“明星企業(yè)”Moderna之變

向由

“樹挪死，人挪活”，大概對(duì)科技圈不適用。

美國生物科技公司Moderna一直是科技圈里的“明星企業(yè)”，然而，新冠疫情暴發(fā)之際，它跨界玩了一把金融，幾乎把自己創(chuàng)業(yè)十年以來的光環(huán)悉數(shù)打滅。

事情是這樣的，5月18日晚，Moderna在官網(wǎng)發(fā)了一則通報(bào)，表示自己研發(fā)中的新冠疫苗mRNA-1273取得成功（一期試驗(yàn)），消息推高公司股價(jià)漲了30%，每股87美元。

Moderna首席執(zhí)行官斯蒂芬·班切爾

Moderna從股市中獲取了巨大財(cái)富。舉個(gè)例子，媒體報(bào)道說，Moderna的成功，造就又一位教授躋身“10億俱樂部”。他是麻省理工學(xué)院的教授鮑勃·朗格（Bob Langer），持有Moderna 3.2%的股票。

事情卻沒有結(jié)束，一天過后，Moderna的疫苗試驗(yàn)受到質(zhì)疑，多名疫苗領(lǐng)域的專家出來指責(zé)，說Moderna的聲明是制造噱頭，硬核的關(guān)鍵數(shù)據(jù)一個(gè)沒有。Moderna的股價(jià)又大跌。

最要緊的來了，在這一天前后的漲跌中，有投資人發(fā)現(xiàn)，股價(jià)上揚(yáng)時(shí)，Moderna的首席執(zhí)行官斯蒂芬·班切爾（Stéphane Bancel）卻在持續(xù)減持公司股票。不只是他，Moderna的首席財(cái)務(wù)長、首席醫(yī)療官等一票高管，集體出售的股票價(jià)值9000萬美元左右。

Moderna這波高開低走、監(jiān)守自盜的操作，也葬送了自己的聲譽(yù)。當(dāng)然，對(duì)見多識(shí)廣的中國股民來說，這無疑是個(gè)“搞詐騙的初創(chuàng)企業(yè)”。

從創(chuàng)業(yè)到明星企業(yè)用了十年，從明星企業(yè)變成詐騙企業(yè)只要一天。想再變回去，恐怕Moderna只能真的研發(fā)出來新冠疫苗。但這，真的很難。

遲來的數(shù)據(jù)

如果Moderna就是個(gè)詐騙企業(yè)，事情也就完了，但它不是。Moderna創(chuàng)立于2010年，2011年正式運(yùn)營。一個(gè)有趣的現(xiàn)象是，創(chuàng)業(yè)至今，它還沒有真正盈利，但在2018年上市時(shí)，它卻創(chuàng)造了“美國史上最大生物科技IPO案”。

相當(dāng)于說，從“0”到IPO上市，Moderna還一舉搞出大陣仗。

底氣它也有的，Moderna致力于研發(fā)mRNA療法。它已證實(shí)了6種針對(duì)病毒的預(yù)防疫苗，包括甲型H10N8禽流感病毒、H7N9型禽流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、基孔肯雅病毒（CHIKV）、人偏肺病毒和副流感病毒3型（hMPV/PIV3），以及巨細(xì)胞病毒（CMV）的I期陽性數(shù)據(jù)。

所謂的“mRNA療法”，簡單來說，是將遺傳信息從DNA傳遞到核糖體，提供DNA編碼所需的蛋白質(zhì)氨基酸序列，讓患者體內(nèi)的細(xì)胞成為產(chǎn)生藥物療法的“體內(nèi)工廠”。

技術(shù)應(yīng)用在疫苗領(lǐng)域，就是mRNA疫苗了。在美國，Moderna是mRNA領(lǐng)域里的“三巨頭之一”。這一次它研發(fā)的新冠疫苗，也是mRNA疫苗。

簡單回顧Moderna在5月18日的聲明，它表示，Moderna疫苗的一期人體臨床試驗(yàn)已經(jīng)出具結(jié)論：受試者45人，全部產(chǎn)生抗體。值得注意的是，產(chǎn)生抗體的意思是，mRNA疫苗成功刺激人體免疫系統(tǒng)，但未必是針對(duì)新冠病毒的抗體。

在試驗(yàn)中，能對(duì)目標(biāo)定向清除的抗體，叫作中和抗體。

在Moderna疫苗的一期試驗(yàn)中，他們宣稱，只檢測(cè)了8個(gè)人的中和抗體，結(jié)果顯示，檢測(cè)的8人全部產(chǎn)生中和抗體。

一期試驗(yàn)主要驗(yàn)證的是安全性，Moderna疫苗這一方面也表現(xiàn)出色。

Moderna的聲明公布了中低劑量組安全測(cè)試，結(jié)論顯示，共4人出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但都是癥狀輕微，且能夠自愈的，不是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

豈非完美？

是的。這一聲明發(fā)出后，歐美股市集體跟漲，有媒體評(píng)論它“近乎完美”。

但接下來的，就是打臉環(huán)節(jié)了。

如前文說的，一期試驗(yàn)主要驗(yàn)證安全性，對(duì)它的有效性，話本不該說太滿，畢竟正式的試驗(yàn)仍未進(jìn)行。Moderna說的卻是，只檢測(cè)了8人，8人都有中和抗體，像是它“百分百成功”了。

倘若滴度不夠，即便是有中和抗體，也不足以殺死病毒。

如果有數(shù)據(jù)支持，這也就算了，但數(shù)據(jù)沒有出現(xiàn)在聲明中。Moderna所說的能夠產(chǎn)生中和抗體，它的滴度是多少？倘若滴度不夠，即便是有中和抗體，也不足以殺死病毒。另外，中和抗體在體內(nèi)的表達(dá)有差異，它是持續(xù)高度表達(dá)，還是間歇性表達(dá)，抑或是一次性表達(dá)？對(duì)抗體滴度的曲線水平，在聲明中仍不得見。

專家出面質(zhì)疑后，Moderna的股價(jià)大跌，也就不難理解了。

不僅如此，針對(duì)Moderna高管的拋售股票行為，反腐組織“問責(zé)美國”（Accountable.US）已經(jīng)致函美國證券交易委員會(huì)，稱交易的時(shí)機(jī)十分可疑，呼吁調(diào)查Moderna高管的股票交易。

這一切，不是簡單的商業(yè)公關(guān)能夠解決的，它或?qū)砍鲆幌盗忻袷律虡I(yè)案件。

Moderna也知道這點(diǎn)，在沉默中維持了近一個(gè)月后，6月11日，它終于拿出一部分?jǐn)?shù)據(jù)證明自己。

Moderna賭博

6月11日，美國國立過敏與傳染病研究所（NIAID）在bioRxiv上傳了Moderna疫苗的小鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

這組數(shù)據(jù)想要說明一個(gè)問題：Moderna疫苗在體內(nèi)有高表達(dá)效率。

為什么數(shù)據(jù)是由NIAID發(fā)布？這倒不意外，Moderna疫苗本由Moderna和NIAID聯(lián)合研發(fā)。在Moderna廣受爭議時(shí)，NIAID也受到牽累，但它在當(dāng)時(shí)沒有出聲，回應(yīng)時(shí)只用數(shù)據(jù)來說明問題，算是嚴(yán)謹(jǐn)。

現(xiàn)在看一下這組數(shù)據(jù)：

在中和抗體方面，研究給予三種品系小鼠接種0.01、0.1、1ug的Moderna疫苗。1ug在三種品系小鼠中均誘導(dǎo)出高滴度抗體，并在BALB/c小鼠中誘導(dǎo)出了較高滴度的中和抗體。

數(shù)據(jù)顯示，中和抗體滴度維持在一個(gè)較高水平，回應(yīng)了此前專家們的一個(gè)質(zhì)疑。

同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，接種了Moderna疫苗，抗體滴度不亞于直接免疫“S-2P蛋白+佐劑”，提示mRNA表達(dá)效率很高。

數(shù)據(jù)還顯示，Moderna疫苗能夠誘導(dǎo)出T細(xì)胞免疫，研究檢測(cè)出一定量的CD4和CD8免疫。

預(yù)防效果方面，研究給BALB/cJ小鼠接種了三種劑量mRNA-1273，而后用鼠源性SARS-CoV-2 MA進(jìn)行攻毒。1ug接種組的肺和鼻中，病毒滴度低于100PFU，是對(duì)照組的1000倍以下。而僅1次接種就可以達(dá)到病毒控制的效果。0.01和0.1接種組的小鼠，有輕微肺炎。

換言之，Moderna的疫苗對(duì)小鼠來說，效果好，副作用少。

在補(bǔ)充數(shù)據(jù)的同時(shí)，6月13日，Moderna也親身下場回應(yīng)，宣布了兩個(gè)重要消息：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示疫苗安全有效;所有受試者均出現(xiàn)高滴度抗體。不難發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)消息，其實(shí)是NIAID數(shù)據(jù)結(jié)論的“通俗版”。

值得說明的是，從來沒有人懷疑mRNA疫苗的前途，他們所臧否的，是Moderna不清不楚的聲明。

即便在這最新的一份說明中，雖然進(jìn)一步顯現(xiàn)了Moderna疫苗的可靠性，但依然美中不足。“不足”的正是Moderna的未來關(guān)鍵處。

首先，對(duì)疫苗的有效性來說，一期人體臨床試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)仍未出具。人和小鼠，那個(gè)更具代表性？答案不言而喻。

其次，對(duì)安全性來說，小鼠實(shí)驗(yàn)的說明性亦很不足。

這是有“前人之鑒”的。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)院和美國紐約血液中心的病毒學(xué)教授姜世勃，曾發(fā)表《不要急于部署無充分安全保證的COVID-19疫苗和藥物》的觀點(diǎn)文章，文中提到：“對(duì)SARS病毒的研究表明，令人擔(dān)憂的免疫反應(yīng)可見于雪貂和猴子，但是未見于小鼠?！贝似湟?。

5月26日，Moderna疫苗的受試者伊恩·海頓，接受美國有線電視新聞網(wǎng)采訪時(shí)說，Moderna隱瞞了它的疫苗在安全性上的隱患。此其二。

對(duì)安全性來說，小鼠實(shí)驗(yàn)的說明性亦很不足。

伊恩·海頓是一期試驗(yàn)的受試者，他被分在高劑量組（250微克）。他說，第一次接種后，他感到手臂脹痛、無法平舉，但癥狀很快消失。第二次接種后，他出現(xiàn)了發(fā)冷、寒顫等反應(yīng)。晚上22時(shí)左右，海頓的不適感逐漸加重：高燒，體溫達(dá)到39.5℃，出現(xiàn)難以抑制的頭痛、惡心，肌肉酸痛。這些癥狀一直持續(xù)到次日21：45，體溫降至37.3℃。隨后，各種不適才慢慢消退。

再回頭看Moderna的聲明，它只公布了中低劑量組的不良反應(yīng)，稱之可控，但沒有提到高劑量組的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵是，一個(gè)月后，這些數(shù)據(jù)依然缺失。

Moderna即將進(jìn)行二期和三期（終期）人體臨床試驗(yàn)，它對(duì)媒體說，三期試驗(yàn)的受試者，可能達(dá)到3萬人。樣本量大，能提高結(jié)論的可靠性。接下來，它將采用的是100微克的劑量，拋棄了一期試驗(yàn)的高劑量組。

試驗(yàn)的進(jìn)行如火如荼，但對(duì)外界來說，Moderna的數(shù)據(jù)隱藏不發(fā)，它的聲明經(jīng)分析過后，在有價(jià)值的關(guān)鍵處仍是一片空白。

新冠病毒的疫苗研發(fā)，誠然需要快馬加鞭，但到了Moderna這里，卻更像是一場賭博。

歡樂舟主題樂園6月20日起航

廣州又有一個(gè)主題樂園供你玩。6 月20 日，位于廣州白云大道、安華匯商業(yè)廣場8 樓，占地近3 萬平方米的歡樂舟主題樂園將正式開園。據(jù)悉，樂園包括歡樂舟、玻璃連廊、天面公園、浪漫草坪、嬉水廣場、百變迷宮六大板塊，屆時(shí)將推出首屆天際跑、動(dòng)物快閃情景劇、蝴蝶“迷”宮等多個(gè)互動(dòng)類活動(dòng)，還有舟舟博士一起保護(hù)水資源、歡樂舟童夢(mèng)燈會(huì)等多種研學(xué)類小課堂。樂園目前限時(shí)推出180 元暢游2020 無限次往返、58 元一大一小親子優(yōu)惠等系列票價(jià)優(yōu)惠政策，并隨著項(xiàng)目的不斷完善，將推出更多項(xiàng)目吸引游客，同時(shí)助力旅游消費(fèi)市場的復(fù)蘇。

歡樂舟全貌

夜晚燈光秀

此外，樂園借助位于商場8 樓的區(qū)位優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合安華匯商場逐步打造“白天暢玩歡樂舟、購物盡在安華匯，夜晚逛天面公園看炫酷燈光音樂秀”一站式旅游購物新體驗(yàn)，拉動(dòng)白云區(qū)區(qū)域“夜經(jīng)濟(jì)”發(fā)展。