消癥解毒飲協(xié)定方聯(lián)合阿奇霉素改善慢性盆腔炎患者血液微循環(huán)的效果觀察

金志國(guó) 王程榮 曾會(huì)軍

摘要?目的：探討消癥解毒飲協(xié)定方聯(lián)合阿奇霉素改善慢性盆腔炎患者血液微循環(huán)的效果及對(duì)外周血粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平的影響。方法：選取2017年2月至2018年4月南昌大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的慢性盆腔炎患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組患者給予阿奇霉素片口服，0.5?g/次，1次/d;觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用消癥解毒飲協(xié)定方內(nèi)服。2組均以7?d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。比較2組治療的臨床效果，通過超聲檢查測(cè)量患者治療前后盆腔包塊平均直徑，評(píng)價(jià)中醫(yī)證候積分，監(jiān)測(cè)患者治療前后卵巢動(dòng)脈血流狀況及外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平，記錄治療過程中患者的不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組有效率90.3%，明顯高于對(duì)照組的72.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組患者盆腔包塊直徑、中醫(yī)證候總積分、卵巢血流動(dòng)力學(xué)各指標(biāo)以及外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者盆腔包塊直徑較治療前縮小，中醫(yī)證候總積分明顯下降，卵巢動(dòng)脈PSV、PI、RI值均高于治療前，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平低于治療前，同組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者盆腔包塊直徑更小，中醫(yī)證候總積分更低，卵巢動(dòng)脈PSV、PI、RI值更高，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平更低，2組以上各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。治療過程中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.0%，明顯低于對(duì)照組的20.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：消癥解毒飲協(xié)定方聯(lián)合阿奇霉素治療慢性盆腔炎利于縮小盆腔包塊、緩解盆腔疼痛，改善卵巢血流動(dòng)力，降低外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平，以減輕盆腔組織的炎性浸潤(rùn)，用藥安全性更高，值得臨床推廣運(yùn)用。

關(guān)鍵詞?慢性盆腔炎;消癥解毒飲協(xié)定方;盆腔包塊直徑;血液微循環(huán);GM-CSF;VCAM-1;MCP-1;臨床研究

Effects?of?Xiaozheng?Jiedu?Decoction?Combined?with?Azithromycin?on?Improving?Blood?Microcirculation?in?Patients?with?Chronic?Pelvic?Inflammatory?Disease

JIN?Zhiguo1，WANG?Chengrong2，ZENG?Huijun3

（1?Beijing?Shijitan?Hospital?Affiliated?Capital?Medical?University，Beijing?100038，China;?2?Beijing?Obstetrics?and?Gynecology?Hospital?Affiliated?Capital?Medical?University，Beijing?100026，China;?3?The?Third?Affiliated?Hospital?of?Nanchang?University，Nanchang?330000，China）

Abstract?Objective：To?investigate?the?effect?of?Xiaozheng?Jiedu?Decoction?combined?with?azithromycin?on?improving?blood?microcirculation?in?patients?with?chronic?pelvic?inflammatory?disease?and?the?peripheral?blood?Granulocyte?macrophage?colony?stimulating?factor-（Granulocyte?macrophage-colony?stimulating?factor，GM-CSF），vessel?cell?adhesion?molecule-1（VCAM-1）and?monocyte?chemokinin-1（MCP-1）levels.Methods：A?total?of?100?patients?with?chronic?pelvic?inflammatory?disease?admitted?to?The?Third?Affiliated?Hospital?of?Nanchang?University?from?February?2017?to?April?2018?were?selected?and?divided?into?a?control?group?and?an?observation?group?according?to?the?random?number?table?method.Patients?in?the?control?group?were?given?azithromycin?tablets?orally，0.5?g/time，1?time/d.The?observation?group?patients?in?the?control?group?were?added?oral?administration?of?Xiaozheng?Jiedu?Decoction，7?days?for?1?course?of?treatment，continuous?treatment?for?3?courses?of?treatment.The?clinical?effects?of?the?2?groups?of?patients?were?compared.The?average?diameter?of?pelvic?masses?before?and?after?treatment?was?measured?by?ultrasonic?examination.The?TCM?syndrome?score?was?evaluated.The?blood?flow?status?of?ovarian?artery?and?the?levels?of?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?in?peripheral?blood?of?the?patients?before?and?after?treatment?were?monitored，and?adverse?reactions?of?the?patients?during?the?treatment?were?recorded.Results：The?effective?rate?of?90.3%?in?the?observation?group?was?significantly?higher?than?72.0%?in?the?control?group，and?the?difference?was?statistically?significant（P<0.05）.Before?treatment，there?was?no?statistically?significant?difference?in?pelvic?mass?diameter，TCM?syndrome?total?score，ovarian?hemodynamic?indexes，peripheral?blood?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?levels?between?the?2?groups（P>0.05）.After?treatment，the?diameter?of?pelvic?masses?in?the?2?groups?was?slightly?smaller?than?that?before?treatment.The?total?score?of?TCM?syndromes?was?significantly?decreased.The?PSV，PI?and?RI?values?of?the?ovarian?artery?were?significantly?higher?than?that?before?treatment，and?the?levels?of?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?in?peripheral?blood?were?significantly?lower?than?those?before?treatment.The?difference?was?statistically?significant?before?and?after?treatment?in?the?same?group（P<0.05）.Compared?between?the?2?groups，the?observation?group?showed?smaller?pelvic?mass?diameter，lower?TCM?syndrome?total?score，higher?PSV，PI?and?RI?values?of?ovarian?artery，and?lower?levels?of?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?in?peripheral?blood（P<0.05）.During?the?treatment，the?incidence?of?adverse?reactions?in?the?observation?group?was?8.0%，significantly?lower?than?the?incidence?of?adverse?reactions?in?the?control?group?of?20.0%.The?drug?safety?of?the?observation?group?was?higher，and?the?difference?was?statistically?significant（P<0.05）.Conclusion：Xiaozheng?Jiedu?Decoction?combined?with?azithromycin?has?an?ideal?effect?in?the?treatment?of?chronic?pelvic?inflammation，which?is?beneficial?to?reduce?pelvic?mass，relieve?pelvic?pain，improve?ovarian?hemodynamics，reduce?peripheral?blood?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?levels?to?reduce?inflammatory?infiltration?of?pelvic?tissue，and?is?worthy?of?clinical?application.

1.7?觀察指標(biāo)

1.7.1?盆腔包塊平均直徑?治療前后通過超聲檢查測(cè)量患者盆腔包塊平均直徑。

1.7.2?中醫(yī)證候積分?治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)腰骶脹痛、下腹刺痛、帶下異常、大便干結(jié)等主要癥狀的中醫(yī)證候積分，按照輕、中、重分別記0、2、4、6分，計(jì)算癥狀評(píng)分的總分，評(píng)分愈高，癥狀愈嚴(yán)重。

1.7.3?卵巢動(dòng)脈血流?治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（型號(hào)DW-CE780，徐州市大為電子設(shè)備有限公司）監(jiān)測(cè)患者的卵巢動(dòng)脈血流狀況，觀察收縮期峰值流速（PSV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）等血流參數(shù)變化。

1.7.4?實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)?治療前后用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測(cè)定外周血粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte?Macrophage-colony?Stimulating?Factor，GM-CSF）、血管細(xì)胞黏附分子-1（Vessel?Cell?Adhesion?Molecule-1，VCAM-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte?Chemokinin-1，MCP-1）水平，試劑盒購(gòu)自上海嵐派生物科技有限公司，按照說明書進(jìn)行嚴(yán)格操作。

1.7.5?不良反應(yīng)?記錄治療過程中患者的不良反應(yīng)，包括胃腸道不適、乏力、嗜睡、焦慮、食欲下降等。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]判定：痊愈：下腹疼痛、腰骶脹痛、白帶異常等癥狀消失，停藥1個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)，婦科、理化檢查正常，中醫(yī)證候總積分減少至少95%;顯效：癥狀、婦科、理化檢查均見明顯改善，中醫(yī)證候總積分減少70%～95%;有效：癥狀、婦科、理化檢查有所減輕，中醫(yī)證候總積分減少30%～70%;無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS?17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，且方差齊，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用比/率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者臨床療效比較?觀察組有效率90.3%，明顯高于對(duì)照組的72.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后盆腔包塊直徑及中醫(yī)證候總積分比較?治療后，2組患者的盆腔包塊直徑較治療前有所縮小，中醫(yī)證候總積分明顯下降，同組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后組間比較，觀察組盆腔包塊直徑更小，中醫(yī)證候總積分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療前后卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療后，2組患者卵巢動(dòng)脈PSV、PI、RI值明顯高于治療前，同組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后組間比較，觀察組患者卵巢動(dòng)脈PSV、PI、RI值更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平比較?治療后，2組患者的外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平明顯低于治療前，同組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后組間比較，觀察組上述因子水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較?2組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療過程中，觀察組僅出現(xiàn)1例輕微腹瀉，2例食欲下降，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率8.0%;對(duì)照組患者出現(xiàn)4例嗜睡，2例乏力，2例惡心，1例頭暈，1例焦慮，不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組用藥安全性更高。

3?討論

現(xiàn)代研究[7-8]認(rèn)為，慢性盆腔炎患者病理呈慢性炎性反應(yīng)改變，其發(fā)生、發(fā)展與性激素分泌紊亂、病原體入侵、炎性因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)、自由基增多所致氧化應(yīng)激損傷等多種免疫因素密切相關(guān)。同時(shí)，該病亦是GM-CSF、VCAM-1、MCP-1等多種炎性反應(yīng)性遞質(zhì)因子共同參與的結(jié)果。有報(bào)道[9-10]證實(shí)，過度分泌的炎性反應(yīng)遞質(zhì)會(huì)傷及組織，損傷的組織進(jìn)一步促進(jìn)炎性因子釋放，如此形成惡性循環(huán)，產(chǎn)生遷延難愈的炎性病變。GM-CSF是一種多肽類激素樣造血生長(zhǎng)因子，由炎性反應(yīng)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞所釋放，是機(jī)體炎性反應(yīng)的一種敏感性標(biāo)志物，能促使白細(xì)胞生存和激活，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)[11]。VCAM-1主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面，是血清中主要的黏附因子，其早期表達(dá)可介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，產(chǎn)生炎性反應(yīng)[12];MCP-1是機(jī)體的一種前炎性因子，能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)VCAM-1等黏附因子，擴(kuò)大炎性反應(yīng)[13];本文中，慢性盆腔炎患者血清中GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平均呈現(xiàn)高表達(dá)，提示盆腔炎患者機(jī)體存在明顯的炎性浸潤(rùn)。本文進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，隨著治療后盆腔包塊的縮小、癥狀的緩解及卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改善，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平明顯下降，說明外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平變化能有效反映慢性盆腔炎患者炎性損傷的嚴(yán)重程度，可用于臨床評(píng)估療效;另一方面也說明，慢性盆腔炎的發(fā)生主要原因在于盆腔因長(zhǎng)期受炎性刺激，發(fā)生炎性滲出與增生，致使盆底組織增厚，繼而引發(fā)輸卵管等器官及其周圍組織粘連，誘發(fā)病變，與熊冰等[14]報(bào)道結(jié)果一致。

中醫(yī)古籍無盆腔炎之名，據(jù)其臨床特點(diǎn)，散見于“癥瘕”“帶下病”“熱入血室”“婦人腹痛”“不孕”等病癥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，患者多因素體正氣虛弱，致濕熱邪毒侵入，并蓄積于胞宮胞絡(luò)，與氣血相搏，日久成瘀，瘀毒內(nèi)結(jié)，阻于脈絡(luò)，繼而發(fā)病[15]?？梢?，瘀毒內(nèi)結(jié)是慢性盆腔炎的關(guān)鍵病機(jī)特點(diǎn)。本研究所用消癥解毒飲協(xié)定方中，益母草功可去瘀生新，消水行血，善治水瘀互結(jié)之證;赤芍、川芎、丹參、三棱、莪術(shù)、紅藤、紅花、澤蘭、蒲黃主入血分，功在補(bǔ)血和血、活血祛瘀、通絡(luò)止痛，行中有補(bǔ)，補(bǔ)中有動(dòng)，養(yǎng)血與祛瘀同施，使活血而無耗血之慮;香附氣平而不寒，能竄能散，可達(dá)疏肝解郁，理氣寬中，調(diào)經(jīng)止痛之效;細(xì)辛、桂枝辛溫，可外溫經(jīng)脈，內(nèi)溫臟腑;石見穿重在清熱解毒、消癥散結(jié);鬼箭羽行散入血，善破瘀散結(jié);車前子清熱利濕，使熱毒之邪有出路;甘草調(diào)和諸藥。全方配伍，共奏清熱解毒、消癥通絡(luò)之功，使氣滯通，血瘀活，熱毒消，諸癥自愈。現(xiàn)代藥理研究[16-19]證實(shí)，益母草、川芎、丹參、三棱、莪術(shù)、紅藤、紅花、澤蘭、蒲黃等具有促進(jìn)子宮收縮、抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛、抗凝、改善血液流變學(xué)狀態(tài)、促進(jìn)血液循環(huán)、抑制結(jié)締組織增生等多重藥理作用。

本研究結(jié)果顯示，采用消癥解毒飲協(xié)定方聯(lián)合阿奇霉素治療療效明顯升高;尤其在縮小盆腔包塊、緩解盆腔疼痛等臨床癥狀，調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)卵巢血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)等方面的干預(yù)效果更為明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，其效果明顯優(yōu)于單純的阿奇霉素治療?？梢哉J(rèn)為，消癥解毒飲協(xié)定方聯(lián)合阿奇霉素治療慢性盆腔炎效果理想，其以“通”為用，“通”“利”并舉，符合“瘀毒內(nèi)結(jié)證”患者的病機(jī)特點(diǎn)，可以縮小盆腔包塊、緩解盆腔疼痛，改善卵巢血流動(dòng)力，其可能的機(jī)制是通過干預(yù)外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平以減輕盆腔組織的炎性浸潤(rùn)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（2018-11-29收稿?責(zé)任編輯：芮莉莉）

基金項(xiàng)目：首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)項(xiàng)目-自主創(chuàng)新項(xiàng)目（首發(fā)2014-2-2081）作者簡(jiǎn)介：金志國(guó)（1988.05—）男，碩士，藥劑科，藥師，研究方向：藥理學(xué)方向，E-mail：jszcs51@163.com通信作者：曾會(huì)軍（1988.10—）男，本科，臨床藥學(xué)室，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：442352994@qq.com