• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    云環(huán)境下“生物信息學(xué)”實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程改革探索與實(shí)踐

    2020-07-16 18:19:43陳前軍劉杰胡昀
    教育教學(xué)論壇 2020年23期
    關(guān)鍵詞:云環(huán)境生物信息學(xué)虛擬化

    陳前軍 劉杰 胡昀

    [摘 要] 該文基于某省部共建的大學(xué)本科生物信息學(xué)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)建設(shè)與改革實(shí)踐,從實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)搭建、教學(xué)模式改革等方面進(jìn)行了研究與探索,并就一些難點(diǎn)問題提出思考和解決方案,以期為相關(guān)類似專業(yè)課程的實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)建設(shè)提供參考。

    [關(guān)鍵詞] 云環(huán)境;實(shí)驗(yàn)教學(xué);教學(xué)改革;生物信息學(xué);虛擬化

    [基金項(xiàng)目] 云環(huán)境下高校計(jì)算機(jī)虛擬實(shí)驗(yàn)的建設(shè)與實(shí)踐省級(jí)教學(xué)改革項(xiàng)目

    [作者簡(jiǎn)介] 陳前軍(1980—),男,博士,湖北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院/生物催化與酶工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室高級(jí)實(shí)驗(yàn)師,主要從事生物信息學(xué)研

    究;劉 杰(1981—),男,博士,湖北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院/生物催化與酶工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授,博士生導(dǎo)師,主要從事蜘蛛分類學(xué)研究;胡 昀(1983—),女,博士,湖北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院/生物催化與酶工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)師,主要從事實(shí)驗(yàn)管理研究。

    [中圖分類號(hào)] G647? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? [文章編號(hào)] 1674-9324(2020)23-0005-03? ? [收稿日期] 2019-12-24

    生物信息學(xué)作為一門信息科學(xué),是研究生物信息的采集、處理、存儲(chǔ)、傳播、分析和解釋等各方面的學(xué)科。該學(xué)科集生物科學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)和數(shù)學(xué)之大成,是當(dāng)下最為火熱專業(yè)之一,也注定是未來熱門、高產(chǎn)出的學(xué)科之一,是一個(gè)交叉性極強(qiáng)的學(xué)科。然而,生物信息學(xué)所需處理的數(shù)據(jù)具備明顯的大數(shù)據(jù)特征,其對(duì)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)容量、計(jì)算能力和實(shí)驗(yàn)環(huán)境要求極高,這給大學(xué)生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)帶來了諸多挑戰(zhàn)。本文以生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)在云環(huán)境下實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)和平臺(tái)建設(shè)等相關(guān)問題為主題進(jìn)行探索與研究[1-2]。

    一、生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程特點(diǎn)分析

    生物信息學(xué)是建立在基因/蛋白質(zhì)(本文以基因?yàn)槔┬蛄形谋狙芯炕A(chǔ)上,綜合利用多種數(shù)據(jù)分析方法挖掘海量數(shù)據(jù)中暗藏的生物學(xué)問題或規(guī)律的一門學(xué)科,歸納起來可將實(shí)驗(yàn)過程劃分為樣本文庫(kù)建立、上機(jī)測(cè)序和數(shù)據(jù)處理分析三個(gè)階段。形象描述為生物組織是原料、序列是半成品、算法是工具、“知識(shí)”是預(yù)測(cè)結(jié)論,從這個(gè)“生產(chǎn)線”可知,生物與計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)貫穿整個(gè)生產(chǎn)線全過程、全要素。

    樣本文庫(kù)建立,通常可按①研究目標(biāo)組織的制樣,通過特異的探針庫(kù)提取目標(biāo)DNA或RNA,②純化目標(biāo)DNA或RNA,③采用EmPCR或橋式PCR擴(kuò)增之后建立待測(cè)文庫(kù)。樣本庫(kù)建立過程是傳統(tǒng)的生化過程,一般生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室便可完成,但整個(gè)過程成本較高,如外顯子測(cè)序、RNA-Seq測(cè)序、ChIP-Seq測(cè)序都需要相應(yīng)的探針試劑來對(duì)細(xì)胞核中的DNA、RNA等目標(biāo)進(jìn)行篩選,這些試劑盒成本和操作的精準(zhǔn)性要求高、流程性強(qiáng),且有些理論不夠直觀、晦澀難以理解[3]。

    上機(jī)測(cè)序目的是獲取DNA或RNA的序列數(shù)據(jù),測(cè)序儀器屬于高科技產(chǎn)品,目前市場(chǎng)價(jià)格比較昂貴。根據(jù)調(diào)研,國(guó)內(nèi)基本交由測(cè)序公司完成,如華大基因等科技公司,也就是說國(guó)內(nèi)高?;静痪邆溥@樣的實(shí)驗(yàn)設(shè)備和條件。關(guān)于生物信息學(xué)中的測(cè)序技術(shù)只能講授理論部分,對(duì)學(xué)生來說是一個(gè)“黑盒子”過程。上機(jī)測(cè)序最終產(chǎn)生大量的測(cè)序數(shù)據(jù),尤其NGS(Next Generation Sequencing),一次測(cè)序都能產(chǎn)生10GB、上百GB甚至達(dá)到TB級(jí)別的數(shù)據(jù),這對(duì)數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)、計(jì)算帶來了不小的挑戰(zhàn),如Illumina的HighSeq2000一次測(cè)序便可產(chǎn)生200GB的有效數(shù)據(jù),其數(shù)據(jù)增長(zhǎng)明顯加速,其增長(zhǎng)規(guī)律已經(jīng)不符合摩爾定律。另外一方面上機(jī)測(cè)序產(chǎn)生的數(shù)據(jù)明顯符合大數(shù)據(jù)的4V特征,如何借助新的技術(shù)和新的思想處理這些新的問題,成了比較現(xiàn)實(shí)的問題[4-6]。

    數(shù)據(jù)分析作為生物信息學(xué)非常重要的組成部分,在生物信息學(xué)整個(gè)生態(tài)中占據(jù)著非常重要的位置。根據(jù)目前調(diào)研看,生物信息學(xué)相關(guān)軟件不下1000個(gè),大部分運(yùn)行在Linux環(huán)境下,且對(duì)計(jì)算資源、內(nèi)存資源要求極高。對(duì)組裝40GB的序列數(shù)據(jù),建議內(nèi)存不小于64GB,如序列合并組裝步驟,大部分都采用命令行來操作,甚至有些工具和數(shù)據(jù)必須采用在線模式,實(shí)驗(yàn)過程需要訪問國(guó)際互聯(lián)網(wǎng),也就是說即便一些實(shí)驗(yàn)步驟都熟悉的情況下,如果網(wǎng)絡(luò)速度很慢或者國(guó)際互聯(lián)網(wǎng)不通,也能導(dǎo)致分析實(shí)驗(yàn)失敗。這使得學(xué)生在驗(yàn)證知識(shí)的正確性可能無法在實(shí)驗(yàn)教學(xué)過程中完成,而對(duì)于更高層次的知識(shí)靈活應(yīng)用和創(chuàng)新就顯得不具現(xiàn)實(shí)性[7]。因而需要采用新的模式建立實(shí)驗(yàn)平臺(tái),滿足日益增長(zhǎng)的本科生理論學(xué)習(xí)、實(shí)驗(yàn)教學(xué)要求。

    二、變換思路構(gòu)建新一代實(shí)驗(yàn)室

    (一)生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)構(gòu)建的困境

    根據(jù)生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的目標(biāo),以及前文分析的學(xué)科特征,在現(xiàn)有的軟、硬件條件下,很難再按照傳統(tǒng)的模式來設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容、搭建實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)。

    傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)建設(shè),對(duì)于生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)必定圍繞三個(gè)方面展開,即建立傳統(tǒng)的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室,以完成樣品的制備過程;建立測(cè)序平臺(tái),以完成上機(jī)測(cè)序動(dòng)作;構(gòu)建大規(guī)模超算中心,以完成數(shù)據(jù)處理分析。作為本科教學(xué),這些投入和產(chǎn)出比顯然難以接受、不切實(shí)際。

    (二)學(xué)習(xí)模式革新

    另一方面,學(xué)生學(xué)習(xí)的方式、知識(shí)獲取途徑發(fā)生著深刻的變化,互聯(lián)網(wǎng)思維日益廣泛地被學(xué)生所接受。學(xué)生更傾向于通過手機(jī)等移動(dòng)產(chǎn)品通過類似于游戲的方式快速、隨時(shí)隨地獲取知識(shí);以導(dǎo)航式、身臨其境的方式參與學(xué)習(xí)過程;并希望能夠根據(jù)自身特征接受個(gè)性教學(xué),接受個(gè)性化定制教育[8]。

    (三)虛擬仿真技術(shù)的應(yīng)用

    《教育部關(guān)于一流本科課程建設(shè)的實(shí)施意見》一文中,提出“雙萬工程”,加強(qiáng)一流本科建設(shè),明確提出構(gòu)建“實(shí)驗(yàn)金課”要求。實(shí)施意見中,指出通過虛擬仿真技術(shù),搭建實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái),通過線上、線下或混合模式的方式來完成實(shí)驗(yàn)教學(xué)目標(biāo)[9]。

    生物信息學(xué)課程實(shí)驗(yàn)教學(xué)中,在樣品制備、上機(jī)測(cè)序等步驟完全符合虛擬仿真技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景,具備構(gòu)建線上虛擬仿真實(shí)驗(yàn)室的先天優(yōu)勢(shì),如實(shí)驗(yàn)耗材損耗大、過程重復(fù)率高、實(shí)驗(yàn)流程性強(qiáng)、選項(xiàng)多等特征。這兩部分通過虛擬仿真技術(shù),借助HTML5(Flash在2020年后將不被Chrome等瀏覽器所支持)、B/S、數(shù)據(jù)庫(kù)等一系列信息技術(shù)能夠準(zhǔn)確地實(shí)現(xiàn)場(chǎng)景重現(xiàn)、流程定制、短視頻教學(xué)、智能問答、在線評(píng)測(cè)教學(xué)功能,必將成為一個(gè)順應(yīng)時(shí)代潮流、符合學(xué)科特征的較優(yōu)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)解決方案。

    (四)云環(huán)境虛擬化實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)應(yīng)用

    生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理分析方面,也是本專業(yè)教學(xué)的落腳點(diǎn),其教學(xué)的成功影響專業(yè)教學(xué)質(zhì)量。根據(jù)前文分析,生物信息數(shù)據(jù)處理信息量大、計(jì)算要求高且繁雜,但作為本科實(shí)驗(yàn)教學(xué),不需做到面面俱到,因而在實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)、軟件工具的選取、實(shí)驗(yàn)平臺(tái)搭建方面存在一定獨(dú)特性。

    1.實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)對(duì)于實(shí)驗(yàn)教學(xué)也是至關(guān)重要的環(huán)節(jié),實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)需綜合考慮所講授的課程對(duì)象、學(xué)科特征和實(shí)驗(yàn)環(huán)境。目前生物信息學(xué)關(guān)于測(cè)序,研究的模式生物比較多,如人類基因組,而人類全基因組含有30億個(gè)堿基,也就是3Gb數(shù)據(jù),這個(gè)數(shù)據(jù)規(guī)模對(duì)于本科實(shí)驗(yàn)教學(xué)并不合適;另外一個(gè)模式生物,如大腸桿菌,它只有470萬個(gè)堿基,也就是4.7Mb,這個(gè)基因數(shù)量只是人類基因的1/638,在NCBI上有大量的SRA短片測(cè)序數(shù)據(jù),從數(shù)據(jù)分析來看,大腸桿菌對(duì)于數(shù)據(jù)模擬、分析,耗費(fèi)的計(jì)算和存儲(chǔ)資源比人類基因小,因而作為本科教學(xué)是合適的實(shí)驗(yàn)對(duì)象,適合在虛擬環(huán)境下完成的計(jì)算任務(wù)。

    2.工具集的集成是實(shí)驗(yàn)流程梳理。目前生物信息學(xué)軟件不下1000種,而且有很多軟件功能類似,這要求實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和系統(tǒng)集成密切配合,負(fù)責(zé)教學(xué)的教師積極參與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),過濾、歸納實(shí)驗(yàn)教學(xué)中用到的軟件,并研究設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)完整流程和步驟。如RNA-seq數(shù)據(jù)分析,需考慮是否需要進(jìn)行序列組裝,是有指導(dǎo)組裝還是獨(dú)立組裝等問題;如何進(jìn)行序列比對(duì),比對(duì)結(jié)果數(shù)據(jù)如何閱讀、如何分析;甚至是否需要引進(jìn)AI技術(shù)等等。表1所示,列舉部分常用軟件:

    3.虛擬化實(shí)驗(yàn)室的發(fā)布。生物信息學(xué)虛擬化在線實(shí)驗(yàn)平臺(tái)最后一個(gè)問題就是實(shí)驗(yàn)環(huán)境發(fā)布問題。通過分析,不管采用何種技術(shù),目前最終給學(xué)生看到的人機(jī)界面可歸納為三個(gè)層次,即應(yīng)用級(jí)別的虛擬化、容器級(jí)別虛擬化和操作系統(tǒng)級(jí)別虛擬化。應(yīng)用級(jí)別虛擬化如虛擬仿真,即為一個(gè)軟件模擬實(shí)驗(yàn)環(huán)境,但實(shí)際并沒有調(diào)用相關(guān)的軟件進(jìn)行實(shí)際計(jì)算、分析;容器級(jí)別虛擬化,如Docker,即在Docker模式下運(yùn)行生物信息學(xué)軟件,可以形象認(rèn)為是瘦虛擬化。操作系統(tǒng)級(jí)別虛擬化,即基于VMware等虛擬化平臺(tái)搭建的虛擬化,可直接提供Linux等實(shí)驗(yàn)環(huán)境,并在此實(shí)驗(yàn)環(huán)境下搭建生物信息學(xué)真實(shí)的計(jì)算平臺(tái),以滿足教學(xué)要求,可以形象地認(rèn)為是胖虛擬化。生物信息學(xué)很多實(shí)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)存在上下文關(guān)系,采用Docker對(duì)于學(xué)生綜合分析能力的培養(yǎng)不是最優(yōu)解決方案,采用直接VMware級(jí)別的虛擬化能夠讓學(xué)生直接接觸真實(shí)生產(chǎn)環(huán)境,且可以通過擴(kuò)展虛擬化資源無縫將教學(xué)實(shí)驗(yàn)環(huán)境遷移到科研實(shí)驗(yàn)環(huán)境,但缺點(diǎn)明顯,如在性能、資源難以支撐科研實(shí)驗(yàn)。如圖1、圖2所示,胖虛擬化實(shí)驗(yàn)環(huán)境下實(shí)驗(yàn)平臺(tái)軟件運(yùn)行情況:

    采用胖虛擬化模式,需要優(yōu)化虛擬化實(shí)驗(yàn)室對(duì)學(xué)生提供服務(wù)的途徑和方式。當(dāng)下主流是基于Web的虛擬化管理模式,也是容易被學(xué)生接受的模式。經(jīng)過調(diào)查和研究,采用B/S的模式,按照學(xué)生需求預(yù)設(shè)多套虛擬化實(shí)驗(yàn)室虛擬機(jī)模板。根據(jù)課程設(shè)計(jì)和教學(xué)方案,可以提供學(xué)生申請(qǐng)資源、下載虛擬化鏡像、管理虛擬化主機(jī)需求,并且可以錯(cuò)峰提供虛擬化計(jì)算服務(wù)[ 10 ]。

    三、總結(jié)和展望

    生物信息學(xué)是一個(gè)新型的信息學(xué)科,截至到2018年全國(guó)開設(shè)該專業(yè)的學(xué)校只有24所,開設(shè)該專業(yè)的學(xué)校分布在理、農(nóng)、林、牧、醫(yī)等類型學(xué)校。從現(xiàn)狀看,課程建設(shè)還處在建設(shè)起步和上升期。筆者所在的學(xué)校開設(shè)該專業(yè)三年,但根據(jù)課程合理性需求,期間已修改過一次培養(yǎng)方案,實(shí)驗(yàn)教學(xué)中還存在諸多不確定因素,也無可參照的成熟模式。本文通過生物信息課程特征分析入手,剖析傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)所存在的問題,提出借助虛擬化技術(shù)的解決思路,重點(diǎn)研究胖環(huán)境下的實(shí)驗(yàn)虛擬化思路,并得到初步的驗(yàn)證。也以此拋磚引玉,供大家探討,未來我們也將進(jìn)一步拓展相關(guān)的改革思路、解決實(shí)驗(yàn)教學(xué)中存在的問題。

    參考文獻(xiàn)

    [1]范丙友,賈小平,胥華偉,等.生物信息學(xué)課程教學(xué)改革與探索[J].大學(xué)教育,2013(16):61-62.

    [2]馬明月,曾垂省,解增言,等.生物信息學(xué)大實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索與實(shí)踐[J].生物化工,2018,4(02):103-105+108.

    [3]李宗瑋.基于高通量測(cè)序的微生物辨識(shí)、進(jìn)化與耐藥性生物信息學(xué)分析[D].中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2016.

    [4]郝愛平,國(guó)會(huì)艷,薛巨坤,等.大數(shù)據(jù)時(shí)代提高生物專業(yè)研究生科研創(chuàng)新實(shí)踐能力教學(xué)改革探索——以“生物信息學(xué)”課程為例[J].安徽農(nóng)學(xué)通報(bào),2017,23(17):140-141.

    [5]楊帥.面向組學(xué)大數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)研究[D].中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2016.

    [6]李廣林.大數(shù)據(jù)背景下的生物信息學(xué)教學(xué)探索[J].教育教學(xué)論壇,2015,(29):210-211.

    [7]張渝潔,邢晉祎.生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中的網(wǎng)絡(luò)資源及其利用[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2019,47(11):276-278.

    [8]鐘玉珍.“互聯(lián)網(wǎng)+”時(shí)代的計(jì)算機(jī)教學(xué)新模式[J].計(jì)算機(jī)產(chǎn)品與流通,2019(12):210.

    [9]教育部發(fā)文推進(jìn)本科課程改革 理直氣壯為本科生“增負(fù)”[J].西部素質(zhì)教育,2019,5(22):154.

    [10]Serdar Yegulalp,Serdar Yegulalp.VMware dresses up Docker for the enterprise[J].InfoWorld.com,2016.

    Exploration and Practice of the Course Reform of Experimental Teaching of Bioinformatics in Cloud Environment

    CHEN Qian-Jun,LIU Jie,HU Yun

    (State Key Laboratory of Biocatalysis and Enzyme Engineering,School of life Sciences,Hubei University,Wuhan,Hubei 430062,China)

    Abstract:The paper is based on the construction and reform of the experimental teaching of Bioinformatics for undergraduate students in a university co-sponsored by Hubei Province and the Ministry of Education.It makes a study on the content design,platform construction,and teaching model reform of this course.Meanwhile,it points out some problems which may happen during the teaching process and provides corresponding solutions as a reference to the experimental teaching of similar professional courses.

    Key words:Cloud environment;experimental teaching;teaching reform;Bioinformatics;virtualization

    猜你喜歡
    云環(huán)境生物信息學(xué)虛擬化
    基于OpenStack虛擬化網(wǎng)絡(luò)管理平臺(tái)的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)
    電子制作(2019年10期)2019-06-17 11:45:10
    對(duì)基于Docker的虛擬化技術(shù)的幾點(diǎn)探討
    電子制作(2018年14期)2018-08-21 01:38:20
    虛擬化技術(shù)在計(jì)算機(jī)技術(shù)創(chuàng)造中的應(yīng)用
    “PBL+E—learning”教學(xué)模式探索
    移動(dòng)教學(xué)在生物信息學(xué)課程改革中的應(yīng)用
    今傳媒(2016年11期)2016-12-19 11:35:50
    中醫(yī)大數(shù)據(jù)下生物信息學(xué)的發(fā)展及教育模式淺析
    數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在生物信息學(xué)中的應(yīng)用
    云環(huán)境背景下可搜索加密技術(shù)安全機(jī)制及應(yīng)用陷阱
    基于MOOC課程的網(wǎng)絡(luò)教學(xué)探析
    云環(huán)境下Freenas數(shù)據(jù)存儲(chǔ)技術(shù)的實(shí)現(xiàn)
    国产成人精品在线电影| 国产熟女xx| 老司机靠b影院| avwww免费| 极品教师在线免费播放| 麻豆国产av国片精品| 国产精品久久电影中文字幕| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 乱人伦中国视频| 天堂动漫精品| 欧美色视频一区免费| 级片在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久久精品欧美日韩精品| 成人黄色视频免费在线看| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲片人在线观看| 日本a在线网址| 操美女的视频在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品 国内视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 男男h啪啪无遮挡| 黄色 视频免费看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 在线观看免费日韩欧美大片| 黄色怎么调成土黄色| 国产精品免费视频内射| 久久精品国产清高在天天线| a在线观看视频网站| 日韩欧美在线二视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 一级a爱片免费观看的视频| 国产精品av久久久久免费| 无人区码免费观看不卡| 91九色精品人成在线观看| 国产成人欧美| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 久久久久久大精品| 亚洲欧美激情综合另类| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产高清激情床上av| 99国产精品一区二区蜜桃av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久热爱精品视频在线9| 日韩精品免费视频一区二区三区| 1024视频免费在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 曰老女人黄片| 亚洲激情在线av| 久久精品91无色码中文字幕| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲精品成人av观看孕妇| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 日本wwww免费看| 午夜日韩欧美国产| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 高清黄色对白视频在线免费看| 成年女人毛片免费观看观看9| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久久久九九精品影院| 亚洲精品久久午夜乱码| 日韩欧美国产一区二区入口| 天堂中文最新版在线下载| 性欧美人与动物交配| 成人永久免费在线观看视频| 在线观看免费视频网站a站| 国产成人精品久久二区二区91| 成熟少妇高潮喷水视频| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲成人国产一区在线观看| 中文欧美无线码| 亚洲在线自拍视频| 97碰自拍视频| 日韩欧美免费精品| 性欧美人与动物交配| 超碰成人久久| 久久精品国产清高在天天线| 国产极品粉嫩免费观看在线| 757午夜福利合集在线观看| 国产xxxxx性猛交| 亚洲av熟女| 精品久久久久久成人av| 欧美成人午夜精品| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 在线观看日韩欧美| 脱女人内裤的视频| 国产男靠女视频免费网站| 国产精品av久久久久免费| 成年女人毛片免费观看观看9| 又黄又爽又免费观看的视频| 深夜精品福利| 在线av久久热| 亚洲专区国产一区二区| 成年人免费黄色播放视频| 亚洲人成电影免费在线| 国产精品久久久久成人av| 久久久国产欧美日韩av| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲成人久久性| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久国产成人精品二区 | 两性夫妻黄色片| 国产精品电影一区二区三区| 91字幕亚洲| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 国产成人啪精品午夜网站| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 中文字幕人妻熟女乱码| 无限看片的www在线观看| 国产又爽黄色视频| 成年人黄色毛片网站| 亚洲色图综合在线观看| 国产成人系列免费观看| 黄片大片在线免费观看| 色播在线永久视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 日韩有码中文字幕| 美国免费a级毛片| 欧美在线黄色| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲 欧美一区二区三区| 91字幕亚洲| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 村上凉子中文字幕在线| 国产黄色免费在线视频| 99精品在免费线老司机午夜| 精品久久久久久,| 久久久久久久精品吃奶| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产一区二区三区视频了| 19禁男女啪啪无遮挡网站| av片东京热男人的天堂| 国产亚洲av高清不卡| www.999成人在线观看| bbb黄色大片| 美国免费a级毛片| 亚洲片人在线观看| 热99re8久久精品国产| 99国产精品一区二区三区| 国产精品国产av在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 色婷婷久久久亚洲欧美| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品久久久久久成人av| 好男人电影高清在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲精品在线美女| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲精品国产区一区二| 在线播放国产精品三级| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 桃色一区二区三区在线观看| 一区二区三区激情视频| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| x7x7x7水蜜桃| 欧美精品亚洲一区二区| 午夜福利免费观看在线| 国产高清videossex| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日韩高清综合在线| 香蕉久久夜色| 国产精品久久久人人做人人爽| 99精品久久久久人妻精品| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 欧美另类亚洲清纯唯美| 身体一侧抽搐| av超薄肉色丝袜交足视频| 黄色a级毛片大全视频| 国产精品影院久久| 大香蕉久久成人网| 国产伦一二天堂av在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲成国产人片在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲熟妇熟女久久| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久婷婷成人综合色麻豆| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久伊人香网站| 黄色 视频免费看| 亚洲av第一区精品v没综合| 制服人妻中文乱码| 亚洲国产精品sss在线观看 | 精品国产超薄肉色丝袜足j| 午夜福利免费观看在线| 成人18禁在线播放| 波多野结衣av一区二区av| 免费看十八禁软件| 欧美乱色亚洲激情| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产单亲对白刺激| 老熟妇仑乱视频hdxx| 18禁美女被吸乳视频| 精品第一国产精品| 久久亚洲精品不卡| 日本vs欧美在线观看视频| 国产精品免费视频内射| 51午夜福利影视在线观看| xxx96com| 美女午夜性视频免费| 久久香蕉激情| 国产精品98久久久久久宅男小说| 99国产综合亚洲精品| 久久热在线av| 国产主播在线观看一区二区| 无人区码免费观看不卡| 久久国产精品影院| 欧美日韩乱码在线| 日日爽夜夜爽网站| 国产91精品成人一区二区三区| 久久这里只有精品19| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产亚洲精品久久久久5区| 9色porny在线观看| av欧美777| 无人区码免费观看不卡| 国产99白浆流出| 久久99一区二区三区| 久久青草综合色| 国产真人三级小视频在线观看| 后天国语完整版免费观看| 超碰成人久久| 大陆偷拍与自拍| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲片人在线观看| 国产单亲对白刺激| 精品第一国产精品| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲av美国av| 日韩欧美在线二视频| 精品人妻1区二区| 高清毛片免费观看视频网站 | 欧美激情 高清一区二区三区| 国产单亲对白刺激| av中文乱码字幕在线| 一区二区三区精品91| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产真人三级小视频在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 悠悠久久av| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 99国产精品99久久久久| 午夜福利,免费看| 成人亚洲精品av一区二区 | 精品日产1卡2卡| 国产精品综合久久久久久久免费 | 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品国产区一区二| 黄片大片在线免费观看| 在线观看66精品国产| 免费观看人在逋| 免费观看精品视频网站| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 黄片小视频在线播放| 欧美黄色淫秽网站| 精品人妻1区二区| 久9热在线精品视频| 9热在线视频观看99| 精品久久久久久久毛片微露脸| 91大片在线观看| 在线观看一区二区三区激情| av片东京热男人的天堂| 国产深夜福利视频在线观看| bbb黄色大片| 妹子高潮喷水视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 久热爱精品视频在线9| 一夜夜www| 黄色毛片三级朝国网站| www.999成人在线观看| 国产av一区在线观看免费| 无遮挡黄片免费观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 丝袜在线中文字幕| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲熟女毛片儿| 久久亚洲真实| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 黑丝袜美女国产一区| 国产激情欧美一区二区| 亚洲精品美女久久av网站| 国产精品永久免费网站| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 夜夜夜夜夜久久久久| 三上悠亚av全集在线观看| 在线观看午夜福利视频| av免费在线观看网站| 亚洲七黄色美女视频| 在线国产一区二区在线| 久久香蕉国产精品| 国产精品野战在线观看 | 午夜福利影视在线免费观看| 国产成人精品在线电影| 色综合婷婷激情| 欧美黑人欧美精品刺激| 淫妇啪啪啪对白视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美日韩一级在线毛片| 精品电影一区二区在线| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 超碰97精品在线观看| 国产黄色免费在线视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 1024视频免费在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 精品免费久久久久久久清纯| 欧美国产精品va在线观看不卡| 一个人免费在线观看的高清视频| 怎么达到女性高潮| 久久精品影院6| 人人澡人人妻人| 国产av一区二区精品久久| 狂野欧美激情性xxxx| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美日韩福利视频一区二区| 午夜视频精品福利| 免费在线观看黄色视频的| 激情视频va一区二区三区| 日韩高清综合在线| 成人特级黄色片久久久久久久| 一级,二级,三级黄色视频| 热99国产精品久久久久久7| 大陆偷拍与自拍| 午夜日韩欧美国产| 黄色视频,在线免费观看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 黄色a级毛片大全视频| 88av欧美| 日日夜夜操网爽| 亚洲久久久国产精品| 国产精品一区二区在线不卡| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 亚洲精品国产精品久久久不卡| 黄片播放在线免费| 亚洲av美国av| 精品久久久久久久久久免费视频 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 韩国精品一区二区三区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 91国产中文字幕| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产色视频综合| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久狼人影院| 国产片内射在线| 午夜免费观看网址| 黄色a级毛片大全视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日日爽夜夜爽网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 中国美女看黄片| 久热爱精品视频在线9| 1024视频免费在线观看| 亚洲精品在线美女| 在线观看免费午夜福利视频| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 日本 av在线| 久久久国产一区二区| 美女午夜性视频免费| 欧美另类亚洲清纯唯美| 午夜免费观看网址| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久精品影院6| 一级毛片精品| 久久香蕉国产精品| 在线观看舔阴道视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 热99国产精品久久久久久7| 满18在线观看网站| 激情在线观看视频在线高清| 国产成人影院久久av| 日本黄色视频三级网站网址| av福利片在线| 亚洲精品在线观看二区| 精品久久蜜臀av无| 男女下面进入的视频免费午夜 | 午夜福利在线观看吧| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产精品 国内视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 69精品国产乱码久久久| 成人国产一区最新在线观看| 狂野欧美激情性xxxx| avwww免费| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲男人的天堂狠狠| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲熟妇熟女久久| 9191精品国产免费久久| 日本a在线网址| 激情在线观看视频在线高清| 一区二区三区精品91| 老司机靠b影院| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产成人系列免费观看| 国产av一区在线观看免费| 亚洲av美国av| 亚洲国产欧美网| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 老司机亚洲免费影院| 麻豆av在线久日| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美日韩一级在线毛片| 精品久久久久久,| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 免费观看人在逋| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 久久精品成人免费网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 免费在线观看黄色视频的| 男女午夜视频在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 波多野结衣av一区二区av| 99久久精品国产亚洲精品| 国产xxxxx性猛交| 国产av一区在线观看免费| 日本精品一区二区三区蜜桃| 精品国产国语对白av| 在线看a的网站| 在线观看免费视频日本深夜| 69精品国产乱码久久久| 日韩成人在线观看一区二区三区| 精品久久久久久成人av| 国产精品一区二区三区四区久久 | 极品人妻少妇av视频| 美女大奶头视频| 在线播放国产精品三级| 久久香蕉国产精品| 欧美国产精品va在线观看不卡| 麻豆av在线久日| 悠悠久久av| 国产熟女午夜一区二区三区| 丰满饥渴人妻一区二区三| 在线看a的网站| 在线国产一区二区在线| 长腿黑丝高跟| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 很黄的视频免费| 亚洲美女黄片视频| av片东京热男人的天堂| 在线观看免费视频日本深夜| 99riav亚洲国产免费| 久久香蕉精品热| 日韩高清综合在线| 9热在线视频观看99| 日本免费a在线| av电影中文网址| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 成年人免费黄色播放视频| 天堂影院成人在线观看| 久久亚洲精品不卡| 成年人黄色毛片网站| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 99riav亚洲国产免费| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲熟妇熟女久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久精品国产清高在天天线| 久久久久国产一级毛片高清牌| 超碰97精品在线观看| 超色免费av| 欧美乱码精品一区二区三区| 99国产精品免费福利视频| 国产精品永久免费网站| 日本五十路高清| 麻豆国产av国片精品| 免费在线观看影片大全网站| 一边摸一边抽搐一进一小说| 又黄又爽又免费观看的视频| 免费观看人在逋| 香蕉久久夜色| 久久久久久大精品| 亚洲av片天天在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 欧美日韩乱码在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产成人免费无遮挡视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久人妻av系列| 日韩欧美一区视频在线观看| www.精华液| 欧美黑人精品巨大| 亚洲男人的天堂狠狠| 午夜免费成人在线视频| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲少妇的诱惑av| 久久久国产成人免费| 悠悠久久av| 99香蕉大伊视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美色视频一区免费| 丝袜在线中文字幕| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产深夜福利视频在线观看| 69精品国产乱码久久久| 色哟哟哟哟哟哟| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 欧美成人午夜精品| 日韩高清综合在线| 在线观看免费视频日本深夜| 两性夫妻黄色片| 老汉色∧v一级毛片| 精品熟女少妇八av免费久了| 999久久久国产精品视频| 欧美精品一区二区免费开放| 动漫黄色视频在线观看| 欧美乱妇无乱码| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 精品电影一区二区在线| 午夜老司机福利片| 超碰97精品在线观看| 又大又爽又粗| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产成人系列免费观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| av在线播放免费不卡| 久久伊人香网站| 久久天堂一区二区三区四区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久久久久久久中文| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | avwww免费| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产一区二区三区综合在线观看| 热re99久久国产66热| 嫩草影院精品99| 日韩国内少妇激情av| 电影成人av| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美色视频一区免费| 亚洲精品在线观看二区| 91麻豆av在线| 久热这里只有精品99| 国产精品一区二区免费欧美| 黄色视频不卡| 国产亚洲精品一区二区www| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 免费看十八禁软件| 亚洲成人免费电影在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 999久久久国产精品视频| 99久久精品国产亚洲精品| 国产野战对白在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 精品国产美女av久久久久小说| 91老司机精品| 天天添夜夜摸| 成年版毛片免费区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 天天影视国产精品| 久久伊人香网站| 亚洲,欧美精品.| 精品久久久久久久久久免费视频 | av福利片在线| av中文乱码字幕在线| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产又色又爽无遮挡免费看| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲一区高清亚洲精品| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av天堂久久9| 91麻豆精品激情在线观看国产 | www.999成人在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 免费在线观看黄色视频的| 18禁国产床啪视频网站| 老司机深夜福利视频在线观看| 久9热在线精品视频| 另类亚洲欧美激情| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 日本一区二区免费在线视频|