布地奈德聯(lián)合克拉霉素在慢性鼻-鼻竇炎治療中的應(yīng)用效果

鄭曉彬 婁光明

【摘要】 目的：觀察布地奈德聯(lián)合克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎（CRS）的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組采用布地奈德治療，觀察組采用布地奈德聯(lián)合克拉霉素治療。比較兩組臨床療效、治療前后VAS癥狀評(píng)分、鼻竇CT評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組VAS癥狀評(píng)分、鼻竇CT評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的13.33%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：布地奈德聯(lián)合克拉霉素聯(lián)合治療慢性鼻-鼻竇炎的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 慢性鼻-鼻竇炎 布地奈德 克拉霉素 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Budesonide combined with Clarithromycin in the treatment of chronic rhinosinusitis （CRS）. Method： A total of 60 CRS patients admitted in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Budesonide， and the observation group was treated with Budesonide combined with Clarithromycin. The clinical efficacy， VAS symptom score and sinus CT score before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.33%， which was significantly higher than 70.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the VAS symptom score and sinus CT score of the observation group were better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was lower than 13.33% in the control group， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Budesonide combined with Clarithromycin has significant clinical effect in the treatment of chronic rhinosinusitis， with less adverse reactions and high safety.

慢性鼻-鼻竇炎（CRS）是一種鼻腔與鼻竇黏膜的慢性化膿性炎癥，表現(xiàn)為頭痛、鼻塞、膿涕等，也是導(dǎo)致患者嗅覺障礙的主要原因之一。其中，嗜酸性粒細(xì)胞與CRS的發(fā)生發(fā)展存在十分緊密的聯(lián)系[1]。隨著空氣質(zhì)量下降，CRS病情容易遷延、反復(fù)發(fā)作，給患者帶來痛苦。目前，還沒有應(yīng)對(duì)CRS特效統(tǒng)一的治療方案，臨床多采取大環(huán)內(nèi)酯類、糖皮質(zhì)激素等藥物治療。因此，為研究布地奈德、克拉霉素在CRS治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)選取筆者所在醫(yī)院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者為研究對(duì)象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合慢性鼻-鼻竇炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];（2）鼻部癥狀持續(xù)超過12周，且癥狀未完全緩解甚至加重;（3）經(jīng)鼻內(nèi)鏡、鼻竇CT檢查確診;（4）年齡18～70歲;（5）血常規(guī)及肝腎功能指標(biāo)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重上呼吸道感染;（2）對(duì)本次選用研究藥物過敏;（3）妊娠哺乳期婦女;（4）不合作。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組：男17例，女13例;年齡19～68歲，平均（43.64±18.43）歲;病程5個(gè)月～12年，平均（6.62±2.37）年。觀察組：男16例，女14例;年齡19～70歲，平均（44.13±19.12）歲;病程6個(gè)月～13年，平均（7.14±2.53）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

對(duì)照組采用布地奈德治療。布地奈德鼻噴霧劑（Astra Zeneca制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：J20180023，規(guī)格：64 μg/噴，120噴/盒）噴鼻治療，64 μg/次，2次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組采用布地奈德聯(lián)合克拉霉素治療。布地奈德用法同對(duì)照組，克拉霉素緩釋片（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058223;規(guī)格：0.25 g）口服治療，250 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥2周后，改為1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、治療前后VAS癥狀評(píng)分、鼻竇CT評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀完全或基本消失，經(jīng)鼻內(nèi)鏡探查鼻腔內(nèi)無膿性分泌物，黏膜水腫、充血消失;有效：臨床癥狀明顯改善，經(jīng)檢查存在少量膿性分泌物，黏膜水腫、充血有所緩解;無效：臨床癥狀、體征無改善甚至加重，鼻黏膜充血、水腫，并分泌大量濃性液體?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

采用視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）對(duì)CRS患者流涕、頭痛、鼻塞、面部紅腫及嗅覺異常等自覺癥狀進(jìn)行評(píng)分。按照VAS評(píng)分將病情分為：輕度0～3分;中度3～7分;重度7～10分;若VAS>5分則表示患者生活質(zhì)量受到影響[2-3]。

鼻竇CT評(píng)分：按Lund-Mackay評(píng)分法對(duì)患者兩側(cè)鼻竇（上頜竇、額竇、前組篩竇、后組篩竇、蝶竇、竇口鼻道復(fù)合體6項(xiàng)）進(jìn)行評(píng)分，每側(cè)每項(xiàng)0～2分，總分0～24分，得分越低表示鼻竇功能恢復(fù)越好[4]。

不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、鼻黏膜干燥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后VAS、鼻竇CT評(píng)分比較

兩組治療后VAS癥狀評(píng)分及鼻竇CT評(píng)分均較治療前改善，且觀察組治療后VAS癥狀評(píng)分、鼻竇CT評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者中，觀察組有1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，1例感到鼻黏膜干燥;對(duì)照組有3例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例感到鼻黏膜干燥。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.185，P=0.667），治療結(jié)束后，兩組不良反應(yīng)均消失。

3 討論

CRS是以鼻塞、頭痛、流膿涕為主要特征，同時(shí)伴隨鼻黏膜充血、水腫，嚴(yán)重時(shí)引起嗅覺障礙的一種異質(zhì)性疾病。CRS的發(fā)病機(jī)制目前尚未達(dá)成統(tǒng)一，目前認(rèn)為其與鼻竇微生物感染、黏膜纖毛損傷、鼻竇解剖結(jié)構(gòu)異常、過敏、免疫功能失衡及基因多態(tài)性等多種因素有關(guān)[5]。其中，微生物感染是造成CRS的主要致病因素，細(xì)菌、病毒等各種致病菌可引起炎癥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作，研究表明，在CRS患者鼻腔內(nèi)，主要致病菌為金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌[6]。因此，抗生素治療仍是治療CRS的主要手段，大環(huán)內(nèi)酯類和糖皮質(zhì)激素為常用藥物。

布地奈德能作為糖皮質(zhì)激素類藥物能夠有效抑制T細(xì)胞亞群，降低α腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等炎性因子表達(dá)，從而發(fā)揮強(qiáng)效抗過敏、抗感染的作用?？死顾卦诳股氐姆诸愔袑儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類，其能夠與細(xì)菌的核糖體結(jié)合，抑制其蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮強(qiáng)效消炎、殺菌的作用[7-9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的70.00%（P<0.05）;治療后觀察組VAS癥狀評(píng)分、鼻竇CT評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的13.33%，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與李雅瓊[8]的研究結(jié)果一致。分析原因：布地奈德可增加內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，減少組胺的釋放，減輕細(xì)胞的炎性浸潤，從而緩解CRS患者黏膜腫脹等一系列高反應(yīng)狀態(tài)。目前新的研究表明，布地奈德可降低TGF-β1的表達(dá)，抑制基底膜增厚，從而起到保護(hù)氣道上皮組織、抑制氣道重塑的作用[9]。克拉霉素對(duì)G+菌和部分G-菌有一定抑制作用，同時(shí)克拉霉素通過誘導(dǎo)IL-10等抗炎因子合成，阻斷IL-8、TNF等促炎因子合成，從而抑制中性粒細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，并加速中性粒細(xì)胞的凋亡，減少炎癥反應(yīng)。其還具有一定抗過敏作用，保障了安全性[10]。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的臨床效果顯著，其不良反應(yīng)少，安全性較高。本次研究所用時(shí)間較短，未能充分觀察遠(yuǎn)期預(yù)后，還需進(jìn)一步研究討論。

參考文獻(xiàn)

[1]張?jiān)乒?慢性鼻-鼻竇炎患者實(shí)施克拉霉素聯(lián)合布地奈德治療的臨床療效觀察及分析[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2019，5（4）：35-37.

[2]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組.慢性鼻、鼻竇炎診斷和治療指南（2012，昆明）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，20（2）：92-94.

[3]肖玲，陳璐，柯霞，等.術(shù)前VAS癥狀評(píng)分對(duì)慢性鼻-鼻竇炎圍手術(shù)期的指導(dǎo)作用初步研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，30（11）：892-896.

[4]葉衛(wèi)東，劉興華，鐘鳳如，等.小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2017，18（5）：75-77，80.

[5]胡守亮，李輝，朱天民，等.慢性鼻-鼻竇炎的病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（11）：1846-1849.

[6]韓書婧，魯潔，初平，等.慢性鼻-鼻竇炎的微生態(tài)Meta分析[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2019（5）：132-138.

[7]肖立東.長期低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻竇炎的效果[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2018，10（29）：141-143.

[8]李雅瓊，楊光章.克拉霉素聯(lián)合布地奈德治療慢性鼻竇炎的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（19）：93-95.

[9]謝楓，徐雋彥，胡福國，等.布地奈德輔助治療在慢性鼻-鼻竇炎患者中的應(yīng)用及對(duì)TGF-β1、ECP的影響[J].浙江創(chuàng)傷外科，2019，24（1）：67-68.

[10]王瑾.低劑量克林霉素對(duì)慢性鼻-鼻竇炎患者的治療效果[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2017，12（4）：83-85.

（收稿日期：2019-12-26） （本文編輯：桑茹南）