甲潑尼龍琥珀酸鈉、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎患兒療效觀察

田利

（河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院兒科 新鄉(xiāng)453099）

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia,MPP）為小兒常見社區(qū)獲得性肺炎，以痙攣性咳嗽、持續(xù)高熱等為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可引起消化、神經(jīng)、血液、泌尿等多系統(tǒng)損傷，嚴(yán)重影響患兒生命健康[1]。臨床治療小兒MPP 以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素、紅霉素）、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等為主[2]。但近年來，肺炎支原體耐藥現(xiàn)象逐漸增多，且小兒MPP 具有病情復(fù)雜、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)，故需進(jìn)一步探究適宜治療方案及藥物作用機(jī)制。本研究選取我院MPP 患兒86 例，旨在探討注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、吸入用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對(duì)MPP 患兒康復(fù)及血清C3、C4 水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年5 月收治的MPP 患兒86 例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各43 例。對(duì)照組女19 例，男24 例，年齡2～11 歲，平均年齡（6.19±1.76）歲，病程1～13 d，平均病程（6.65±2.45）d；觀察組女18 例，男25 例，年齡2～12 歲，平均年齡（6.42±1.87）歲，病程1～14 d，平均病程（6.82±2.63）d。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015 年版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴陣發(fā)性咳嗽、發(fā)熱、乏力、呼吸道黏液、咽痛等癥狀；（3）家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并消化系統(tǒng)、支氣管痙攣等疾病；（2）合并心、肝、腎器官功能不全；（3）免疫缺陷；（4）對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予阿奇霉素序貫療法治療。阿奇霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990136）10 mg/（kg·d），靜脈滴注，持續(xù)5 d，停藥4 d，病情改善后改為阿奇霉素分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053195）10 mg/（kg·d），口服，持續(xù)3 d，停藥4 d，口服3 個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040844）2 mg/（kg·d），靜脈滴注，持續(xù)5～7 d；吸入用糖皮質(zhì)激素，布地奈德混懸液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475）2 ml/次，霧化吸入，2次/d，持續(xù)7 d。

1.4 檢測(cè)方法 空腹抽取3 ml 靜脈血，離心，取血清，可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，C3、C4 以速率散射比濁法檢測(cè)；P2X7 受體表達(dá)情況以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組癥狀消失時(shí)間（咳嗽消失、發(fā)熱消失），住院時(shí)間比較。（2）兩組治療前后血清C3、C4 水平比較。（3）兩組治療前后P2X7 受體表達(dá)情況、血清sTREM-1 水平比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 觀察組咳嗽消失、發(fā)熱消時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較

表1 兩組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較

組別 n 咳嗽消失 發(fā)熱消失 住院時(shí)間觀察組對(duì)照組43 43 t P 4.39±1.14 7.15±2.09 7.602＜0.001 2.03±0.84 3.09±1.02 5.260＜0.001 8.25±1.86 12.07±2.31 8.446＜0.001

2.2 兩組治療前后血清C3、C4 水平比較 治療前，兩組血清C3、C4 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清C3、C4 水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清C3、C4 水平比較

表2 兩組治療前后血清C3、C4 水平比較

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

C4治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n C3治療前 治療后43 43 t P 1.91±0.25 1.87±0.28 0.699 0.487 1.09±0.31*1.42±0.40*4.276＜0.001 0.46±0.16 0.48±0.17 0.562 0.576 0.29±0.10*0.38±0.12*3.778＜0.001

2.3 兩組治療前后P2X7 受體表達(dá)情況、 血清sTREM-1 水平比較 治療前，兩組P2X7 受體表達(dá)情況、血清sTREM-1 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組P2X7 受體表達(dá)、血清sTREM-1水平均較治療顯著降低，且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后P2X7 受體表達(dá)情況、血清sTREM-1 水平比較

表3 兩組治療前后P2X7 受體表達(dá)情況、血清sTREM-1 水平比較

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

sTREM-1（μg/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n P2X7 受體（ng/ml）治療前 治療后43 43 t P 153.39±15.28 155.42±16.37 0.594 0.554 67.65±10.76*86.52±11.51*7.853＜0.001 57.91±9.26 59.03±10.15 0.535 0.594 21.25±7.18*34.36±8.04*7.975＜0.001

3 討論

肺炎支原體為小兒呼吸道感染常見病原體，是一種介于細(xì)菌和病毒之間無細(xì)胞壁的微生物，頭孢類藥物、青霉素治療無效，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為首選治療藥物。阿奇霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、半衰期長(zhǎng)、吸收效率高、胃腸道反應(yīng)輕等特點(diǎn)，可降低吞噬細(xì)胞、促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的氧化產(chǎn)物的濃度，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫作用，已成為治療小兒MPP 的主要藥物[4]。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效減輕免疫炎性損傷，改善MPP 患兒充血癥狀，進(jìn)而改善通氣換氣功能。布地奈德具有抗炎、抑制平滑肌收縮、調(diào)節(jié)免疫等作用，霧化吸入可直接呼吸道給藥，作用時(shí)間快，不良反應(yīng)少[5]。研究顯示，MPP 患兒常規(guī)抗生素治療基礎(chǔ)上，加用糖皮質(zhì)激素，可改善小氣道肺功能，縮短住院時(shí)間，效果顯著[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組短（P＜0.05）。表明注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、吸入用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療MPP 患兒，可促進(jìn)患兒康復(fù)。

炎癥、免疫反應(yīng)在小兒MPP 發(fā)生發(fā)展中具有至關(guān)重要的作用，其中眾多細(xì)胞因子、血清補(bǔ)體參與[7]。MPP 患兒體內(nèi)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等被激活，存在免疫功能失衡，表現(xiàn)為CD8+含量升高，CD4+含量降低，同時(shí)Th1 免疫減弱，Th2 免疫增強(qiáng)，血清補(bǔ)體C3、C4 等水平均升高。sTREM-1 為免疫球蛋白超家族成員，真菌、細(xì)菌及部分病毒均可誘導(dǎo)其表達(dá)，為感染性炎性反應(yīng)重要指標(biāo)。P2X7 受體可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，且表達(dá)程度越高，作用越強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清C3、C4、sTREM-1 水平及P2X7 受體表達(dá)均較對(duì)照組低（P＜0.05）。綜上所述，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、吸入用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療MPP患兒，可降低血清C3、C4 水平，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒康復(fù)。