清熱活血方佐治支氣管擴(kuò)張癥急性加重期臨床觀察

陳啟庭 吳越 蔡俊媛

摘要?目的：探討中藥清熱活血方佐治支氣管擴(kuò)張癥急性加重期的臨床療效。方法：選取2016年10月至2018年10月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院收治的支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者116例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組58例。對(duì)照組給予排痰、抗感染等西醫(yī)常規(guī)治療;觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予中藥清熱活血方治療，療程均為2周。比較2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）水平，并比較2組治療總有效率。結(jié)果：治療后觀察組咳嗽痰多、痰中帶血、發(fā)熱口渴、胸悶氣急、舌苔、脈象各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.01），血?dú)夥治鲋笜?biāo)中氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）高于對(duì)照組（P<0.01），二氧化碳分壓（PaCO2）低于對(duì)照組（P<0.01），血清MMP-9水平低于對(duì)照組（P<0.01），TIMP-1水平高于對(duì)照組（P<0.01），治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：中藥清熱活血方佐治支氣管擴(kuò)張癥急性加重期，可有效緩解癥狀，改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，調(diào)節(jié)MMP-9、TIMP-1平衡，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞?支氣管擴(kuò)張癥;急性加重;中藥治療;清熱活血方;痰熱瘀肺;中醫(yī)證候;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1

Clinical?Observation?on?Qingre?Huoxue?Prescription?in?the?Treatment?of?Acute?Exacerbation?of?Bronchiectasis

CHEN?Qiting1，2，?WU?Yue3，?CAI?Junyuan2

（1?The?Second?Clinical?Medical?College?of?Guangzhou?University?of?Chinese?Medicine，?Guangzhou?510006，?China;?2?Department?of?Integrated?Traditional?Chinese?and?Western?Medicine，?Shenzhen?Second?People′s?Hospital，?Shenzhen?518000，?China;?3?Department?of?Pharmacy，?Shenzhen?Children′s?Hospital，?Shenzhen?518000，?China）

Abstract?Objective：To?explore?the?clinical?effect?of?Qingre?Huoxue?Prescription?in?the?treatment?of?acute?exacerbation?of?bronchiectasis.Methods：A?total?of?116?patients?with?acute?exacerbation?of?bronchiectasis?treated?in?the?Second?Clinical?Medical?College?of?Guangzhou?University?of?Chinese?Medicine?from?October?2016?to?October?2018?were?selected?as?the?research?objects，?who?met?the?inclusion?criteria?were?randomly?divided?into?a?control?group?and?an?observation?group?according?to?random?number?table?method，?with?58?cases?in?each?group.The?control?group?was?given?routine?western?medicine?treatment?such?as?expectoration?and?anti-infective，?while?the?observation?group?was?given?Chinese?medicine?Qingre?Huoxue?Prescription?based?on?the?treatment?of?the?control?group?for?2?weeks.The?TCM?syndrome?score，?arterial?blood?gas?analysis?index，?serum?Matrix?Metalloproteinase-9（MMP-9）and?Matrix?Metalloproteinase?Inhibitor-1（TIMP-1）levels?were?compared?between?the?2?groups?before?and?after?treatment，?and?the?total?effective?rate?was?compared?between?the?2?groups.Results：After?treatment，?the?scores?of?cough?and?phlegm，?blood?in?sputum，?fever?and?thirst，?chest?tightness，?tongue?coating?and?pulse?of?the?observation?group?were?lower?than?those?of?the?control?group（P<0.01）.The?partial?pressure?of?oxygen（PaO2）and?oxygen?saturation（SaO2）in?blood?gas?analysis?indexes?were?higher?than?those?of?the?control?group（P<0.01）.The?partial?pressure?of?carbon?dioxide（PaCO2）was?lower?than?those?of?the?control?group（P<0.01），?and?the?level?of?serum?MMP-9?was?lower?than?that?of?the?control?group（P<0.01）.The?level?of?TIMP-1?was?higher?than?that?of?the?control?group（P<0.01），?and?the?total?effective?rate?of?treatment?was?higher?than?that?of?the?control?group（P<0.05）.The?difference?was?statistically?significant.Conclusion：Qingre?Huoxue?Prescription?can?effectively?relieve?symptoms，?improve?arterial?blood?gas?index，?regulate?the?balance?of?MMP-9?and?TIMP-1，?and?improve?clinical?efficacy?in?the?treatment?of?acute?exacerbation?of?bronchiectasis.

Keywords?Bronchiectasis;?Acute?exacerbation;?Chinese?medicine?treatment;?Qingre?Huoxue?Prescription;?Phlegm?heat?stagnating?in?the?lung;?TCM?syndrome;?Matrix?Metalloproteinase-9（MMP-9）;?Matrix?Metalloproteinase?Inhibitor-1（TIMP-1）

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.017

支氣管擴(kuò)張癥簡(jiǎn)稱支擴(kuò)，是臨床常見的一種氣道慢性炎癥性疾病，主要病理改變?yōu)橹夤軜涞倪M(jìn)行性、不可逆性病理性破壞和擴(kuò)張，其主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)性咳嗽、咳膿痰和咳血，甚至可引起呼吸功能障礙和肺源性心臟病，對(duì)患者的生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1-2]。本病常常由于感染而導(dǎo)致急性加重，患者表現(xiàn)為喘息、氣急等，如不能有效治療可發(fā)展為呼吸衰竭，對(duì)生命健康產(chǎn)生威脅。對(duì)于支氣管擴(kuò)張癥急性加重期治療，目前多選用流感嗜血桿菌或銅綠假單胞菌敏感的藥物[3-4]，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素容易增加不良反應(yīng)發(fā)生的概率，并可導(dǎo)致耐藥菌株的形成，使治療難度加大。近年來的研究[5]發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥能夠有效改善支氣管擴(kuò)張癥患者的咳嗽咳痰癥狀，提高臨床療效，中藥在支氣管擴(kuò)張癥治療中的作用越來越受到重視。本研究對(duì)痰熱瘀肺型支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥清熱活血方口服，旨在為支氣管擴(kuò)張癥急性加重期的治療探索新的有效途徑。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年10月至2018年10月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院收治的支氣管擴(kuò)張癥急性加重期116例，所有入選研究對(duì)象均獲得隨訪，無脫落。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組58例。觀察組中男32例，女26例，年齡31～68歲，平均年齡（48.2±7.5）歲，病程8個(gè)月至19年，平均年齡（7.4±2.6）年，加重時(shí)間2～13?d，平均加重時(shí)間（5.6±1.7）d，支擴(kuò)類型：囊狀23例，柱狀29例，混合型6例;對(duì)照組中男34例，女24例，年齡30～69歲，平均年齡（47.8±7.2）歲，病程10個(gè)月至18年，平均病程（7.1±2.5）年，加重時(shí)間1～13?d，平均加重時(shí)間（5.2±1.6）d，支擴(kuò)類型：囊狀25例，柱狀28例，混合型5例。2組年齡、性別、病程、病理類型等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：2016-SLR-024），所有患者均簽署知情同意書。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?支氣管擴(kuò)張癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)?有反復(fù)咳嗽、咳膿痰、咯血的臨床表現(xiàn)和肺部感染病史，高分辨CT具有支氣管擴(kuò)張的影像學(xué)特征[6]。

1.2.2?支氣管擴(kuò)張急性加重的診斷標(biāo)準(zhǔn)?具備以下9項(xiàng)中的4項(xiàng)即可診斷：1）體溫升高;2）咳嗽加重;3）喘息加重;4）呼吸困難加重;5）肺聽診有羅音;6）肺功能下降;7）高分辨CT掃描顯示病變進(jìn)展;8）具有全身不適癥狀;9）活動(dòng)量下降[7]。

1.2.3?痰熱瘀肺證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)?面色紫黯，咳嗽，咳黃白膿痰，痰中帶血，或有熱腥味，可兼有發(fā)熱、口渴、乏力、胸悶、氣急，舌質(zhì)紅或紫黯，或有瘀斑，苔黃膩，脈滑數(shù)[8]。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合支氣管擴(kuò)張癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于急性加重期;2）中醫(yī)辨證為痰熱瘀肺證;3）年齡>25歲且<70歲;4）自愿參加本次臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）肺結(jié)核、結(jié)締組織病等疾病引起的繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張;2）合并慢性支氣管炎、哮喘、活動(dòng)性肺結(jié)核、肺部腫瘤等其他肺部疾病;3）病情嚴(yán)重需入住ICU;4）合并心肝腎嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或血液系統(tǒng)疾病;5）入組前4周內(nèi)曾接受中藥治療;6）合并影響藥物吸收的消化系統(tǒng)疾病;

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）患者自行退出;2）治療過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng);3）出現(xiàn)其他嚴(yán)重疾病;4）依從性差，不能按要求規(guī)律用藥。

1.6?治療方法?對(duì)照組給予西醫(yī)治療，包括：1）排痰治療，給予體位引流、拍背、主動(dòng)呼吸訓(xùn)練以利于痰液的排出;2）抗菌藥物：鹽酸左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1999024）0.4?g/d，溶入0.9%氯化鈉注射液400?mL，分2次靜脈點(diǎn)注;3）祛痰劑，鹽酸氨溴素注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051604）30?mg，溶入0.9%氯化鈉注射液100?mL，2次/d。觀察組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予中藥湯劑清熱活血方，藥物組成：蘆根20?g、冬瓜仁15?g、桃仁12?g、薏苡仁12?g、前胡12?g、黃連10?g、浙貝母10?g、桑白皮10?g、紫菀10?g、白術(shù)10?g、旋覆花10?g、甘草6?g。上述中藥水煎服，每日1劑，每劑煎取300?mL，早晚分2次溫服。2組均連續(xù)治療14?d。

1.7?觀察指標(biāo)

1.7.1?中醫(yī)證候評(píng)分?治療前后依據(jù)文獻(xiàn)[8]對(duì)主要中醫(yī)證候咳嗽痰多、痰中帶血、發(fā)熱口渴、胸悶氣急、舌苔（質(zhì)紅或紫黯）、脈象（數(shù)或滑數(shù)）進(jìn)行評(píng)分，將上述證候分為無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）4個(gè)等級(jí)，評(píng)分越低表示病情越輕。

1.7.2?動(dòng)脈血?dú)夥治?治療前后采集2組患者橈動(dòng)脈血，應(yīng)用雅培i-stat型血?dú)夥治鰞x測(cè)定氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和血氧飽和度（SaO2）。

1.7.3?血清指標(biāo)測(cè)定?治療前后抽取2組患者上午空腹靜脈血4?mL，離心后分離血清置于-20?℃冰箱內(nèi)待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1），試劑盒均購(gòu)自深圳晶美生物制品公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?治療結(jié)束后參照文獻(xiàn)[8]評(píng)價(jià)療效，顯效：癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候評(píng)分減少≥70%;有效：癥狀較前緩解，中醫(yī)證候評(píng)分減少≥30%且<70%，無效：癥狀緩解情況和中醫(yī)證候評(píng)分減少情況未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS?20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，中醫(yī)證候評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺功能指?biāo)及血清MMP-9、TIMP-1組間組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間總有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較?治療前2組主要中醫(yī)證候評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組咳嗽痰多、痰中帶血、發(fā)熱口渴、胸悶氣急、舌苔、脈象各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著改善（P<0.01），治療后觀察組上述各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2?2組患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較?治療前2組PaO2、PaCO2、SaO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與治療前比較，治療后2組PaO2、SaO2升高（P<0.01），PaCO2降低（P<0.01）;治療后觀察組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3?2組患者治療前后血清MMP-9、TIMP-1比較?治療前2組血清MMP-9、TIMP-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與治療前比較，治療后2組MMP-9水平降低（P<0.01），TIMP-1水平升高（P<0.01），觀察組血清MMP-9水平低于對(duì)照組，TIMP-1水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.4?2組患者臨床療效比較?療程結(jié)束后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.616，P=0.006）。見表4。

3?討論

支氣管擴(kuò)張癥多為繼發(fā)性，支氣管感染和阻塞相互影響，使氣管的防御能力下降，氣道感染和炎性反應(yīng)的概率增加，如此形成惡性循環(huán)，并最終導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)生[9]。病變遷延難愈，病理改變無法逆轉(zhuǎn)，急性感染期對(duì)肺組織產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害。支氣管擴(kuò)張癥急性加重期的治療主要以抗感染、排痰引流、化痰、擴(kuò)張支氣管等綜合治療為主，但缺乏固定的治療方案，臨床療效也不肯定。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管擴(kuò)張癥屬“咳嗽”“肺癰”“咳血”等范疇[10-11]，《諸病源候論·肺癰候》中記載：“肺癰者……寒乘虛傷肺……熱又加之，積熱不散，血敗為膿”;《張氏醫(yī)通·肺癰》曰：“肺癰者，由感受風(fēng)寒……停留胸中，蘊(yùn)發(fā)為熱?；颊叨嗨赜兴尢担弥舳療?，痰與熱結(jié)，蒸灼肺臟;或外邪犯肺，郁而化熱，傷及肺津，煉液成痰，久之熱壅血瘀，蘊(yùn)釀成癰，而發(fā)肺癰，故中醫(yī)治療應(yīng)以清肺瀉熱祛膿，活血除癰為主。本研究所應(yīng)用清熱活血方是我科在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，由蘆根、冬瓜仁、桃仁等12味中藥組成，其中蘆根可清瀉肺熱，冬瓜仁可清熱化痰，桃仁可活血化瘀，薏苡仁具有排膿利濕功效;浙貝母長(zhǎng)于清熱化痰止咳，桑白皮可清肺平喘，常用語肺熱咳喘之證;前胡可清肺瀉熱祛痰;紫菀、旋覆花祛痰降氣，可用于多種類型咳嗽之證;黃連清熱瀉火，白術(shù)健脾燥濕，甘草可祛痰止咳，并可調(diào)和諸藥。全方配伍可有效清肺瀉熱，活血除癰。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過2周的治療，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率也高于對(duì)照組，中藥清熱活血方佐治支氣管擴(kuò)張癥急性加重期可有效改善中醫(yī)證候和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，使更多的患者從中受益，臨床療效滿意。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，浙貝母具有祛痰、止咳和松弛支氣管平滑肌等多種藥理作用，并對(duì)肺炎克雷伯桿菌等多種致病微生物具有抑制作用[12];前胡的有效成分抗炎、止咳、平喘、解痙等藥理作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等多種致病菌具有殺滅或明顯的抑制作用[13];紫菀的有效成分具有明顯的止咳作用，并對(duì)變形桿菌、綠膿桿菌等細(xì)菌活性具有不同程度的抑制作用[14]。

支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)生和進(jìn)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，包括感染、免疫力低下在內(nèi)的多種因素在這個(gè)過程中發(fā)揮了重要作用[15]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)MMP-9、TIMP-1的分泌異常和比例失衡是包括支氣管擴(kuò)張癥在內(nèi)多種呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生的重要機(jī)制[16]。MMP-9是一種存在于細(xì)胞外、具有基質(zhì)降解作用的蛋白酶，可在Zn離子和Ga離子的介導(dǎo)下?lián)p傷和降解呼吸系統(tǒng)胞外基質(zhì)與基底膜，并參與氣道的炎性反應(yīng)使氣道結(jié)構(gòu)發(fā)生改變[17]。TIMP-1為MMP-9的抑制因子，可與Zn離子特異性結(jié)合，抑制MMP-9的活性，進(jìn)而修復(fù)呼吸系統(tǒng)胞外基質(zhì)與基底膜[18]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組血清MMP-9水平低于對(duì)照組，TIMP-1水平高于對(duì)照組，提示在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥清熱活血方有利于調(diào)節(jié)MMP-9、TIMP-1的平衡，從而改善了支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者的癥狀和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，提高了療效，其機(jī)制可能與中藥的應(yīng)用減輕了肺內(nèi)的炎性反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，中藥清熱活血方佐治支氣管擴(kuò)張癥急性加重期，可有效緩解癥狀，改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，調(diào)節(jié)MMP-9、TIMP-1的平衡，提高臨床療效。但本研究不足之處在于納入病例數(shù)較少，僅為單中心臨床觀察，其臨床療效有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證，具體治療機(jī)制也有待于進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[1]胡旭，靳開宇，范賢明.慢性阻塞性肺疾病合并支氣管擴(kuò)張的發(fā)病機(jī)制、診斷與治療研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2016，56（31）：106-108.

[2]徐小勇，施毅.支氣管擴(kuò)張的診斷和治療進(jìn)展[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2017，16（2）：186-190.

[3]李達(dá)仕，馬為.支氣管擴(kuò)張癥的診治現(xiàn)狀與展望[J].新醫(yī)學(xué)，2017，48（8）：519-523.

[4]陳榮昌，關(guān)偉杰，鐘南山.支氣管擴(kuò)張癥：需要更多的關(guān)注和研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2017，40（1）：5-7.

[5]李建生.支氣管擴(kuò)張癥中醫(yī)辨證治療概要[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2017，32（10）：1867-1869.

[6]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：37-40.

[7]Kim?DN，Lazarus?A?A.Management?of?bronchiectasis[J].Dis?Mon，2008，54（8）：540-546.

[8]吳勉華，王新月.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：81.

[9]成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)編寫組.成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（7）：485-492.

[10]鐘云青，許光蘭，王秀峰，等.款冬花散治療支氣管擴(kuò)張癥急性加重期痰熱郁肺證的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（20）：169-174.

[11]苗青，袁沙沙，叢曉東，等.支氣管擴(kuò)張癥的全程管理及中醫(yī)診治思路探討[J].中醫(yī)雜志，2018，59（18）：1560-1563，1573.

[12]張明發(fā)，沈雅琴.浙貝母藥理研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥，2007，28（10）：459-461.

[13]鞠康，趙利敏.前胡化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（3）：142-143.

[14]侯海燕，陳立，董俊興.紫菀化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2006，41（3）：161-163.

[15]趙彥穩(wěn)，楊惠琴.支氣管擴(kuò)張癥的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].新疆中醫(yī)藥，2019，37（1）：151-154.

[16]Li?Y，Yang?L，Zhuo?Z，et?al.Relationships?of?MMP-9?and?TIMP-1?proteins?with?chronic?obstructive?pulmonary?disease?risk：A?systematic?review?and?meta-analysis[J].J?RES?MED?SCI，2016，21（1）：12.

[17]Ince?AT，Yildiz?K，Gangarapu?V，et?al.Serum?and?biliary?MMP-9?and?TIMP-1?concentrations?in?the?diagnosis?of?cholangiocarcinoma[J].Int?J?Clin?Exp?Med，2015，8（2）：2734-2740.

[18]桂坤，董亞瓊，龍啟忠，等.清解補(bǔ)肺湯輔助治療支氣管擴(kuò)張對(duì)肺功能和BALF中MMP-9、MIP-2及TIMP-1的影響[J].中藥材，2018，41（10）：2201-2203.

（2019-01-08收稿?責(zé)任編輯：芮莉莉）

基金項(xiàng)目：廣州科技計(jì)劃項(xiàng)目（201803010121）;深圳市“三名工程”項(xiàng)目資助課題（SZSM201612049）作者簡(jiǎn)介：陳啟庭（1987.12—），男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合，E-mail：szzsh_120@sina.com