貝伐珠單抗治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者臨床療效分析

張蒔 唐家宏 王海濤

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院血液腫瘤科 河南開(kāi)封475000）

肺癌腦轉(zhuǎn)移是晚期肺癌常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病率可達(dá)50%，是導(dǎo)致臨床治療失敗的重要原因。肺癌腦轉(zhuǎn)移治療難度大，常規(guī)放化療效果有限，難以有效抑制病情進(jìn)展，預(yù)后極差，死亡率高[1]。許輝茹等[2]研究指出，抗腫瘤血管生成對(duì)抑制肺癌病情進(jìn)展、提高放療效果有積極作用。貝伐珠單抗可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VGEF）生物活性，減少微血管生成，對(duì)延緩病灶轉(zhuǎn)移有積極作用。本研究選取我院收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，以明確貝伐珠單抗治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果，為臨床肺癌腦轉(zhuǎn)移治療方案改善提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年10 月～2018 年3 月收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者78 例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為研究組和對(duì)照組，各39 例。對(duì)照組男23 例，女16 例；年齡42～64 歲，平均（52.91±5.03）歲；TNM 分期：Ⅲ期25 例，Ⅳ期14 例。研究組男22 例，女17 例；年齡41～66 歲，平均（53.18±5.15）歲；TNM 分期：Ⅲ期26 例，Ⅳ期13 例。兩組一般資料（性別、年齡、TNM 分期）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)疾病為肺癌，經(jīng)腦血管造影、CT 檢查確診為肺癌腦轉(zhuǎn)移；（2）表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因野生型或經(jīng)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后耐藥；（3）均為肺腺癌；（4）知情本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病歷資料不完善；（2）合并嚴(yán)重臟器疾病、血液系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能障礙；（3）過(guò)敏體質(zhì)；（4）既往出血性疾病史。

1.3 治療方法 （1）對(duì)照組給予常規(guī)放療，全腦兩側(cè)野對(duì)穿照射，依據(jù)MRI 或CT 檢測(cè)腫瘤大小、吸收劑量制定放療方案及劑量，并隨患者病情變化進(jìn)行調(diào)整。（2）研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗（注冊(cè)證號(hào)S20120069）治療，7.5 mg/m2，靜滴90 min，第1 天，3 周為1 個(gè)周期。若患者耐受較好，靜滴時(shí)間可視情況調(diào)整至30～60 min。兩組均治療2個(gè)周期。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：腫瘤基本或完全消失；部分緩解：治療后病灶縮?。?0%；疾病穩(wěn)定：病灶縮小≤30%或增加≤20%，且未出現(xiàn)新病灶；疾病進(jìn)展：治療后出現(xiàn)新病灶或病灶增加＞20%。完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）治療效果。（2）兩組治療前后血清癌胚抗原（CEA）水平。（3）兩組腦腫瘤改善情況，包括瘤體體積、瘤周水腫體積情況。（4）中性粒細(xì)胞、鼻出血、高血壓、蛋白尿等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（血清CEA 水平、瘤體體積、瘤周水腫體積）以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率為92.31%，高于對(duì)照組的71.79%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清CEA 水平比較 治療前兩組血清CEA 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。治療后兩組血清CEA 水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清CEA 水平比較

表2 兩組血清CEA 水平比較

組別 n研究組對(duì)照組39 39 24.177 15.682＜0.001＜0.001 t P治療前 治療后 t P 35.76±5.27 34.83±5.19 0.709 0.480 12.07±3.11 18.94±3.62 8.990＜0.001

2.3 兩組腫瘤改善情況比較 治療后兩組瘤體體積、瘤周水腫體積均小于治療前，且研究組治療后瘤體體積、瘤周水腫小于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腫瘤改善情況比較

表3 兩組腫瘤改善情況比較

瘤周水腫體積治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n 瘤體體積治療前 治療后39 39 t P 27.12±4.39 26.75±4.13 0.383 0.703 12.11±2.74 17.69±3.01 8.561＜0.001 325.41±41.09 314.57±39.28 1.191 0.237 96.37±30.89 176.04±37.61 10.223＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少1 例，鼻出血2 例，高血壓3 例，蛋白尿1 例；對(duì)照組出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少1 例，高血壓1例，蛋白尿1 例，鼻出血1 例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率17.95%（7/39）與對(duì)照組的10.26%（4/39）比較無(wú)顯著性差異（χ2=0.953，P=0.329）。

3 討論

肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，治療困難，預(yù)后差，若未及時(shí)干預(yù)，患者生存期不足3 個(gè)月[3]。肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床常用治療方案包括手術(shù)、放療、化療等，但效果欠佳。手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)患者損害較大，術(shù)后恢復(fù)緩慢，且患者耐受較差，治療效果難以令人滿意。全身化療可有效治療原發(fā)病灶，但藥物難以穿透血腦屏障，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶局部難以達(dá)到有效濃度。放療有助于抑制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期，但總體效果有限。

VEGF 可與受體結(jié)合加快內(nèi)皮細(xì)胞增殖，形成新血管，在腫瘤進(jìn)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用[4]。因此，抑制VEGF 活性、降低VEGF 表達(dá)有助于抑制腫瘤進(jìn)展。貝伐珠單抗是抗血管生成藥物，可與VEGF 特異性結(jié)合，從而阻斷VEGF 受體激活，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。章展等[5]研究證實(shí)，貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑可有效抑制Lewis 肺癌荷瘤小鼠瘤體生長(zhǎng)，其機(jī)制與貝伐珠單抗降低VEGF 水平密切相關(guān)。本研究選取我院收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，在常規(guī)放療基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗治療，結(jié)果顯示研究組治療總有效率92.31%，高于對(duì)照組的71.79%（P＜0.05），表明貝伐珠單抗治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者有助于提高治療效果。進(jìn)一步比較兩組腦腫瘤改善情況，發(fā)現(xiàn)治療后兩組瘤體體積、瘤周水腫體積均小于治療前，且研究組小于對(duì)照組（P＜0.05）。提示貝伐珠單抗可有效減小肺癌腦轉(zhuǎn)移病灶體積。

血清CEA 是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，既往多作為診斷直腸癌、結(jié)腸癌的特異性標(biāo)志物，同時(shí)對(duì)惡性腫瘤治療效果、預(yù)后評(píng)估有重要意義。腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)時(shí)，血清CEA 水平上升；腫瘤抑制血清CEA 下降[6]，因此通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清CEA水平可一定程度上反映治療效果。本研究對(duì)治療前后兩組血清CEA 水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示治療后兩組血清CEA 水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示貝伐珠單抗治療肺癌腦轉(zhuǎn)移有助于抑制腫瘤進(jìn)展。張?jiān)佘姷萚7]在探究貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的研究中同樣證實(shí)，貝伐珠單抗有助于降低血清CEA 水平，這與本研究結(jié)果一致。對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示貝伐珠單抗治療肺癌腦轉(zhuǎn)移相對(duì)安全。

綜上所述，采用貝伐珠單抗治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，可提高治療效果，縮小腫瘤體積，降低血清CEA水平，安全性高。