半夏瀉心湯聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病性胃腸神經(jīng)病變的療效

殷久麗

（河南省羅山縣中醫(yī)院 羅山464200）

糖尿病神經(jīng)病變是神經(jīng)系病變最常見的原因，近30%的糖尿病患者受其影響。糖尿病自主神經(jīng)病變在臨床上也較為常見，而糖尿病性胃腸神經(jīng)病變屬于糖尿病自主神經(jīng)病變的一種，具有較高的發(fā)病率，主要表現(xiàn)為胃腸功能障礙，胃腸分泌激素異常，給多數(shù)糖尿病患者帶來極大的痛苦。甲鈷胺可用于修復(fù)神經(jīng)組織，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)核酸及葉酸的代謝，是臨床治療神經(jīng)病變的常用藥物[1]。但是單獨使用甲鈷胺臨床整體療效一般。隨著中藥在臨床應(yīng)用的現(xiàn)代化研究，已有中藥聯(lián)合甲鈷胺用于治療糖尿病性胃腸神經(jīng)病變患者的報道[2]。半夏瀉心湯在中醫(yī)臨床常被用于治療糖尿病性胃腸神經(jīng)病變。本研究旨在探討半夏瀉心湯聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病性胃腸神經(jīng)病變的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016 年8 月～2018 年9月收治的127 例糖尿病性胃腸神經(jīng)病變患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO 糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及胃腸神經(jīng)病變診斷指征；年齡20～60 歲；對研究用藥無過敏反應(yīng)；患者簽署知情同意書，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎、血液及其他消化道器質(zhì)性病變者；其他原因?qū)е律窠?jīng)病變者。未完成治療退出者按脫落處理。將127 例患者隨機(jī)分為觀察組63例和對照組64 例。觀察組男31 例，女32 例；年齡28～59 歲，平均（50.28±3.42）歲；病程1～8 年，平均（5.29±1.12）年。對照組男33 例，女性31 例；年齡29～58 歲，平均（50.33±3.15）歲；病程1～8 年，平均（5.17±1.24）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均常規(guī)口服降血糖藥物或使用胰島素有效地控制血糖水平，并停止服用影響神經(jīng)功能的藥物。對照組給予甲鈷胺（國藥準(zhǔn)字H20052325）治療，0.5 mg/次，口服，3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合半夏瀉心湯治療，組方：清半夏12 g，人參12 g，大棗12 g，陳皮12 g，厚樸10 g，黃芩8 g，炙甘草6 g，干姜6 g，黃連4 g。1 劑/d，加1 000 ml 水煎至300 ml，分2 次溫服。兩組均持續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組臨床癥狀（惡心、嘔吐、腹脹、早飽等）發(fā)作次數(shù)、胃液體半排空時間及胃固體半排空時間。惡心、嘔吐、腹脹、早飽等癥狀在同一時間出現(xiàn)其中1 種或1 種以上癥狀記為1 次。胃排空時間檢測：清晨空腹5 min 內(nèi)服用液體試驗餐、固體試驗餐，餐后開始計時，每個5 min 采集1 次圖像，持續(xù)采集4 h，采集完成后計算胃排空時間。（3）比較兩組治療前后胃腸功能相關(guān)指標(biāo)水平：清晨空腹采集5 ml 靜脈血，分離血清保存于-70℃，進(jìn)行以下檢測：采用人胃動素酶聯(lián)免疫檢測試劑盒（美國TBZ/IBL 公司，YS-0622）檢測胃動素（Motilin, MOT）；采用人生長抑素酶聯(lián)免疫試劑盒（上海晶抗生物工程有限公司型號，JK-bio-10078）檢測生長抑素（Somatostatin, SS）；采用人5-羥色胺酶聯(lián)免疫試劑盒（美國R&D 公司，fk0761y） 檢 測 5- 羥 色 胺（5-hydoxytryptamine,5-HT）；采用人胃泌素ELISA 酶聯(lián)免疫試劑盒（Sigma，96T）檢測胃泌素（Gastrin,GAS）；采用人膽囊收縮素ELISA 酶聯(lián)免疫試劑盒（Sigma，96T）檢測膽囊收縮素（Cholecystokinin,CCK）。（4）統(tǒng)計食欲不振、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價 臨床療效通過惡心、嘔吐、腹脹、早飽等癥狀以及胃排空時間等臨床癥狀評價。顯效：臨床癥狀基本消失，胃排空時間恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀得到改善，胃排空時間明顯縮短。無效：患者臨床癥狀未出現(xiàn)改觀或者病情加重[3]。總有效＝顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀指標(biāo)比較 治療前，兩組臨床癥狀發(fā)作次數(shù)、胃半排空時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀發(fā)作次數(shù)少于治療前，胃半排空時間短于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀指標(biāo)比較

表2 兩組臨床癥狀指標(biāo)比較

注：與觀察組治療前比較，#P＞0.05；與觀察組治療后比較，*P＜0.05。

胃固體半排空時間GET1/2（min）觀察組組別 n 時間 臨床癥狀發(fā)作次數(shù)（次/周）胃液體半排空時間GET1/2（min）63治療前治療后t P對照組64治療前治療后t P 22.48±0.32 7.12±0.17 336.457 0.000 22.46±0.24#11.43±0.16*304.243 0.000 22.23±2.17 9.16±1.25 41.425 0.000 22.19±2.24#13.91±1.62*23.837 0.000 110.23±4.14 75.16±0.15 67.193 0.000 110.79±4.21#80.91±0.20*56.268 0.000

2.3 兩組治療前后胃腸功能相關(guān)指標(biāo)水平比較治療前，兩組各胃腸功能相關(guān)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組5-HT、GAS、CCK 水平均高于治療前，MOT、SS 水平低于治療前，且觀察組5-HT、GAS、CCK 水平高于對照組，MOT、SS 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后胃腸功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

表3 兩組治療前后胃腸功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

注：與觀察組治療前比較，#P＞0.05；與觀察組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 MOT（ng/L） SS（pg/ml） 5-HT（ng/mL） GAS（pg/ml） CCK（ng/L）觀察組63治療前治療后t P對照組64治療前治療后t P 402.34±57.37 47.42±12.45 47.987 0.000 405.46±58.13#60.32±14.24*46.135 0.000 51.23±8.11 23.12±1.12 27.253 0.000 49.43±7.16#26.43±2.26*24.507 0.000 83.56±20.14 153.67±42.06 11.933 0.000 82.19±19.04#130.87±30.13*11.090 0.000 15.34±3.33 60.36±5.35-56.705 0.000 15.19±3.42#53.87±6.66*-41.331 0.000 2.53±1.24 63.02±6.23 75.584 0.000 2.09±1.31#39.67±6.44*45.746 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療后出現(xiàn)2 例食欲不振、1 例腹瀉，總發(fā)生率4.76%（3/63）；對照組治療后出現(xiàn)1 例食欲不振、1 例腹瀉，總發(fā)生率3.13%（2/64）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.200，P＝0.655）。

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最為常見的并發(fā)癥之一，其表現(xiàn)形式不盡相同，涉及機(jī)體感覺神經(jīng)及運動神經(jīng)等神經(jīng)系統(tǒng)，并且在各器官表現(xiàn)也有不同。糖尿病性胃腸神經(jīng)病變主要是胃腸自主神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變，常見的臨床表現(xiàn)為糖尿病胃輕癱。糖尿病性胃腸神經(jīng)病變使糖尿病患者的血糖更加難以控制，易導(dǎo)致惡性循環(huán)，極大降低了糖尿病患者生活質(zhì)量，增加病死率。甲鈷胺是一種維生素B12衍生物，常被用來治療糖尿病性神經(jīng)病變疾病，可用于修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，提高神經(jīng)傳導(dǎo)性，減輕患者臨床癥狀，但是甲鈷胺并不能使病情逆轉(zhuǎn)[4]。目前中西醫(yī)聯(lián)合治療神經(jīng)病變受到了臨床高度關(guān)注，甲鈷胺聯(lián)合中藥治療糖尿病性神經(jīng)病變已被證實具有更好的療效。賈永剛[5]采用甲鈷胺聯(lián)合補(bǔ)氣活血痛痹湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，對照組使用甲鈷胺，觀察組聯(lián)合補(bǔ)氣活血通痹湯，結(jié)果觀察組臨床治療總有效率為95.71%，高于對照組的68.57%，取得了較好的治療效果。半夏瀉心湯用于治療消化系統(tǒng)疾病由來已久，記載于醫(yī)圣張仲景所著《傷寒雜病論》中。目前半夏瀉心湯常被用于治療胃腸道疾病，具有除滿消痞、辛溫散寒、陰陽共調(diào)的功效[6]。MOT、SS、5-HT、GAS和CCK 均是胃腸重要激素，對胃腸功能的調(diào)節(jié)起到重要作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可增加GAS 水平，促進(jìn)胃排空，在治療糖尿病胃輕癱時效果顯著。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，臨床癥狀發(fā)作次數(shù)少于對照組，胃半排空時間短于對照組，5-HT、GAS、CCK 水平高于對照組，MOT、SS 水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。證實半夏瀉心湯聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病性胃腸神經(jīng)病變具有良好的療效。糖尿病性神經(jīng)病變的臨床癥狀與中醫(yī)學(xué)中“痞滿”的癥狀相符。半夏瀉心湯方中半夏味辛，氣平入手太陰，主傷寒寒熱、心下堅、咳逆、腸鳴；黃芩、黃連味苦，主熱，清上而瀉火；厚樸、陳皮可理氣和胃；干姜辛溫散寒；大棗、人參、甘草可健脾、溫胃、補(bǔ)氣。諸藥并用，使陰陽調(diào)和，寒溫并用，苦辛并進(jìn)，順升降，調(diào)虛實，使寒去熱處痞滿證自消[7～8]。綜上所述，聯(lián)合半夏瀉心湯和甲鈷胺治療糖尿病性胃腸神經(jīng)病變具有較好的療效，顯著改善癥狀發(fā)作次數(shù)及胃腸功能，值得臨床推廣應(yīng)用。