烏司他丁聯(lián)合大劑量阿托伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病患者PCI術(shù)后腎功能的影響

鮮廉杰

南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473010

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）為臨床上治療冠心病的有效方法，可有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，降低死亡率并改善其生活質(zhì)量。但隨著介入技術(shù)的廣泛應(yīng)用，對(duì)比劑腎病發(fā)生率逐漸上升，對(duì)患者預(yù)后有嚴(yán)重不良影響［1］。冠心病患者多合并糖尿病等病癥，加重患者病情，故如何改善患者PCI術(shù)后腎功能及預(yù)后為臨床研究熱點(diǎn)。烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，具有抗炎和抗氧化活性；他汀類藥物具有抗炎、抗氧化作用，可保護(hù)腎血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)降低對(duì)比劑腎病發(fā)病率有一定作用［2-3］。為此，本研究探討了烏司他丁聯(lián)合大劑量阿托伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病患者PCI術(shù)后腎功能的影響，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2018年6月—2019年6月間在南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院進(jìn)行PCI治療的128例冠心病合并糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查符合冠心病及2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者［4-5］；年齡為45～80歲者；具有PCI手術(shù)指征并選擇PCI治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)比劑過敏患者；嚴(yán)重肝腎功能異?；颊撸缓喜盒阅[瘤患者；心源性休克患者；精神疾病及溝通障礙患者；依從性差患者。將2018年入院患者作為對(duì)照組（64例），2019年入院患者作為觀察組（64例）。對(duì)照組，男性38例，女性26例；年齡為45～78歲，平均年齡為（65.47±8.36）歲；糖尿病病程為3～10年，平均為（7.42±2.47）年。觀察組，男性39例，女性25例；年齡為47～80歲，平均年齡為（65.62±8.49）歲；糖尿病病程為3～10年，平均為（7.51±2.65）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組術(shù)前3 d使用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20030048，規(guī)格：20 mg/片）每晚口服1片。觀察組術(shù)前3 d每晚口服2片阿托伐他汀，并聯(lián)合注射液烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990134，規(guī)格：10IU）靜脈滴注，1次/d，一次使用30 IU。兩組持續(xù)治療7 d，PCI術(shù)前術(shù)后12 h內(nèi)均使用生理鹽水進(jìn)行水化［6］。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄患者出現(xiàn)對(duì)比劑腎病發(fā)病情況。對(duì)比劑腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：使用對(duì)比劑3 d出現(xiàn)腎功能下降，血清肌酐（Scr）較之前上升超過25%，排除血栓、腎臟動(dòng)脈硬化導(dǎo)致腎功能下降因素即可診斷為對(duì)比劑腎病。

治療前后分別取患者空腹靜脈血，采用生化分析儀（美國(guó)貝克曼，型號(hào)：AU5800）檢測(cè)血尿素氮（BUN）、（Scr）水平，通過腎臟病膳食改良試驗(yàn)（MDRD）公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率（eGFR）；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-6水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)比劑腎病發(fā)生情況比較

對(duì)照組腎病發(fā)病率為28.13%，觀察組為10.94%，對(duì)照組顯著高于觀察組（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比劑腎病發(fā)生情況比較 例（%）

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

術(shù)前兩組腎功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后3 d觀察組BUN、Scr水平低于對(duì)照組（P＜0.05），eGFR高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

術(shù)前兩組炎癥因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后3 d觀察組血清TNF-α及IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表2 腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)照組（n=64）觀察組（n=64）BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） eGFR[m l/（min·1.73m2）]tP術(shù)前12.52±1.31 12.57±1.24 0.222 0.825術(shù)后3 d 10.03±1.42 8.94±0.91 5.170＜0.001術(shù)前76.52±14.91 75.79±15.34 0.273 0.785術(shù)后3 d 84.73±13.02 76.52±12.41 3.652＜0.001術(shù)前71.76±23.40 72.24±21.33 0.121 0.904術(shù)后3 d 60.81±20.92 69.16±23.09 2.144 0.032

表3 炎癥因子水平比較（±s）

表3 炎癥因子水平比較（±s）

組別對(duì)照組（n=64）觀察組（n=64）TNF-α（ng/L） IL-6（mg/L）tP術(shù)前16.29±1.31 16.35±1.26 0.264 0.792術(shù)后3 d 13.95±1.37 11.49±1.24 10.650＜0.001術(shù)前57.57±6.36 58.52±6.18 0.857 0.393術(shù)后3 d 36.24±4.15 22.82±2.27 22.696＜0.001

3 討論

冠心病為臨床常見心血管疾病，死亡率較高。2型糖尿病為常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，表現(xiàn)為血糖上升，伴有脂代謝紊亂，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。糖尿病易導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，研究顯示，糖尿病合并冠心病發(fā)病率高于正常人群［8-9］。PCI術(shù)是目前臨床上治療冠心病的有效方法，可有效增加血管通透性、減少出血及梗死等情況，從而降低死亡率，對(duì)患者生命安全具有重要價(jià)值。但隨著PCI應(yīng)用，腎臟損傷發(fā)病率也逐漸上升，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。

冠心病合并糖尿病發(fā)生發(fā)展的始動(dòng)及促進(jìn)因素為血管內(nèi)皮功能損傷、代謝紊亂及炎癥，故改善血管內(nèi)皮功能并減輕炎癥反應(yīng)，是提高冠心病合并糖尿病患者預(yù)后的重要方法［10］。烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，可穩(wěn)定溶酶體膜，減少生成氧自由基等毒副產(chǎn)物，具有抗炎、抗氧化等作用，廣泛應(yīng)用于重癥感染等治療［11］。他汀類藥物一定程度上具有改善血管內(nèi)皮功能，且具有抗炎效果。研究結(jié)果顯示，觀察組腎病發(fā)病率低于對(duì)照組，與邢隆等［12］研究一致。采用烏司他丁聯(lián)合大劑量阿托伐他汀治療冠心病合并糖尿病患者，能有效預(yù)防腎病并降低腎病發(fā)病率，保護(hù)患者腎功能。Scr、BUN是常見反映腎功能的生化指標(biāo)，肌酐、尿素等蛋白質(zhì)產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄；當(dāng)患者腎功能損傷時(shí)，其蛋白質(zhì)代謝受阻，導(dǎo)致Scr、BUN水平上升。觀察組BUN、Scr水平低于對(duì)照組，eGFR高于對(duì)照組，說明烏司他丁聯(lián)合大劑量阿托伐他汀可保護(hù)患者腎功能，有效改善其腎功能指標(biāo)，對(duì)術(shù)后疾病恢復(fù)具有促進(jìn)作用［13］。炎癥因子釋放會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)而損傷組織器官，TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌的活性肽，為常見的炎癥因子；IL-6是機(jī)體反應(yīng)疾病炎癥的指標(biāo)，監(jiān)測(cè)該因子能評(píng)估機(jī)體炎癥水平及治療后的炎癥情況［14］。觀察組TNF-α及IL-6水平低于對(duì)照組，說明烏司他丁聯(lián)合大劑量阿托伐他汀治療可抑制患者炎癥因子，有助于改善患者預(yù)后［15］。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合大劑量阿托伐他汀，可降低冠心病合并糖尿病患者PCI術(shù)后腎病發(fā)病率，改善其腎功能并減輕炎癥反應(yīng)，有助于患者術(shù)后病情康復(fù)，值得推薦。