天麻鉤藤湯加減治療肝陽上亢型原發(fā)性高血壓療效觀察及對神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律的影響

王志剛 程俊偉

摘要?目的：觀察天麻鉤藤湯加減治療原發(fā)性高血壓肝陽上亢型患者的臨床治療效果及對神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律影響。方法：選取2017年1月至2018年1月鄭州市第六人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓肝陽上亢型患者100例作為研究對象，將達(dá)到病例選擇范圍的93例患者按照治療藥物不同分為對照組（n=44）和觀察組（n=49）。對照組采取西藥基礎(chǔ)治療，觀察組采用西藥基礎(chǔ)治療+天麻鉤藤湯加減治療。療程結(jié)束后，觀察2組血壓水平、神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律、中醫(yī)癥狀積分。結(jié)果：1）觀察組晨起平均收縮壓、24?h平均收縮壓、夜間平均收縮壓、晨起平均舒張壓、夜間平均舒張壓、24?h平均舒張壓明顯低于對照組（P<0.05）;2）觀察組神經(jīng)肽Y、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、血管加壓素、強(qiáng)啡肽-A顯著低于對照組（P<0.05），P物質(zhì)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子顯著高于對照組（P<0.05）;3）觀察組甘氨酸、γ-氨基丁酸顯著低于對照組（P<0.05），天冬氨酸、谷氨酸顯著高于對照組（P<0.05）;4）觀察組治療后中醫(yī)癥狀總積分顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：針對原發(fā)性高血壓肝陽上亢型患者，在西藥治療基礎(chǔ)上，增加天麻鉤藤湯加減治療，能夠有效促進(jìn)患者神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律的恢復(fù)，調(diào)節(jié)血壓，同時(shí)對降低中醫(yī)癥狀積分，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞?天麻鉤藤湯;肝陽上亢型;原發(fā)性高血壓;神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律;血壓水平;中醫(yī)癥狀積分;鈣離子拮抗劑;β受體阻滯劑

Clinical?Efficacy?Observation?on?Modified?Tianma?Gouteng?Decoction?on?Primary?Hypertension?with?Liver?Yang?Hyperactivity?Syndrome?and?Its?Effects?on?Neurotransmitter?Rhythm

WANG?Zhigang，CHENG?Junwei

（Department?of?Tuberculosis?Differential?Diagnostics，The?Sixth?People′s?Hospital?of?Zhengzhou，Zhengzhou?450013，China）

Abstract?Objective：To?explore?the?effects?of?Tianma?Gouteng?Decoction?on?clinical?treatment?and?neurotransmitter?rhythm?in?patients?with?primary?hypertension?with?hepatoyang?hyperactivity.Methods：From?January?2017?to?January?2018，100?cases?of?primary?hypertension（liver?yang?hyperactivity?syndrome）in?the?Sixth?People′s?Hospital?of?Zhengzhou?were?selected.93?patients?within?the?scope?of?medical?cases?were?divided?into?an?observation?group（49?cases）and?a?control?group（44?cases）.The?control?group?adopted?western?medicine?basic?treatment.The?observation?group?was?treated?with?western?medicine?basic?treatment?and?modified?Tianma?Gouteng?Decoction.After?the?treatment，blood?pressure?level，neurotransmitter?rhythm?and?TCM?symptom?score?of?the?2?groups?were?observed.Results：1）The?blood?pressure?in?the?observation?group?were?significantly?lower?than?the?control?group（P<0.05）.2）NPY，NSE，VAP，Dny-A?of?the?observation?group?were?significantly?lower?than?that?of?the?control?group，while?SP?and?BDNF?were?significantly?higher?than?that?of?the?control?group（P<0.05）.3）Gly，GABA?of?the?observation?group?were?significantly?lower?than?that?of?the?control?group，and?Asp?and?Glu?were?significantly?higher?than?that?of?the?control?group（P<0.05）.4）The?total?score?of?TCM?symptom?score?of?the?observation?group?after?treatment?was?significantly?lower?than?that?of?the?control?group（P<0.05）.Conclusion：For?patients?with?primary?hypertension?of?liver?yang?hyperactivity?syndrome，on?the?basis?of?western?medicine，adding?of?modified?Tianma?Gouteng?Decoction?can?effectively?promote?the?recovery?of?patients?with?neurotransmitters?rhythm，adjust?blood?pressure.At?the?same?time，it?has?its?significant?effect?to?reduce?the?TCM?symptom?integral，which?is?worthy?of?clinical?popularization?and?application.

Keywords?Tianma?Gouteng?Decoction;?Liver?yang?hyperactivity?syndrome;?Primary?hypertension;?Neurotransmitter?rhythm;?Blood?pressure?level;?TCM?symptom?score;?Calcium?antagonist;?β?blocker

中圖分類號：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.015

高血壓是臨床最常見疾病之一，藥物治療為原發(fā)性高血壓首要治療方法。鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物在臨床中較為常用，但西醫(yī)藥物均存在不良反應(yīng)，單一的西藥治療也容易增加患者敏感性降低風(fēng)險(xiǎn)。隨著醫(yī)療改革的進(jìn)步，中醫(yī)藥治療憑借經(jīng)濟(jì)、安全、有效的優(yōu)勢，逐漸被內(nèi)科所接受[1-2]。本文通過分析天麻鉤藤湯加減聯(lián)合西藥治療對原發(fā)性高血壓患者的影響，以期為本病治療增加新的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年1月至2018年1月鄭州市第六人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓肝陽上亢型患者100例作為研究對象，將達(dá)到病例選擇范圍的93例患者按照治療藥物不同分為對照組（n=44）和觀察組（n=49）。對照組中男24例，女20例，年齡43～71歲，平均年齡（56.42±2.17）歲，病程2～9年，平均病程（3.52±0.36）年;觀察組中男27例，女22例，年齡41～74歲，平均年齡（57.28±2.33）歲，病程1～12年，平均病程（4.31±0.88）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批件號：20170320）。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?達(dá)到2010年公布的《中國高血壓防治指南》中對于原發(fā)性高血壓的診斷準(zhǔn)則[3]，在未經(jīng)降壓治療的前提下，患者收縮壓（Systolic?Blood?Pressure，SBP）超過140?mm?Hg（1?mm?Hg=0.133?kPa），舒張壓（Diastolic?Blood?Pressure，DBP）超90?mm?Hg，在不同時(shí)間內(nèi)測3次取均值，即可確診。

1.2.2?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?患者中醫(yī)辨證證型均屬于肝陽上亢型，具有急躁易怒、頭目脹痛、頭重足輕、眩暈耳鳴、面紅目赤，兼有心悸健忘、舌紅苔黃、少寐多夢、口干舌燥、脈弦有力等癥[4]。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2）高血壓分級（由國際高血壓協(xié)會制定）處于Ⅰ～Ⅲ級，無靶器官損傷[6];3）簽署知情同意書;4）近1個(gè)月無降壓、調(diào)脂藥物史;5）年齡40～75歲[5]。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）臟器功能不全者;2）中途退出者;3）試驗(yàn)期間接受其他治療者;4）伴有充血性心力衰竭、心肌梗死等;5）繼發(fā)性或高危高血壓者;6）對研究藥物過敏者[5]。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）納入后中途改變治療方式者;2）未按時(shí)服藥與有明顯因素影響療效者。

1.6?治療方法?對照組采取西醫(yī)基礎(chǔ)治療，即服用非洛地平緩釋片（合肥立方制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20040773）5?mg/次，1次/d，口服;厄貝沙坦片（Sanofi?Winthrop?Industrie，國藥準(zhǔn)字J20130049）0.15?g/次，1次/d。持續(xù)治療21?d。期間注意適度運(yùn)動，合理搭配飲食結(jié)構(gòu)，以食物清淡為主，戒煙酒。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加以天麻鉤藤湯加減治療（所有中藥材由鄭州仁濟(jì)中藥房提供）。組方是：杜仲（鹽炒）、益母草、天麻、桑寄生、夜交藤各30?g，鉤藤、石決明、川牛膝各20?g，炒梔子、黃芩、朱茯神各15?g。此外，根據(jù)患者癥狀進(jìn)行加減，伴有嚴(yán)重失眠的患者，加炒柏子仁20?g、炒酸棗仁15?g、遠(yuǎn)志15?g;頭暈頭痛較為嚴(yán)重的患者，加煅龍骨20?g、煅牡蠣20?g、羚羊角10?g;肝火旺盛的患者，增加龍膽草30?g、夏枯草15?g。水煎服，每日1劑，早晚服用。7?d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.7?觀察指標(biāo)

觀察血壓水平、神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律、中醫(yī)癥狀積分在治療前與治療21?d后的波動情況。

1.7.1?血壓水平的檢測?以化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（意大利索靈集團(tuán)，型號MPZ80）測量患者24?h平均收縮壓（24?h?Mean?Systolic?Pressure，24?hSBP），晨起平均舒張壓（Diastolic?Mean?Diastolic?Pressure，dDBP）、夜間平均舒張壓（Nocturnal?Mean?Diastolic?Pressure，nDBP），晨起平均收縮壓（Daytime?Mean?Systolic?Pressure，dSBP），夜間平均收縮壓（Nocturnal?Mean?Systolic?Pressure，nSBP），24?h平均舒張壓（24?h?Mean?Diastolic?Pressure，24?hDBP）。

1.7.2?神經(jīng)遞質(zhì)的檢測?取3?mL入選人員的空腹外周血液，以實(shí)驗(yàn)室醫(yī)用離心機(jī)（湖南凱達(dá)離心機(jī)廠生產(chǎn)），分離并提取血清，以高效液相色譜儀（由日立高新技術(shù)公司生產(chǎn)，型號L-2000）檢測肽類神經(jīng)遞質(zhì)與氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)濃度，檢測方式均為酶聯(lián)接免疫吸附法。肽類神經(jīng)遞質(zhì)主要為血管加壓素（Vasopressin，VAP），神經(jīng)肽Y（Neuropeptide?Y，NPY），神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron?Specific?Enolase，NSE）、強(qiáng)啡肽-A（Dynorphin-A，Dny-A），腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain?Derived?Neurotrophic?Factor，BDNF）、P物質(zhì)（Substance?P，SP）。氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)主要為甘氨酸（Glycine，Gly）、天冬氨酸（Aspartic?Acid，Asp），谷氨酸（Glutamate，Glu），γ-氨基丁酸（Gamma?Aminobutyric?Acid，GABA）。

1.7.3?中醫(yī)癥狀積分?依據(jù)《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》對原發(fā)性高血壓患者癥狀體征進(jìn)行量化[7]，分成0～3分4個(gè)等級，由輕到重分別表示無、輕、中、重。觀察項(xiàng)目分別是舌紅苔黃、面紅目赤、頭痛頭暈、少寐多夢、煩躁易怒。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?血壓療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國高血壓防治修訂委員會2018年修訂的《中國高血壓防治指南》[8]患者舒張壓下降至正常范圍或大于10?mm?Hg，收縮壓下降大于30?mm?Hg為有效，中醫(yī)癥候療效依據(jù)《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》評分標(biāo)準(zhǔn)：患者癥狀體征好轉(zhuǎn)，積分減少大于30%為有效，化驗(yàn)結(jié)果依據(jù)正常生理范圍值及生理意義評定。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用HLM?7.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療前后血壓水平的變化比較?治療前，組間血壓水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，組內(nèi)各項(xiàng)血壓指標(biāo)明顯降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后肽類神經(jīng)遞質(zhì)變化比較?治療前，組間肽類神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，組內(nèi)、組間各項(xiàng)肽類神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)發(fā)生顯著變化，觀察組SP、BDNF明顯較對照組高，VAP、NPY、NSE、Dny-A較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療前后氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)變化比較?治療前，2組氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)在血清中的濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組Gly、GABA顯著降低，Asp、Glu明顯提升，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組Asp、Glu顯著比對照組高，Gly、GABA顯著比對照組低，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分變化比較?治療前，組間中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組均顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組明顯較對照組低，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3?討論

高血壓在中醫(yī)學(xué)理念中[9]，屬于“頭風(fēng)”“風(fēng)?！薄把灐钡确懂牐洳∫蚨酁閯诶圻^度、飲食失節(jié)、情志不暢、體質(zhì)偏盛等造成的，促使機(jī)體臟腑痰瘀交阻、風(fēng)火內(nèi)生、氣機(jī)失衡、氣血逆亂、陰陽失調(diào)。本病主要有痰濕中阻型、氣血虧損型、肝陽上亢型以及腎精不足型4種，臨床上肝陽上亢型較為多見[10-11]。肝陽上亢型高血壓通常是在患者長期勞累下造成的，通常具有煩躁易怒、肝陰虛、頭痛、眩暈、氣郁化火的表現(xiàn)，繼而心神不寧、失眠多夢、肝腎陰虛。其病變和五臟相關(guān)，陽亢為標(biāo)，陰虛為本。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，由于本病病機(jī)是“上實(shí)下虛”造成的，上實(shí)，則代表肝陽肝火上擾;下虛，則代表腎陰虧損，氣血走于上，而水不涵木，形成肝陽偏盛，氣郁化火或肝陽化風(fēng)，灼傷肝陰或風(fēng)陽上擾，最終導(dǎo)致肝陽上亢證[12]。因此，肝陽上亢證原發(fā)性高血壓應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎、清熱解毒、清肝除濕、平肝潛陽為主。

天麻鉤藤湯被歷代醫(yī)家證實(shí)，在治療肝陽上亢證高血壓方面有重要價(jià)值，是中醫(yī)古籍的經(jīng)典名方[13-15]。其取方自《雜病證治新義》[16]，方中以天麻、鉤藤為主要成分，由益母草、炒梔子、黃芩、石決明、杜仲、夜交藤、朱茯神、桑寄生、川牛膝等眾多藥材精煉而成，其中天麻、鉤藤是君藥，平肝潛陽、清熱活血、息風(fēng)止痙等功效，天麻還有定眩暈的藥用價(jià)值，可緩解患者眩暈癥狀;方中川牛膝、石決明，石決明可輔助君藥，發(fā)揮平肝潛陽、熄風(fēng)鎮(zhèn)靜的作用，川牛膝有引血下行、逐瘀通經(jīng)的藥效，共為臣藥;杜仲發(fā)揮補(bǔ)腎養(yǎng)肝、養(yǎng)血補(bǔ)益的藥效，朱茯神發(fā)揮利水消腫、安血寧神的藥效，桑寄生發(fā)揮益血補(bǔ)肝、通筋疏絡(luò)的藥效，益母草發(fā)揮消腫止痛、舒張血管的藥效，炒梔子發(fā)揮清熱利濕、利尿消腫的藥效，黃芩發(fā)揮涼血調(diào)經(jīng)、清熱解毒的藥效，共為佐藥;夜交藤有利水祛風(fēng)、養(yǎng)血安神等功效，在方中作為使藥[17]。眾藥合用，共奏養(yǎng)肝護(hù)腎、清熱解毒、息風(fēng)止痙的效果，可有針對性地治療肝陽上亢證原發(fā)性高血壓。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)癥狀積分和nSBP、nDBP、24?hSBP、dSBP、dDBP、24?hDBP顯著比對照組低，提示中西醫(yī)結(jié)合治療在緩解癥狀及降壓方面效果更顯著。通過比較2組氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)、肽類神經(jīng)遞質(zhì)多項(xiàng)指標(biāo)節(jié)律情況，觀察組在提升SP、Asp、Glu、BDNF濃度，降低VAP、GABA、NSE、Dny-A、NPY、Gly濃度方面有明顯效果。本研究選取了非洛地平與厄貝沙坦作為西醫(yī)治療方法，其與天麻鉤藤湯合用，在降低血壓的同時(shí)，還具有緩解神經(jīng)功能的良好價(jià)值。

綜上所述，對于原發(fā)性高血壓可采取天麻鉤藤湯加減治療，對患者神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律與血壓均有良好的調(diào)節(jié)作用，可較快緩解患者高血壓的臨床癥狀，避免了單用西醫(yī)藥物不良反應(yīng)的堆積，充分發(fā)揮了中藥成分的整體治療特點(diǎn)，且臨床治療效果顯著。但尚無研究表明中藥可代替西藥降壓治療，且本次研究病例數(shù)目較少、觀察時(shí)間相對較短，待進(jìn)一步深入研究。

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（2018-12-13收稿?責(zé)任編輯：芮莉莉）

基金項(xiàng)目：2017年度河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（201702265）作者簡介：王志剛（1981.10—），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科臨床，E-mail：wangzhigang81@163.com