卡維地洛聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)舒張期高血壓患者血壓控制及左室射血分?jǐn)?shù)的影響

海冰峰

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州 450002

舒張期高血壓是收縮壓正常但舒張壓孤立性升高的一類(lèi)高血壓疾病，好發(fā)于青中年，發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，至今未明［1］。因此尋求一種有效治療方法對(duì)舒張期高血壓患者至關(guān)重要?？ㄍ衅绽茄芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），能降低血管緊張素Ⅱ水平，舒張小動(dòng)脈，達(dá)到降壓的目的，適用于各類(lèi)高血壓［2］。交感神經(jīng)激活過(guò)度是高血壓發(fā)病機(jī)制之一，而β受體阻滯劑適用于交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者，卡維地洛是第三代非選擇性β受體阻滯劑，具有阻滯β1、β2、α1受體的作用，能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腎血管，降低體循環(huán)、肺循環(huán)阻力，且不具備內(nèi)在擬交感活性，可保護(hù)心臟和神經(jīng)，是理想的降壓藥［3］。本研究選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院84例舒張期高血壓患者，分組探討卡維地洛聯(lián)合ACEI的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，選取于2018年3月—2019年5月間醫(yī)院收治的84例舒張期高血壓患者，依據(jù)治療方法不同分研究組和對(duì)照組。研究組42例，男23例，女19例，病程1～10年，平均病程（5.48±2.23）年，年齡30～58歲，平均年齡（43.98±6.95）歲；對(duì)照組42例，男22例，女20例，病程2～10年，平均病程（5.97±1.96）年，年齡31～59歲，平均年齡（44.87±6.90）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）舒張期高血壓符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)的《高血壓基層診療指南（2019）》診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓＜140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg者；（2）近兩周未使用過(guò)降壓藥物者；（3）知情本研究并自愿簽署知情同意書(shū)者；（4）臨床資料完整者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎等主要臟器器官功能不全者；（2）存在嚴(yán)重意識(shí)障礙、患有精神疾病而無(wú)法配合本研究者；（3）繼發(fā)性高血壓者；（4）心肌梗死、心絞痛、心力衰竭等心功能?chē)?yán)重不全者；（5）合并糖尿病、血脂異常者；（6）妊娠期、哺乳期婦女；（7）對(duì)本研究藥物成分過(guò)敏者；（8）惡性腫瘤或疑似惡性病變者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：予以卡托普利（江西南昌濟(jì)生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021553，規(guī)格：12.5 mg/片）治療，開(kāi)始劑量為12.5mg/次，3次/d，口服，治療1個(gè)月后，測(cè)量患者坐位血壓，當(dāng)舒張壓≥90 mmHg時(shí)（降壓不滿(mǎn)意），劑量25 mg/次，3次/d；當(dāng)舒張壓＜90 mmHg時(shí)（降壓滿(mǎn)意），繼續(xù)以原劑量服用。持續(xù)治療兩個(gè)月。

1.3.2 研究組：予以卡維地洛（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000101，規(guī)格：10mg/片）聯(lián)合卡托普利治療，卡維地洛口服，10 mg/次，2次/d（前兩天5mg/次，2次/d，若無(wú)不良反應(yīng)加至上述常規(guī)量），共用藥兩個(gè)月，卡托普利用藥方法同對(duì)照組。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

舒張壓下降≥10mmHg且達(dá)到正常范圍或舒張壓下降≥20 mmHg，臨床癥狀顯著改變?yōu)轱@效；舒張壓下降＜10mmHg并在正常范圍或舒張壓下降10～19 mmHg，癥狀有所改善為有效；均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。顯效、有效計(jì)為總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）比較治療前后兩組血壓（收縮壓、舒張壓）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率（HR）變化情況。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療有效率為97.62%，高于對(duì)照組的73.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

2.2 兩組血壓、LVEF、HR比較

治療前、治療兩個(gè)月后兩組收縮壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前兩組舒張壓、LVEF、HR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療兩個(gè)月后研究組舒張壓、HR低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。高治療安全性［4］?？ňS地洛是第三代血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類(lèi)藥物，可全面阻斷心血管系統(tǒng)腎上腺素能受體，具有良好的抗氧化作用，可有效改善受損內(nèi)皮功能，并能促使機(jī)體釋放前列腺素等舒張血管內(nèi)皮源性物質(zhì)，起到舒張血管，降低血壓，進(jìn)而延緩動(dòng)脈硬化發(fā)展的效果；還可通過(guò)阻斷受體，減慢心率，抵消血管擴(kuò)張后反射性交感興奮，使阻斷血管緊張素受體作用達(dá)到平衡，增加降壓效果［5］。卡托普利、卡維地洛是兩種降壓藥物，通過(guò)不同途徑達(dá)到降壓效果，但聯(lián)合用藥后能否實(shí)現(xiàn)從兩個(gè)途徑產(chǎn)生預(yù)期協(xié)同降壓效果是本次研究重點(diǎn)。李青等［6］研究顯示，服用ACEI聯(lián)合ARB類(lèi)藥物治療中重度原發(fā)性高血壓，血壓可降低至正常范圍，能改善患者心功能，有顯著臨床療效。本研究結(jié)果表明，治療兩個(gè)月后研究組舒張壓、HR低于對(duì)照組，治療有效率、LVEF高于對(duì)照組，舒張壓降至正常時(shí)間短于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示卡維地洛聯(lián)合卡托普利能有效治療舒張期高血壓，降低舒張壓、心率，提高LVEF，不良反應(yīng)少，還可明顯縮短舒張壓降至正常時(shí)間。

綜上，卡維地洛聯(lián)合ACEI治療舒張期高血壓患者，療效顯著，能有效降低舒張壓及心率，提高LVEF，不良反應(yīng)少。

表2 治療前后兩組血壓、LVEF、HR比較（±s）

觀察時(shí)間治療前組別研究組（n=42）對(duì)照組（n=42）tP治療兩個(gè)月后研究組（n=42）對(duì)照組（n=42）tP收縮壓（mmHg）126.44±8.06 126.11±8.32 0.185 0.854 123.45±9.01 122.94±8.93 0.261 0.795舒張壓（mmHg）112.97±8.31 113.01±7.96 0.023 0.982 81.57±5.20 91.36±6.32 7.752＜0.001 LVEF（%）62.10±3.01 61.89±2.57 0.344 0.732 72.16±2.85 66.07±2.94 9.639＜0.001 HR（次/min）86.02±5.11 85.94±5.36 0.070 0.944 65.87±4.10 74.73±3.85 10.209＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率情況

研究組出現(xiàn)頭暈頭痛1例，失眠乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）；對(duì)照組頭暈頭痛2例，失眠乏力1例，咳嗽1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%（4/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.672）。

2.4 兩組舒張壓降至正常時(shí)間情況

研究組舒張壓降至正常時(shí)間為（3.36±1.35）周，對(duì)照組為（4.85±2.04）周。研究組舒張壓降至正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.947，P＜0.001）。

3 討論

舒張期高血壓臨床癥狀不明顯，以往并未引起臨床足夠重視，近年來(lái)隨著高血壓發(fā)病率的升高，且部分患者只表現(xiàn)單純舒張壓增高，醫(yī)學(xué)界逐漸重視對(duì)舒張期高血壓的研究。

卡托普利通過(guò)干擾血管緊張素Ⅱ生成，有助于降低交感張力對(duì)心臟長(zhǎng)期興奮，進(jìn)而增加緩激肽、前列腺素合成，抑制醛固酮分泌，減少鈉水潴留，從而起到降壓作用；卡托普利還可降低交感神經(jīng)興奮性，抑制激肽酶Ⅱ，增強(qiáng)舒張血管作用；此外，卡托普利未抑制中樞神經(jīng)，提