸、白術(shù)、黃芪、酸棗仁)加減[7]。

1.3 輕度認(rèn)知障礙中醫(yī)辨證量表 根據(jù)輕度認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)制定篩查表；在篩查基礎(chǔ)上，對符合輕度認(rèn)知障礙診斷人群簽署知情同意書后進(jìn)行問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括一般資料、輕度認(rèn)知障礙主癥、伴隨癥狀、中醫(yī)四診內(nèi)容等，以臨床調(diào)查結(jié)合社區(qū)入戶調(diào)查方法進(jìn)行本地區(qū)輕度認(rèn)知障礙人群中醫(yī)證候調(diào)查。輕度認(rèn)知障礙中醫(yī)辨證量表[8]包括記憶和四診信息[9-11]：0分代表記憶分，1分代表腎精虧虛證四診信息，2分代表痰濁阻竅證四診信息，3分代表瘀血阻絡(luò)證四診信息，4分代表肝陽上亢證四診信息，5分代表火熱內(nèi)擾證四診信息，6分代表腑滯濁留證四診信息，7分代表氣血虧虛證四診信息。根據(jù)病人情況，記錄每項最高分，無信息記0分，最后一列為記憶分與各證候四診信息總分，最高分30分。若總分<7分，則該證候不成立；若總分≥7分，則該證候成立。

1.4 觀察方法 對入組人群進(jìn)行中醫(yī)辨證施治干預(yù)的臨床研究，按照受試者入選順序，將隨機(jī)號填寫在研究病歷上，治療組根據(jù)中醫(yī)診療方案辨證處方通知藥房給藥。觀察治療前后兩組蒙特利爾評估量表(MoCA)、臨床記憶量表、MMSE量表及中醫(yī)臨床癥狀積分量表變化。臨床觀察6個月入組完成，療效觀察指標(biāo)于治療前和于治療后6個月隨訪各進(jìn)行1次。

2 結(jié) 果

2.1 各中醫(yī)證型辨證量表評分比較 臨港地區(qū)居民輕度認(rèn)知障礙病人中，中醫(yī)證型以腎精虧虛、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)三個證型最常見。詳見表1。

表1 各中醫(yī)證型辨證量表評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后MoCA評分比較 治療后，治療組MoCA量表評分語言、抽象、延遲回憶、定向力及總分較治療前提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組隨訪與治療后語言比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組組治療前后MoCA評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后臨床記憶量表評分比較 治療后，治療組指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無意義圖形再認(rèn)、人像特點回憶、記憶商較治療前提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組隨訪與治療后指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后臨床記憶量表評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分量表評分比較 治療后，治療組中醫(yī)臨床癥狀積分量表主癥中腰膝酸軟、倦怠思臥、頭重、納呆、腹脹及總分較治療前降低，次癥中小便頻數(shù)較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組隨訪與治療后腰膝酸軟比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，對照組倦怠思臥較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分量表比較(±s) >單位：分

2.5 兩組治療前后MMSE評分比較 治療后，治療組MMSE評分即刻記憶、注意力和計算力、語言能力、總量表分較治療前提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組隨訪與治療后注意力和計算力比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后MMSE評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

輕度認(rèn)知功能障礙早期主要臨床表現(xiàn)為記憶力減退[12-13]。由于輕度認(rèn)知障礙病情隱匿，若不通過醫(yī)生診斷，一般病人較難察覺自己已患病。篩查對發(fā)現(xiàn)這類患病人群起到關(guān)鍵作用，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)對預(yù)防癡呆的發(fā)生具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病位在腦，與心脾腎虛損、氣血陰精不足有關(guān)，亦有因氣滯血瘀、痰濁上擾所致者。其辨證，首要辨清虛實，虛則主要責(zé)之于心、脾、腎虧虛，實則主要為血瘀、痰濁、火熱、肝郁為患[10，14-15]，臨床報道中藥應(yīng)多以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、祛濕化痰藥為主[16-17]，其中補(bǔ)虛藥物臨床使用最多[18]，說明本病病機(jī)本虛標(biāo)實，以虛為主，兼以痰瘀，本研究中醫(yī)證候研究佐證這一結(jié)果。本研究所用補(bǔ)腎祛瘀化痰方遵循的病機(jī)特點，中醫(yī)臨床癥狀積分量表及記憶量表統(tǒng)計結(jié)果顯示，該方對輕度認(rèn)知障礙病人治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臨床應(yīng)用補(bǔ)腎祛瘀化痰方治療輕度認(rèn)知障礙有效，尤其對遺忘型輕度認(rèn)知障礙療效明顯，可作為輕度認(rèn)知障礙的基本治則指導(dǎo)臨床。有研究表明，臨港地區(qū)輕度認(rèn)知障礙發(fā)病中醫(yī)證候特點為腎精虧虛證、痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證為主，臨床治療應(yīng)圍繞輕度認(rèn)知障礙本虛標(biāo)實[19]病機(jī)特點，采用補(bǔ)腎化瘀祛痰治作為輕度認(rèn)知障礙治療的基本原則。但不排除診斷偏差及心理暗示所貢獻(xiàn)的療效，今后需進(jìn)一步深入研究，長期療效不確定，需大樣本長期觀察。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果對本虛形成原因，應(yīng)深入思考，是否有長期的熱毒損絡(luò)因素值得進(jìn)一步探討，以揭示成因，為預(yù)防輕度認(rèn)知障礙的發(fā)生提供依據(jù)[20-21]。