阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合替羅非班治療進(jìn)展性腦卒中觀察

李文華

（河南省直第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州450006）

進(jìn)展性腦卒中指卒中發(fā)病12 h～1 周內(nèi)，神經(jīng)功能缺損癥狀呈漸進(jìn)性加重，其中缺血性腦卒中占25%～40%，預(yù)后較差，具有較高的病殘率、病死率[1～2]?？寡“寰奂癁槟X卒中治療重要手段。雙抗（阿司匹林與氯吡格雷）治療為臨床治療進(jìn)展性腦卒中常用方案，抗血小板效果顯著。但進(jìn)展性腦卒中病情重，預(yù)后差，僅進(jìn)行雙抗治療，部分患者效果欠佳。替羅非班為血小板表面糖蛋白受體拮抗劑，可對(duì)血小板聚集最后環(huán)節(jié)起到抑制作用。本研究選取我院進(jìn)展性腦卒中患者106 例，旨在探究雙抗、替羅非班聯(lián)合治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年12 月～2018 年12 月收治的106 例進(jìn)展性腦卒中患者，根據(jù)治療方式不同分對(duì)照組和觀察組各53 例。對(duì)照組女23 例，男30 例；年齡44～76 歲，平均（61.29±6.85）歲；合并癥：糖尿病13 例，高脂血癥19 例，高血壓病12例；觀察組女21 例，男32 例；年齡42～77 歲，平均（60.83±7.12）歲；合并癥：糖尿病12 例，高脂血癥17 例，高血壓病14 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者或家屬知情本研究，并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：曾接受血管內(nèi)外科治療；既往有心房顫動(dòng)病史；合并腦出血；合并血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予調(diào)整血壓、活血化瘀、降低顱內(nèi)壓、腦保護(hù)劑等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 給予雙抗治療，阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120236）100 mg/次，口服，1 次/d；氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115）75 mg/次，口服，1 次/d，持續(xù)治療1 周。

1.3.2 觀察組 給予雙抗、替羅非班（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090227）聯(lián)合治療。雙抗用法同對(duì)照組，替羅非班0.4 μg/（kg·min）靜脈0.5 h，隨后以0.1 μg/（kg·min）持續(xù)靜滴2～3 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（雙側(cè)大腦中動(dòng)脈脈動(dòng)指數(shù)、平均血流速度、收縮期峰值血流速度），以德國(guó)DWL 公司超聲徑路多普勒血流分析儀檢查。（3）比較兩組血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平比較?？崭钩槿? ml 靜脈血，離心分離血清，以乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中評(píng)分（NIHSS）評(píng)估，評(píng)分減少91%～100%為基本治愈；評(píng)分減少50%～90%為顯效；評(píng)分減少15%～49%為好轉(zhuǎn)；評(píng)分減少＜15%為無(wú)效。將基本治愈、顯效及好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率92.45%，高于對(duì)照組的75.47%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組脈動(dòng)指數(shù)、平均血流速度、收縮期峰值血流速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組脈動(dòng)指數(shù)較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組平均血流速度、收縮期峰值血流速度均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

收縮期峰值血流速度（cm/s）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 脈動(dòng)指數(shù)治療前 治療后平均血流速度（cm/s）治療前 治療后53 53 t P 0.98±0.13 1.01±0.11 1.283 0.203 0.76±0.09*0.85±0.12*4.368 0.000 30.18±2.37 29.86±2.41 0.689 0.492 34.81±3.06*32.19±2.93*4.502 0.000 57.68±4.61 56.73±4.72 1.048 0.297 68.54±5.06*63.75±4.81*4.995 0.000

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP 比較 治療后，觀察組血清hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表3 兩組治療前后血清hs-CRP 比較

表3 兩組治療前后血清hs-CRP 比較

組別 n觀察組對(duì)照組53 53 10.034 5.619 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 8.09±4.17 8.49±4.30 0.486 0.628 2.26±0.71 4.81±2.06 8.520 0.000

3 討論

進(jìn)展性腦卒中發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其危險(xiǎn)因素主要包括血栓進(jìn)展性因素及非血栓進(jìn)展性因素。有學(xué)者指出，血小板在血液凝集狀態(tài)、血栓形成、炎癥反應(yīng)等中發(fā)揮重要作用[4]。

阿司匹林、氯吡格雷為最常用抗血小板藥物。血栓素A2對(duì)血小板聚集、血管收縮具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用。阿司匹林可抑制環(huán)氧合酶合成，阻斷血栓素A2生成，發(fā)揮抗血小板聚集效果。氯吡格雷屬噻吩吡啶類藥物，其代謝產(chǎn)物可選擇性結(jié)合血小板表面腺苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的ADP 受體，阻斷GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物活化（ADP 介導(dǎo)），對(duì)血小板聚集起到不可逆的抑制作用。但雙抗治療僅對(duì)血小板聚集某個(gè)環(huán)節(jié)起作用，部分進(jìn)展性腦梗死患者療效不理想。替羅非班抗血小板作用更強(qiáng)，可抑制GPⅡb/Ⅲa 受體，對(duì)血小板交聯(lián)位點(diǎn)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)，抑制血栓形成[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率92.45%高于對(duì)照組的75.47%（P＜0.05）。表明進(jìn)展性腦卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班聯(lián)合治療，可提高治療效果。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)可對(duì)腦血管狀態(tài)、腦血流速度等進(jìn)行直接反映。治療后觀察組脈動(dòng)指數(shù)低于對(duì)照組，平均血流速度、收縮期峰值血流速度高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明進(jìn)展性腦卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班聯(lián)合治療，可改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分析其原因在于，阿司匹林、氯吡格雷和替羅非班可通過(guò)不同途徑抗血小板、抑制血栓聚集，聯(lián)合用藥可起到協(xié)同效果，促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善，與張光妍等[6]研究結(jié)果一致。

有學(xué)者指出，hs-CRP 可對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子-κB 轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行直接激活，引起內(nèi)皮功能損傷，促進(jìn)斑塊破裂，誘導(dǎo)血栓形成[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明進(jìn)展性腦卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班聯(lián)合治療，可降低血清hs-CRP 水平[8]。綜上所述，進(jìn)展性腦卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班聯(lián)合治療，可降低血清hs-CRP 水平，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，療效顯著。但本研究樣本量小，且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，有待臨床擴(kuò)大樣本量、隨訪時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步研究。