一次高劑量和多次小劑量131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效對(duì)比分析

蘇 俊，李會(huì)廣

陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西銅川 727000

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(以下簡(jiǎn)稱為“甲亢”)是由于甲狀腺合成、釋放過(guò)多的甲狀腺激素，導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)及交感神經(jīng)興奮，從而引起出汗、進(jìn)食及大便次數(shù)增多，多數(shù)患者還伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀[1]，給患者的日常生活和工作帶來(lái)較大的影響。臨床上對(duì)于甲亢的治療，主要在于控制甲狀腺激素的合成與分泌[2]，一般采用藥物治療、手術(shù)治療和131I治療。然而，藥物治療療程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)多；手術(shù)治療創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高。131I治療具有簡(jiǎn)便、安全、起效快、復(fù)發(fā)率和費(fèi)用較低等特點(diǎn)，尤其適用于經(jīng)藥物治療不佳或者用藥后復(fù)發(fā)的患者[3]；但是目前關(guān)于不同劑量131I治療甲亢的療效及安全性的研究仍較少。本研究選取本院收治的79例甲亢患者作為研究對(duì)象，分析不同劑量131I治療甲亢的臨床療效，旨在為甲亢的臨床治療提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年5月至2019年5月收治的79例甲亢患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進(jìn)癥》中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；妊娠或哺乳期女性；患有免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病或意識(shí)障礙者。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。根據(jù)131I治療劑量分為高劑量組(39例，給予一次高劑量131I)與小劑量組(40例，多次小劑量131I)。高劑量組中男21例，女18例；年齡14～78歲，平均(37.42±1.45)歲；病程0.6～10.0年，平均(5.34±1.12)年。小劑量組中男22例，女18例；年齡14～78歲，平均(37.42±1.45)歲；病程0.3～11.0年，平均(6.15±1.21)年。兩組患者年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 治療前2個(gè)月禁服含碘的食物及藥物，對(duì)于已進(jìn)行藥物治療而停止服用的患者，采用抗甲亢藥物治療1～6周。高劑量組患者給予100～120 μCi/g，一次性口服治療[5]。小劑量組患者給予50～80 μCi/g，給藥間隔為3個(gè)月，共給藥2次[6]。連續(xù)治療6個(gè)月后，復(fù)查甲狀腺功能，判定臨床療效。

1.3觀察指標(biāo) 觀察及比較兩組患者治療前、治療3個(gè)月的促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)水平。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清中甲狀腺功能指標(biāo)，檢測(cè)試劑由博陽(yáng)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)比較兩組早發(fā)性甲狀腺功能減退(以下簡(jiǎn)稱“早發(fā)性甲減”)發(fā)生率。早發(fā)性甲減依據(jù)文獻(xiàn)[4]進(jìn)行診斷。

1.4臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]將臨床療效分為治愈、顯效、無(wú)效。治愈：患者臨床癥狀及體征均完全消失。顯效：臨床癥狀有所減輕，且體征基本恢復(fù)正常。無(wú)效：患者臨床癥狀均未改善，甚至加重。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 高劑量組與小劑量組的總有效率分別為94.87%(37/39)、95.00%(38/40)，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前、治療3個(gè)月的甲狀腺功能比較 治療前，兩組患者的TSH、FT3、FT4、TT3和TT4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療3個(gè)月時(shí)兩組FT3、FT4、TT3和TT4水平均明顯下降(P<0.05)，TSH水平明顯均上升(P<0.05)；高劑量組治療3個(gè)月時(shí)的FT3、FT4、TT3和TT4水平均高于小劑量組(P<0.05)，TSH水平低于小劑量組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、治療3個(gè)月的甲狀腺功能比較

2.3兩組患者早發(fā)性甲減發(fā)生率比較 高劑量組與小劑量組的早發(fā)性甲減發(fā)生率分別為38.46%(15/39)、12.50%(5/40)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.039，P=0.008)。

3 討 論

甲亢是臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，由于機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素合成與分泌過(guò)多，增加了消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及其心血管系統(tǒng)的興奮性，最終導(dǎo)致代謝亢進(jìn)。甲亢者可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松及礦物質(zhì)代謝紊亂等癥狀，從而影響患者生活質(zhì)量，降低學(xué)習(xí)能力及工作能力，嚴(yán)重者甚至無(wú)法正常生活，出現(xiàn)甲狀腺危象及黃疸[8]。目前，臨床常采用131I治療，131I屬于放射性核素，是合成甲狀腺激素的主要原料，甲狀腺組織將131I特異性攝取后滯留，釋放β射線，將部分甲狀腺組織放射性消除后，從而恢復(fù)甲狀腺功能[9]。該治療方法簡(jiǎn)單，容易操作，安全性較高。然而，目前臨床對(duì)于131I治療甲亢的劑量缺乏統(tǒng)一規(guī)范，以及存在個(gè)體之間的差異性，容易出現(xiàn)劑量過(guò)小或者過(guò)大的情況，當(dāng)131I劑量較小時(shí)，無(wú)法保證臨床療效，131I劑量較大時(shí)，會(huì)增加甲減的發(fā)生率[10]。

本研究結(jié)果顯示，高劑量組與小劑量組治療甲亢的臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月時(shí)，兩組FT3、FT4、TT3和TT4水平均明顯下降，TSH水平明顯均上升，高劑量組的FT3、FT4、TT3和TT4水平均高于小劑量組，TSH水平低于小劑量組(P<0.05)；且高劑量組的早發(fā)性甲減發(fā)生率高于小劑量組(P<0.05)。甲減是131I治療甲亢的常見(jiàn)并發(fā)癥，臨床上通常分為早發(fā)性甲減與永久性甲減，前者患者的甲狀腺功能可能在短期內(nèi)恢復(fù)，并且根據(jù)甲狀腺功能恢復(fù)情況減少或者停用甲狀腺激素；而后者則需要長(zhǎng)期采用甲狀腺激素進(jìn)行替代治療[11]。有學(xué)者認(rèn)為，早發(fā)性甲減的發(fā)生可能與下丘腦-垂體軸相關(guān)，發(fā)生甲亢時(shí)，TSH水平降低[12]。而采用131I治療后甲狀腺組織存在輻射損傷，雖然降低了甲狀腺激素水平，但下丘腦-垂體軸并未恢復(fù)正常，在這期間，TSH水平升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)早發(fā)性甲減[13]。已有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性甲減與131I使用劑量相關(guān)，當(dāng)甲狀腺組織發(fā)生損傷過(guò)多時(shí)，殘留的正常甲狀腺組織分泌的甲狀腺激素并不能夠滿足機(jī)體需要，而成為永久性甲減[14]。

綜上所述，兩種劑量131I治療甲亢均可取得顯著療效，但多次小劑量131I治療甲亢后早發(fā)性甲減發(fā)生率較低，可在臨床推廣應(yīng)用。