β2-微球蛋白聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)在無癥狀高尿酸血癥腎損傷患者診斷中應(yīng)用及其臨床意義

葉麗紅，陳瀟楷

廣東省惠州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東惠州 516000

隨著生活水平的不斷提升，我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣也發(fā)生相應(yīng)的變化，主要表現(xiàn)為高蛋白及高嘌呤食物的攝入量增加，導(dǎo)致高尿酸血癥(HUA)的患者數(shù)量逐年上升，且逐漸呈現(xiàn)為年輕化、低齡化[1]。在臨床中，HUA又被稱為痛風(fēng)，主要病因?yàn)猷堰暑惔x紊亂，其典型性癥狀為尿酸高、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)腎損傷[2]。而大部分患者在患病早期并無明顯的臨床表現(xiàn)，且相關(guān)報(bào)道顯示，HUA為腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，但大多數(shù)無癥狀HUA患者并未對(duì)此重視。因此，臨床治療HUA的原則為早診斷、早治療。本研究旨在探討β2-微球蛋白(β2-MG)聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)在無癥狀HUA腎損傷中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年8月至2019年8月在本院診斷為無癥狀HUA腎損傷的800例患者作為研究組，同時(shí)選取同期在本院體檢的健康成年人800例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究組患者入院行血尿酸(UA)檢查，UA水平>420 μmol/L；(2)患者在入院前均無自覺癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)血液疾?。?2)凝血功能障礙；(3)精神疾病或意識(shí)不清；(4)入院前接受利尿藥及化療藥物治療；(5)合并患有高血壓、糖尿病等慢性疾?。?6)其他疾病導(dǎo)致的腎損傷。對(duì)照組中男625例，女175例；年齡32～79歲，平均(55.5±4.2)歲。研究組中男685例，女115例；年齡33～78歲，平均(55.9±5.2)歲。兩組年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核后通過。

1.2儀器與試劑 全自動(dòng)生化免疫分析儀(羅氏公司，型號(hào)：Cobas8000模塊組合)、配套試劑盒(邁克生物股份有限公司、羅氏公司)、醫(yī)用低速離心機(jī)(北京白洋儀器有限公司，型號(hào)：BY-320C)。

1.3方法 兩組均行β2-MG聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)。取兩組研究對(duì)象晨尿，置于干燥采樣管中保存待檢；同時(shí)抽取兩組清晨空腹肘靜脈血4 mL，將其放置于干燥采樣管中，采用離心機(jī)離心，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，共離心10 min，后取上層血清，將其放置于冰箱中貯存?zhèn)溆?。?-MG檢測(cè)：血清及尿β2-MG均采用全自動(dòng)生化免疫分析儀及其配套試劑盒檢測(cè)，方法為免疫乳膠比濁法。尿系列蛋白檢測(cè)：采用全自動(dòng)生化免疫分析儀及其配套試劑盒檢測(cè)尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)及α1-微球蛋白(α1-MG)，方法為免疫乳膠比濁法；采用全自動(dòng)生化免疫分析儀及其配套試劑盒檢測(cè)尿微量清蛋白(MALB)及免疫球蛋白G(IgG)，方法為ELISA。采用全自動(dòng)生化免疫分析儀及其配套試劑盒對(duì)UA進(jìn)行檢測(cè)，方法為脲酶比色法。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組研究對(duì)象血清及尿β2-MG、MALB、TRF、α1-MG、RBP及IgG水平。分析UA與血清和尿β2-MG、尿系列蛋白的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清及尿β2-MG水平比較 研究組血清β2-MG及尿β2-MG均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清及尿β2-MG水平比較

2.2兩組尿系列蛋白水平比較 研究組MALB、TRF、α1-MG、RBP、IgG水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組尿系列蛋白水平比較

2.3兩組UA與血清及尿β2-MG的相關(guān)性分析 對(duì)照組UA與血清及尿β2-MG水平無相關(guān)性(P>0.05)；研究組UA與血清、尿β2-MG水平呈正相關(guān)(r=0.129、0.116，P<0.05)。

2.4兩組UA與尿系列蛋白指標(biāo)相關(guān)性分析 對(duì)照組UA與尿系列蛋白水平無相關(guān)性(P>0.05)；研究組UA與MALB、TRF、α1-MG、RBP、IgG水平均呈正相關(guān)(r=0.251、0.541、0.151、0.451、0.411，P<0.05)。

3 討 論

腎臟為重要的排泄器官，相關(guān)有害因素作用于腎臟時(shí)，使腎小管結(jié)構(gòu)及腎小球?yàn)V過膜等產(chǎn)生不同程度的損傷，導(dǎo)致尿液中蛋白水平增加，形成蛋白尿[3]。而腎組織受損位置的不同，患者尿系列蛋白的水平會(huì)有所不同。HUA為臨床中常見疾病，發(fā)病機(jī)制主要為UA合成過多或排泄量降低，其主要的病理改變是腎髓質(zhì)誘發(fā)的間質(zhì)性腎炎及尿酸鹽結(jié)晶性沉積等[4]。而早期腎損傷患者并無典型臨床表現(xiàn)，常規(guī)檢查的檢出率較低，因此，患者易錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)，延誤病情。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)于無癥狀HUA的恢復(fù)具有重要的意義。

有研究報(bào)道，β2-MG、尿系列蛋白與UA具有一定相關(guān)性，且在臨床中β2-MG對(duì)于HUA的診斷具有一定價(jià)值[5]。有學(xué)者認(rèn)為，在無癥狀HUA患者的診斷中，檢測(cè)β2-MG及尿系列蛋白指標(biāo)可較為準(zhǔn)確地判斷患者的病變部位、損傷程度，有利于提升治療效果及患者預(yù)后的生活質(zhì)量[6]。β2-MG為人體中有核細(xì)胞如血小板、淋巴細(xì)胞及多形核白細(xì)胞等合成和分泌的小分子類蛋白質(zhì)，屬于單鏈多肽，由99個(gè)氨基酸構(gòu)成，相對(duì)分子質(zhì)量為11 800[7]。其在血漿、尿液、初乳、腦脊液及唾液中廣泛存在[8]。β2-MG在健康人群中水平較低，并經(jīng)由腎小球?yàn)V過后，大部分由腎臟近曲小管的上皮細(xì)胞以胞飲方式攝取，并在溶酶體的降解作用下被機(jī)體吸收，因此在尿液中其水平也較低[8]。有研究顯示，當(dāng)患者血漿中β2-MG上升時(shí)，反映GFR下降，并可有效診斷腎小球病變[9]。人體處理β2-MG的唯一場(chǎng)所為近端腎小管，當(dāng)其產(chǎn)生輕度損傷時(shí)，導(dǎo)致尿β2-MG水平上升，因此，尿β2-MG水平可有效評(píng)價(jià)近端腎小管功能，且特異度較高，可作為臨床中檢測(cè)腎損傷的重要指標(biāo)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，研究組MALB、TRF、α1-MG、RBP、IgG均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，可能原因?yàn)槟I小球基底膜的濾過屏障受損或出現(xiàn)缺陷，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變、腎小球?yàn)V過膜電荷丟失及濾過膜的選擇性受到破壞[12-13]。α1-MG為小分子蛋白質(zhì)，當(dāng)腎小管功能受損時(shí)，α1-MG不能完全被分解，在尿液中水平升高；若腎小管功能損傷但腎小球功能正常時(shí)，且尿中僅有該指標(biāo)水平升高，則表明腎近曲小管受損[14]。IgG為臨床檢測(cè)免疫功能的重要指標(biāo)之一，若GFR增加或腎小球?yàn)V膜帶負(fù)電荷，會(huì)導(dǎo)致其排出，形成臨床上非選擇性蛋白尿[15]。TRF為一種特殊的免疫球蛋白，在肝臟中合成，帶有負(fù)電荷，當(dāng)腎臟產(chǎn)生病變其會(huì)從腎小球中滲出[16]。RBP為血漿中維生素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，同樣在肝臟中合成，可有效監(jiān)測(cè)腎小管功能性損傷，并能反映出腎臟近曲小管的損傷程度[17]。本研究結(jié)果表明，研究組UA與血清和尿β2-MG呈正相關(guān)(P<0.05)，同時(shí)，研究組UA與MALB、TRF、α1-MG、RBP、IgG均呈正相關(guān)(P<0.05)。提示無癥狀HUA與腎損傷程度密切相關(guān)，β2-MG聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)可反映無癥狀HUA患者的腎損傷程度，當(dāng)患者診斷為無癥狀HUA時(shí)，需給予合理有效的治療，以免病情進(jìn)展。

綜上所述，采用β2-MG與尿系列蛋白聯(lián)合檢測(cè)可較好地反映無癥狀HUA患者腎損傷程度，值得臨床推廣應(yīng)用。