普羅布考聯(lián)合樂(lè)脈丸對(duì)老年高血壓患者動(dòng)脈硬化的影響 ?

龔武田 石衛(wèi)晨 蘭永喬

【摘要】 目的：探討普羅布考聯(lián)合樂(lè)脈丸對(duì)老年高血壓患者動(dòng)脈硬化的影響。方法：本研究采用對(duì)照、單盲、隨機(jī)分組的方法。以2016年1月-2017年10月筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診及住院老年高血壓患者90例為研究對(duì)象，排除60歲以下及非高血壓患者。將研究對(duì)象隨機(jī)分為三組，阿托伐他汀組（對(duì)照組）30例，治療1組30例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普羅布考，治療2組30例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普羅布考及樂(lè)脈丸。分別檢測(cè)治療初始、18個(gè)月后各組動(dòng)脈硬化指標(biāo)，包括臂-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、踝臂指數(shù)（ABI）、頸動(dòng)脈斑塊厚度、頸動(dòng)脈斑塊硬度、脈壓差。比較治療初始與18個(gè)月后組內(nèi)各指標(biāo)的差異及治療18個(gè)月后組間各指標(biāo)的差異。結(jié)果：兩治療組治療初始與18個(gè)月后ABI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其余各指標(biāo)治療18個(gè)月后優(yōu)于治療初始，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療18個(gè)月后兩治療組ABI與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其余各指標(biāo)兩治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療1組與治療2組比較，治療2組頸動(dòng)脈斑塊硬度優(yōu)于治療1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療2組，頸動(dòng)脈斑厚度、脈壓差與治療時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，頸動(dòng)脈硬斑例數(shù)與治療時(shí)間呈正相關(guān)。結(jié)論：普羅布考聯(lián)合樂(lè)脈丸能有效治療動(dòng)脈硬化，聯(lián)合阿托伐他汀，治療時(shí)間越長(zhǎng)，效果越顯著。

【關(guān)鍵詞】 普羅布考 樂(lè)脈丸 高血壓 動(dòng)脈硬化

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Probucol joint Lemai Pill on arteriosclerosis in elderly patients with hypertension. Method： The study was in the way of control， single-blind， randomized approach. From January 2016 to October 2017， 90 elderly hypertensive patients from cardiac outpatient and inpatients in our hospital were selected. Excluding patients under 60 and non-hypertensive. The study subjects were randomly divided into three groups， 30 patients in the atorvastatin control group， treatment of 30 cases in group 1 was addition of Probucol based on the control group， treatment of 30 cases in group 2 was addition of Probucol and Lemai Pill based on the control group. The arm-ankle pulse wave velocity （baPWV）， ankle-brachial index （ABI）， carotid plaque thickness， carotid plaque hardness， and pulse pressure difference were measured in each group at the beginning and 18 months after treatment. The difference between the indexes in the group after the initial treatment and 18 months were compared， and the difference between the indexes in the group after the 18 months of treatment were compared. Result： There were no significant difference in ABI between the initial treatment and 18 months after treatment in two treatment groups （P>0.05）， and the other indicators 18 months treatment after were better than the initial treatment， there were statistical differences （P<0.05）. Comparison between the groups after 18 months of treatment， there was no significant difference in ABI between the two treatment groups and the control group （P>0.05）， and the other indicators in two treatment groups were better than those in the control group （P<0.05）. Compared with treatment group 1 and treatment group 2， carotid plaque hardness in the treatment group 2 was better than group 1， there was a statistically significant difference （P<0.05）， and there was no statistical difference in the other indicators （P>0.05）. In treatment group 2， the carotid plaque thickness and pulse pressure difference were negatively correlated with the treatment time， and the number of carotid plaques was positively correlated with the treatment time. Conclusion： Probucol joint Lemai Pills can effectively treat arteriosclerosis. In combination with atorvastatin， the longer the treatment time， the more significant the effect.

[Key words] Probucol Lemai Pill Hypertension ArteriosclerosisFirst-authors address： The Seventh Peoples Hospital of Chengdu City， Chengdu 610021， China

動(dòng)脈粥樣硬化性疾病具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響居民生活質(zhì)量和生命健康[1]。治療動(dòng)脈硬化，降低心腦血管事件尤為重要。阿托伐他汀作為甲基戊二酰輔酶A（HMG.CoA）還原酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂、抗動(dòng)脈硬化、改善血管內(nèi)皮能等功效[2]。動(dòng)脈粥樣硬化患者長(zhǎng)期使用他汀類(lèi)藥物容易引起肝功能異常[3]。有的患者單一使用他汀對(duì)于抗動(dòng)脈硬化、穩(wěn)定和減小斑塊效果并不理想。臨床治療斑塊的藥物很多，聯(lián)合用藥是治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的首選方案[4]。普羅布考作為一種經(jīng)典的調(diào)脂藥物，近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，它具有強(qiáng)烈的抗氧化及抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮穩(wěn)定斑塊作用[5]。他汀聯(lián)合普羅布考治療具有更強(qiáng)的調(diào)脂抗炎，以及穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)斑塊作用已被國(guó)內(nèi)外研究所證實(shí)[6]。在他汀聯(lián)合普羅布考的基礎(chǔ)上進(jìn)一步加用副作用和不良反應(yīng)少的中成藥樂(lè)脈丸治療動(dòng)脈硬化幾乎沒(méi)有報(bào)道。本研究探討了普羅布考聯(lián)合樂(lè)脈丸對(duì)老年高血壓患者動(dòng)脈硬化的影響，為動(dòng)脈硬化治療尋找更安全、有效的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用對(duì)照、單盲、隨機(jī)分組的方法。以2016年1月-2017年10月筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診及住院老年高血壓患者90例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：60歲以上高血壓患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者。年齡60～86歲，平均（73.0±7.8）歲，其中，男48例，女42例。將研究對(duì)象隨機(jī)分為三組：阿托伐他汀組（對(duì)照組）30例，年齡60～86歲，平均（73.8±7.5）歲，其中，男16例，女14例，病程（20.0±6.5）年;治療1組30例，年齡60～85歲，平均（73.5±7.6）歲，其中，男15例，女15例，病程（21.0±6.8）年;治療2組30例，年齡60～86歲，平均（73.6±7.8）歲，其中，男17例，女13例，病程（21.0±6.3）年。組間年齡、性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 干預(yù)方法

對(duì)照組給予口服阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：M24182）20 mg，每晚1次治療。治療1組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普羅布考片（承德頸復(fù)康藥業(yè)，產(chǎn)品批號(hào)：530241）口服500 mg/次，2次/d。治療2組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普羅布考片（承德頸復(fù)康藥業(yè)，產(chǎn)品批號(hào)：530241）口服500 mg/次，2次/d及樂(lè)脈丸（康美保寧制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：150901）口服2.4 g/次，3次/d治療。各組均治療18個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

分別檢測(cè)治療初始、18個(gè)月后各組動(dòng)脈硬化指標(biāo)，包括臂-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、踝臂指數(shù)（ABI）、頸動(dòng)脈斑塊厚度、頸動(dòng)脈斑塊硬度、脈壓差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 13.0軟件包處理所得數(shù)據(jù)。所有計(jì)量數(shù)據(jù)均用（x±s）表示。統(tǒng)計(jì)描述方法：統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖。統(tǒng)計(jì)推斷方法：組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或方差分析，率的比較用字2檢驗(yàn)，兩組間的依存相關(guān)性用回歸和直線(xiàn)相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 偏倚控制用隨機(jī)、對(duì)照的方法和嚴(yán)格規(guī)范的統(tǒng)計(jì)控制偏倚。

2 結(jié)果

2.1 各組間各階段指標(biāo)比較

2.1.1 治療初始組間比較 治療初始，治療組間，以及治療組與對(duì)照組間，各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），各組間具有可比性，見(jiàn)表1。

2.1.2 對(duì)照組治療初始、18個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)比較 對(duì)照組治療18個(gè)月后頸動(dòng)脈硬斑比例多于治療初始，軟斑比例少于治療初始，脈壓差低于治療初始。對(duì)照組治療初始、18個(gè)月后頸動(dòng)脈硬斑及軟斑比例、脈壓差比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），baPWV、ABI、頸動(dòng)脈斑厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.1.3 治療1組治療初始、18個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療1組治療初始、18個(gè)月后ABI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療18個(gè)月后，baPWV改善，頸動(dòng)脈斑厚降低，頸動(dòng)脈硬斑比例增加，軟斑比例減少，脈壓差降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.1.4 治療2組治療初始、18個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療2組治療初始、18個(gè)月后ABI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療18個(gè)月后，baPWV改善，頸動(dòng)脈斑厚降低，頸動(dòng)脈硬斑比例增加，軟斑比例減少，脈壓差降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.1.5 治療18個(gè)月后組間比較 治療18個(gè)月后兩治療組ABI與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩治療組baPWV、頸動(dòng)脈厚度、脈壓差較對(duì)照組改善，頸動(dòng)脈硬斑比例較對(duì)照組增加，軟斑比例減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療1組與治療2組比較，治療2組頸動(dòng)脈硬度優(yōu)于治療1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療2組治療各階段指標(biāo)

治療時(shí)間越長(zhǎng)，頸動(dòng)脈斑厚度越小，頸動(dòng)脈硬斑例數(shù)越多，脈壓差越小，見(jiàn)表2。

2.3 頸動(dòng)脈斑厚度、頸動(dòng)脈硬斑例數(shù)、脈壓差與治療時(shí)間的相關(guān)性

頸動(dòng)脈斑厚度與治療時(shí)間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.989，P=0.011），頸動(dòng)脈硬斑例數(shù)與治療時(shí)間呈正相關(guān)（r=0.958，P=0.042），脈壓差與治療時(shí)間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.947，P=0.043），見(jiàn)圖1、圖2、圖3。

3 討論

本研究顯示，阿托伐他汀能有效穩(wěn)定斑塊，降低脈壓差，單獨(dú)用阿托伐他汀對(duì)baPWV、ABI、頸動(dòng)脈斑厚度效果不明顯，治療18個(gè)月后，阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考能有效治療動(dòng)脈硬化，減小斑塊厚度，穩(wěn)定斑塊，但不能改善ABI。阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考較單用阿托伐他汀能更有效治療動(dòng)脈硬化，減小斑塊厚度，穩(wěn)定斑塊，但仍不能改善ABI，在此基礎(chǔ)上加用樂(lè)脈丸能更進(jìn)一步穩(wěn)定斑塊，普羅布考聯(lián)合樂(lè)脈丸能有效治療動(dòng)脈硬化，聯(lián)合阿托伐他汀，治療時(shí)間越長(zhǎng)，效果越顯著。脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)是動(dòng)脈粥樣硬化的經(jīng)典學(xué)說(shuō)，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為膽固醇進(jìn)入血管內(nèi)皮，引起平滑肌細(xì)胞不斷增殖并形成斑塊[7]。炎癥貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展始終，是引起腦梗死和腦出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。阿托伐他汀具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制斑塊內(nèi)血管新生及改善血管內(nèi)皮功能等多種調(diào)脂外的作用，進(jìn)而起到延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、穩(wěn)定易損斑塊及防止血栓形成的作用[9]。普羅布考被發(fā)現(xiàn)具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，其機(jī)制與抗氧化、抗炎、穩(wěn)定易損斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、抑制內(nèi)膜增生等密切相關(guān)[10]。普羅布考聯(lián)合他汀類(lèi)藥物在穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈易損粥樣硬化斑塊、降低膽固醇水平等方面明顯優(yōu)于單用他汀類(lèi)藥物[11]。樂(lè)脈丸主要由丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂等七種中藥研制而成，其主要功效是行氣活血、化瘀通脈，用于氣滯血瘀癥候。樂(lè)脈丸中丹參具有類(lèi)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制作用，能擴(kuò)張血管，恢復(fù)血管彈性。川芎通過(guò)改善血液流變學(xué)，對(duì)血液起到積極降壓的作用。赤芍可降低外周血管壓力，作用顯著。紅花能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血。香附可強(qiáng)心降壓。木香能松弛平滑肌。香附同樣可以強(qiáng)心降壓。山楂具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作用，有明顯降壓效果，且作用持久。方中各組分在臨床上的降壓作用已得到廣泛的認(rèn)可[12]。有研究報(bào)道，普羅布考治療對(duì)踝臂指數(shù)（ABI）有影響。本研究與以往研究相比，在普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀治療動(dòng)脈硬化方面結(jié)果一致，在對(duì)ABI影響方面，與以往結(jié)果不同。普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀基礎(chǔ)上加用中成藥樂(lè)脈丸安全有效，以往無(wú)報(bào)道。本研究不足在于樣本量偏少，進(jìn)一步的研究在于更大樣本和尋找更安全、更有效的治療動(dòng)脈硬化的途徑。

參考文獻(xiàn)

[1]陳偉偉，高潤(rùn)霖，劉力生，等.《中國(guó)心血管病報(bào)告2017》概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2018，33（1）：1-8.

[2] Jackowska P，Pytel E，Koter-Michalak M，et al.The effect of combined ezetimibe/atorvastatin therapy vs.atorvastatin monotherapy on the eryth- rocyte membrane structure in patients with coronary artery disease：a pilot study[J].Adv ClinExp Med，2016，25（3）：433-439.

[3]黃正橋，劉建，朱瑩.阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥房，2017，23（28）：3221.

[4]張起順，陳勇，王朝輝，等.阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥房，2017，12（28）：1603-1604.

[5] Li S，Liang J，Niimi M，et al.Probucol suppresses macrophage infiltration and MMP expression in atherosclerotic plaques of WHHL rabbits[J].Journal of Atherosclerosis&Thrombosis，2014，21（7）：648-658.

[6] Chen Z，Li S，Zhao W，et al.Protective effect of co-administration of rosuvastatin and probucol on atheroselerosis in rats[J].Canadian Journal of Physiology Pharmacology，2014，92（10）：797-803.

[7] Shatursky O，Heuck A P，Shepard L A，et al.The mechanism of membrane insertion for a cholesterol- dependent cytolysin[J].Cell，2015，99（3）：293-299.

[8] Naghavi M，Wang H，Lozano R，et al.Global，regional，and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death，1990—2013：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet，2015，385（9963）：117.

[9] Wang Z Y，Yu T S，Wang J，et al.Advances in pharmacological effects and clinical application of atorvastatin[J].Chinese Journal of New Drugs，2010，19（18）：1684-1688.

[10]吳琨，李博，張烜，等.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)高齡患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效及安全性[J].中華老年多器官疾病雜志，2019，18（6）：417-418.

[11]張瀟，曾鼎華.普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥房，2017，28（5）：649-650.

[12]戎光.樂(lè)脈丸聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片對(duì)高血壓患者血壓的影響[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2019，6（14）：73-74.

（收稿日期：2020-01-17） （本文編輯：何玉勤）