米索前列醇與戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)療效評(píng)價(jià)

李超平

（河南省周口市西華縣婦幼保健院 西華466600）

稽留流產(chǎn)（Missed Abortion,MA）是一種特殊的自然流產(chǎn)類型，是指胚胎死亡卻仍稽留在宮腔內(nèi)，若得不到及時(shí)有效處理，會(huì)出現(xiàn)宮縮乏力、組織自溶等現(xiàn)象，造成凝血功能障礙、子宮大出血，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。既往治療MA 的方案是實(shí)施清宮術(shù)，因組織肌化，緊密粘連子宮壁，手術(shù)操作困難，易引發(fā)過(guò)度刮宮、子宮穿孔等[2]。目前，米索前列醇聯(lián)合戊酸雌二醇藥物流產(chǎn)作為清宮術(shù)的輔助方法，已得到臨床廣泛應(yīng)用。本研究選取我院收治的82 例MA患者為研究對(duì)象，探討米索前列醇與戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療MA 患者的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年1月收治的MA 患者82 例為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各41 例。對(duì)照組年齡24～38 歲，平均（30.85±3.36）歲；初產(chǎn)婦30 例，經(jīng)產(chǎn)婦11 例；妊娠周期7～11 周，平均（8.93±0.67）周；孕囊直徑16.1～34.8 mm，平均（25.53±4.52）mm。觀察組年齡23～39 歲，平均（31.21±3.52）歲；初產(chǎn)婦31 例，經(jīng)產(chǎn)婦10 例；妊娠周期8～11 周，平均（9.01±0.48）周；孕囊直徑16.2～35.0 mm，平均（26.114.39）mm。兩組年齡、孕產(chǎn)史、妊娠周期、孕囊直徑等基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬知情，自愿參與并簽署知情同意書；經(jīng)B 超檢查證實(shí)為MA。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有子宮器質(zhì)性病變、陰道炎癥；心肝腎等重要臟器異常；凝血功能障礙；對(duì)本研究所用藥物成分過(guò)敏；臨床資料不全。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用米索前列醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668）聯(lián)合清宮術(shù)治療，米索前列醇空腹口服0.4 mg，6 h 后行清宮術(shù)。取截石位，全身麻醉，常規(guī)消毒、鋪巾，靜脈注射止吐藥物，使用6 號(hào)宮口擴(kuò)張器擴(kuò)張宮口，以負(fù)壓吸引器吸出子宮內(nèi)殘留組織，清除完全后使用蒸餾水對(duì)子宮進(jìn)行沖洗，以醫(yī)用紗布過(guò)濾清除物，觀察蛻膜是否脫落。

1.3.2 觀察組 采用米索前列醇與戊酸雌二醇（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038）聯(lián)合清宮術(shù)治療，戊酸雌二醇1 mg/次，口服，1 次/d，連用3 d，于第4 天早上8:00給予米索前列醇0.6 mg，空腹口服，6 h 后行清宮術(shù)，清宮術(shù)方法同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組流產(chǎn)效果。用藥后6 h內(nèi)妊娠物完全排出，少量出血，行清宮術(shù)后經(jīng)病理檢查未見絨毛組織、胎膜、胎盤為完全流產(chǎn)；用藥后6 h內(nèi)妊娠物部分排出，出血量大于月經(jīng)正常量，行清宮術(shù)后經(jīng)病理檢查見部分絨毛組織、胎膜、胎盤殘留為不完全流產(chǎn)；用藥后6 h 內(nèi)沒(méi)有妊娠物排出，少量出血或未出血，行清宮術(shù)后經(jīng)病理檢查見妊娠物為無(wú)效[3]。（2）比較兩組術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后出血時(shí)間、平均清宮次數(shù)。（3）比較兩組宮頸軟化效果。宮頸軟化充分，6 號(hào)宮口擴(kuò)張器通過(guò)宮頸無(wú)阻力，無(wú)需擴(kuò)宮為顯效；使用6 號(hào)宮口擴(kuò)張器通過(guò)宮頸稍有阻力，需擴(kuò)宮為有效；宮頸軟化不足，6 號(hào)宮口擴(kuò)張器無(wú)法通過(guò)宮頸為無(wú)效[4]。顯效、有效計(jì)入總有效。（4）比較兩組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率及再次清宮率，人工流產(chǎn)綜合征包括頭暈、心動(dòng)過(guò)速、心律不齊、胸悶等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組流產(chǎn)效果比較 觀察組完全流產(chǎn)率87.80%高于對(duì)照組的65.85%，無(wú)效率0.00%低于對(duì)照組的14.63%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組流產(chǎn)效果比較[例（%）]

2.2 兩組宮頸軟化效果比較 觀察組宮頸軟化總有效率92.68%高于對(duì)照組的75.61%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組宮頸軟化效果比較[例（%）]

2.3 兩組術(shù)中及術(shù)后情況比較 觀察組術(shù)中出血量、平均清宮次數(shù)少于對(duì)照組，手術(shù)時(shí)間、術(shù)后出血時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術(shù)中及術(shù)后情況比較

表3 兩組術(shù)中及術(shù)后情況比較

術(shù)后出血時(shí)間（d）觀察組對(duì)照組組別 n 術(shù)中出血量（ml）手術(shù)時(shí)間（min）平均清宮次數(shù)（次）41 41 t P 38.42±11.58 56.63±10.49 7.463＜0.001 4.23±1.31 7.26±1.42 10.042＜0.001 1.03±0.02 1.20±0.02 38.485＜0.001 6.29±1.89 8.65±2.14 5.293＜0.001

2.4 兩組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率及再次清宮率比較 觀察組出現(xiàn)人工流產(chǎn)綜合征2 例，再次清宮1例；對(duì)照組出現(xiàn)人工流產(chǎn)綜合征9 例，再次清宮8例。觀察組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率4.88%（2/41）、再次清宮率2.44%（1/41）分別低于對(duì)照組的21.95%（9/41）、19.51%（8/41），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

MA 具有發(fā)病率高、治療難度大的特點(diǎn)，致病因素復(fù)雜，主要與遺傳因素、環(huán)境因素、遺傳基因缺陷、免疫功能異常、母體壓力過(guò)大等相關(guān)，若不能及時(shí)排出妊娠組織，會(huì)威脅患者生命安全。相關(guān)研究顯示，宮頸擴(kuò)張程度、一次性清宮率兩者呈正相關(guān)，故治療MA 的關(guān)鍵在于提高宮頸擴(kuò)張程度[5]。

米索前列醇為前列腺素E1衍生物，可刺激宮頸結(jié)締組織大量分泌蛋白酶，促進(jìn)宮頸成熟軟化，從而減輕患者行清宮術(shù)時(shí)擴(kuò)宮的痛苦，并減少牽拉對(duì)宮頸造成的損傷，減少人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生[6]。但是米索前列醇只有在雌激素作用下才能最大程度發(fā)揮功效，戊酸雌二醇是一種雌激素類藥物，能促進(jìn)米索前列醇收縮、擴(kuò)張作用的發(fā)揮，有利于蛻膜組織排出體外，同時(shí)還能增加患者子宮內(nèi)膜孕激素、雌激素受體表達(dá)量，促進(jìn)子宮內(nèi)膜快速修復(fù)，縮短出血時(shí)間[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組完全流產(chǎn)率、宮頸軟化總有效率高于對(duì)照組，宮頸軟化無(wú)效率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示米索前列醇與戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療MA，可提高完全流產(chǎn)率，促進(jìn)宮頸軟化，減少對(duì)生殖系統(tǒng)的損傷。觀察組術(shù)中出血量、平均清宮次數(shù)較對(duì)照組少，手術(shù)時(shí)間、術(shù)后出血時(shí)間較對(duì)照組短，人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率、再次清宮率較對(duì)照組低（P＜0.05），提示米索前列醇與戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療MA，可減少術(shù)中出血量，縮短手術(shù)時(shí)間、術(shù)后出血時(shí)間，降低再次清宮率，安全性高。原因在于服藥后宮頸快速成熟軟化，行清宮術(shù)時(shí)無(wú)需強(qiáng)行擴(kuò)張宮頸，既可減少對(duì)宮頸的損傷，又可降低手術(shù)操作難度，從而縮短手術(shù)時(shí)間，減少出血量，降低人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率、再次清宮率[8]。

綜上可知，采用米索前列醇與戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療MA，可提高完全流產(chǎn)率，促進(jìn)宮頸軟化，減少術(shù)中出血量，縮短手術(shù)時(shí)間、術(shù)后出血時(shí)間，降低再次清宮率，安全性高。