他克莫司軟膏聯(lián)合紅藍(lán)光治療玫瑰痤瘡效果觀察

王海霞，王 娟，豐世科，李 錦，劉 旺

（1.自貢市第一人民醫(yī)院皮膚科，四川 自貢 643000；2.新疆石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，新疆 石河子 832003）

根據(jù)2004年美國國家玫瑰痤瘡協(xié)會專業(yè)委員會制定的標(biāo)準(zhǔn)，玫瑰痤瘡可分為4種類型：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹胺皰型、鼻贅型、眼型，簡稱NRSPC標(biāo)準(zhǔn)[1]。文獻(xiàn)報道[2]，不同國家的發(fā)病率為1%～22%。玫瑰痤瘡對患者的心理、生活和情緒健康有重要影響，帶來了一些嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，如自尊心低、自信心低和社會交往減少。臨床治療中以物理治療、藥物治療為首要的治療手段，其中紅藍(lán)光為物理治療中的光治療方法，相關(guān)臨床報道稱其具有較好的效果，但是并發(fā)癥較多，效果不穩(wěn)定[3]。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的他克莫司軟膏，為新型的外用免疫調(diào)節(jié)藥物，并可發(fā)揮抗炎及止癢等多重作用，彌補(bǔ)紅藍(lán)光治療的不足。本研究采用他克莫司軟膏聯(lián)合紅藍(lán)光治療玫瑰痤瘡，取得了滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：以面頰或口周或鼻部無明顯誘因出現(xiàn)陣發(fā)性潮紅，且潮紅明顯受溫度、情緒及紫外線等因素影響，或出現(xiàn)持久性紅斑為主要癥狀。次要條件：① 灼熱、刺痛、干燥或瘙癢等皮膚敏感癥狀；② 面頰或口周或鼻部毛細(xì)血管擴(kuò)張；③ 面頰或口周或鼻部丘疹、丘膿皰疹，鼻部或面頰、口周肥大增生改變；④ 眼部癥狀。類型診斷：① ETR型：在潮紅反復(fù)發(fā)作數(shù)月后，可能逐步出現(xiàn)持續(xù)性紅斑或毛細(xì)血管擴(kuò)張。② PPR型：在紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的患者中，部分患者可逐步出現(xiàn)丘疹、膿皰，多見于面頰部；部分患者可同時出現(xiàn)紅斑、丘疹、膿皰，多見于口周或鼻部。③ 肥大增生型。④ 眼型。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：① 本組藥物無過敏史；② 可配合治療；③ 臨床資料完整；④ 依從性良好；⑤可配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 化學(xué)換膚或局部外用糖皮質(zhì)激素引起皮膚屏障受損而導(dǎo)致的陣發(fā)性潮紅或持久性紅斑；② 肝腎功能嚴(yán)重不全；③ 惡性腫瘤、嚴(yán)重心臟疾病者；④ 妊娠和哺乳期女性；⑤ 近3個月內(nèi)接受過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療者；⑥ 中途退出治療、失訪者。將2018年1月～2019年7月我院收治的玫瑰痤瘡患者94例，以隨機(jī)數(shù)字法分成對照組（47例），男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程（2.83～46.55）個月，平均（12.83±1.23）個月，年齡（19～62）歲，平均（35.7±2.3）歲；實(shí)驗(yàn)組（47例），男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程（2.46～47.96）個月，平均（13.25±1.19）個月，年齡（18～65）歲，平均（36.3±2.2）歲。一般資料相對照（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治療方法 治療前清潔面部皮膚，取仰臥位。對照組僅使用深圳為人光大科技（Phoebel）紅藍(lán)光治療儀，以眼罩遮蓋雙眼。光源距面部15cm，波長（415±3）nm，劑量48J/cm2行藍(lán)光第1次治療；波長（633±3）nm，劑量126J/cm2行紅光第2次治療。交替照射，20min/每次，2次/每周。實(shí)驗(yàn)組：在紅藍(lán)光治療后第2天，外涂0.1%他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格0.1%（10g:10mg），2次/d。治療8周后評價療效。治療期間禁止陽光暴曬。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 對照兩組患者治療前后癥狀積分、生活質(zhì)量評分、治療過程中并發(fā)癥的發(fā)生率及臨床治療效果。臨床癥狀積分內(nèi)容為紅斑、瘙癢、丘疹、膿皰和毛細(xì)血管擴(kuò)張，其中的每項(xiàng)評分（0～10）分，分?jǐn)?shù)越高代表患者的臨床癥狀越嚴(yán)重。世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量簡表（WHOQOL—BREF）測評6個領(lǐng)域，每個領(lǐng)域（0～20）分，得分越高質(zhì)量越好。臨床治療效果判定：疾病積分判斷方法將患者皮膚瘙癢程度分為無記0分、輕記1分、中記2分、重記3分，皮損面積分為無記0分、輕（皮損面積≤20cm2）記1分、中（皮損面積為（21～50）cm2）記2分、重（皮損面積＞50cm2）記3分，上述分值相加為治療積分[6]。并發(fā)癥為皮膚干燥、輕微灼痛、一過性加重、潮紅、脫皮等。治療指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。以治療指數(shù)與并發(fā)癥判斷臨床效果，治療指數(shù)＞90%，未發(fā)生并發(fā)癥為治愈；治療指數(shù)在20%～90%之間，未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或發(fā)生輕微并發(fā)癥經(jīng)對癥治療后消失為好轉(zhuǎn)；治療指數(shù)＜20%或未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥為無效[7]。總有效=總數(shù)-無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)采用百分比表現(xiàn)，數(shù)據(jù)相比采取χ2校驗(yàn)。P＞0.05為差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后癥狀積分比較 兩組患者治療前癥狀積分無顯著性差異（P＞0.05）。兩組患者治療后癥狀積分均明顯降低，其中實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)癥狀積分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 兩組患者治療前、后WHOQOL－BREF評分兩組患者治療前WHOQOL－BREF評分無顯著性差異（P＞0.05）。治療后兩組患者WHOQOLBREF評分均明顯升高，其中實(shí)驗(yàn)組患者的WHOQOL－BREF各項(xiàng)評分明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表2。

2.3 并發(fā)癥發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療過程中2.13%患者發(fā)生并發(fā)癥，對照組19.15%患者發(fā)生并發(fā)癥（P＜0.01）。詳見表3。

2.4 臨床治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組顯效28例（59.57%），有效15例（31.91%），無效4例（8.51%），總有效率91.49%（43/47）；對照組顯效13例（27.66%），有效20例（42.55%），無效14例（29.79%），總有效率70.21%（33/47）。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.871，P＜0.01）。

表1 兩組患者治療前、后癥狀積分比較(±s)

表1 兩組患者治療前、后癥狀積分比較(±s)

瘙癢干預(yù)前 干預(yù)后 t P 干預(yù)前 干預(yù)后 t P實(shí)驗(yàn)組 47 8.11±0.75 1.63±0.11 58.606 0.000 4.76±0.55 0.86±0.21 45.415 0.000對照組 47 8.09±0.73 3.42±0.52 35.721 0.000 4.81±0.53 1.52±0.23 39.039 0.000 t 0.131 23.088 0.449 14.528 P 0.896 0.000 0.655 0.000組別 n 丘疹膿皰 毛細(xì)血管擴(kuò)張干預(yù)前 干預(yù)后 t P 干預(yù)前 干預(yù)后 t P實(shí)驗(yàn)組 47 4.42±0.37 0.93±0.17 58.760 0.000 4.89±0.53 1.13±0.21 45.216 0.000對照組 47 4.37±0.39 1.51±0.28 40.839 0.000 4.91±0.57 2.48±0.32 25.485 0.000 t 0.638 12.139 0.176 24.180 P 0.525 0.000 0.861 0.000組別 n 紅斑

表2 兩組患者治療前、后WHOQOL-BREF評分比較(±s)

表2 兩組患者治療前、后WHOQOL-BREF評分比較(±s)

組別 n 皮膚干燥 輕微灼痛 一過性加重 潮紅 脫皮 總計實(shí)驗(yàn)組 47 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 1（2.13） 0（0.00） 1（2.13）對照組 47 2（4.26） 1（2.13） 1（2.13） 2（4.26） 3（6.39） 9（19.15）χ2 7.162 P 0.007

表3 兩組患者治療過程中并發(fā)癥的發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

玫瑰痤瘡是一種臨床上表現(xiàn)為面中部陣發(fā)性潮紅或持久性紅斑的常見慢性炎癥性皮膚病。玫瑰痤瘡好發(fā)于（20～50）歲的人群，女性多于男性，可伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、刺痛、灼熱、干燥等癥狀。在美國，超過1 600萬患者受玫瑰痤瘡的影響，流行率估計介于1.3%～2.1%之間。另有研究報道，韓國ETR的患病率比PPR高3倍，瑞典有81%的病例為ETR，19%為PPR；在希臘，ETR占72%，PPR占28%，可見臨床上以ETR病人居多[8]。玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與高溫或寒冷刺激、紫外線、壓力、內(nèi)分泌失調(diào)、蠕形螨感染、微生物刺激、遺傳等因素有關(guān)，先天性免疫和獲得性免疫異常激活及神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能失衡是玫瑰痤瘡發(fā)病基礎(chǔ)[9]。治療中以抗生素、過氧化苯甲酰、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、外用縮血管藥物等外用藥物，抗生素、抗厭氧菌類藥物、羥氯喹等口服藥物，或選擇激光、LED光、臭氧水療等物理療法。療程長久，容易復(fù)發(fā)，難以根治[10]。紅藍(lán)光照射以減少皮膚油脂分泌，由于主要作用于表皮的藍(lán)光穿透較淺，而作用于真皮毛囊、皮脂腺的紅光穿透深，兩者交替使用，還可減輕皮膚炎癥，加快皮膚修復(fù)過程。他克莫司對炎癥相關(guān)細(xì)胞具有較高選擇性，可有效抑制炎癥遞質(zhì)的釋放，起到較強(qiáng)抗炎作用，促進(jìn)膿皰和丘疹消退，更可達(dá)到加快紅斑吸收速度，減輕患者的瘙癢感的主要作用[11]。本研究中，兩組患者治療前癥狀積分（P＞0.05）無顯著性差異，兩組患者治療后癥狀積分明顯降低，其中實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)癥狀積分明顯低于對照組（P＜0.001）。兩組患者治療前WHOQOLBREF評分無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組患者WHOQOL－BREF評分明顯升高，其中實(shí)驗(yàn)組患者的WHOQOL－BREF各項(xiàng)評分明顯高于對照組（P＜0.001）。實(shí)驗(yàn)組患者治療過程中2.13%患者發(fā)生并發(fā)癥，對照組19.15%患者發(fā)生并發(fā)癥（P＜0.01）。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為91.49%高于對照組的70.21%（P＜0.01）。本組研究結(jié)果與馬仁燕等[12]研究結(jié)果相近。

綜上所述，以他克莫司軟膏聯(lián)合紅藍(lán)光治療玫瑰痤瘡患者，較常規(guī)僅使用紅藍(lán)光治療，可明顯降低患者治療后癥狀積分，縮短癥狀消失時間，提升臨床治療效果，降低治療過程中并發(fā)癥的發(fā)生率，效果理想。