連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床觀察

陳蕓 韓長青 趙鳳蘭 付惠玲 奚一凡

摘要?目的：探討連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體肺炎患兒血清炎性反應(yīng)因子、肺功能及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法：選取2016年2月至2018年5月西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的小兒肺炎支原體肺炎患兒157例作為研究對象，根據(jù)治療方式的不同將患兒分為對照組（n=78）和觀察組（n=79），對照組給予阿奇霉素治療，觀察組給予連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療。比較2組患兒臨床療效、臨床癥狀消失時間、血清炎性反應(yīng)因子水平、肺功能及T淋巴細(xì)胞亞群，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療后臨床總有效率為94.94%（75/79），高于對照組患兒的82.05%（64/78）（P<0.05）。觀察組患兒氣促、咳嗽、高熱等癥狀消失時間均短于對照組（P<0.05）。2組患兒治療后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。2組患兒治療后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速值（PEF）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。2組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），CD8+降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.33%（5/79），低于對照組的16.67%（13/78）（P<0.05）。結(jié)論：肺炎支原體肺炎患兒采用連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療，療效顯著，可有效改善患兒臨床癥狀，提高患兒肺功能及免疫功能，同時還可降低機(jī)體炎性反應(yīng)因子水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞?連花清瘟顆粒;阿奇霉素;肺炎;炎性反應(yīng)因子;肺功能;T淋巴細(xì)胞亞群;療效;不良反應(yīng)

Effects?of?Lianhua?Qingwen?Granules?Combined?with?Azithromycin?on?Children?with?Mycoplasma?Pneumoniae?Pneumonia

CHEN?Yun，HAN?Changqing，ZHAO?Fenglan，F(xiàn)U?Huiling，XI?Yifan

（Department?of?Pediatrics，The?First?Affiliated?Hospital?of?Xi′an?Medical?University，Xi′an?710077，China）

Abstract?Objective：To?investigate?the?effects?of?Lianhua?Qingwen?Granules?combined?with?azithromycin?on?serum?inflammatory?factor，lung?function?and?T?lymphocyte?subsets?in?children?with?mycoplasma?pneumoniae?pneumonia.Methods：A?total?of?157?children?with?mycoplasma?pneumoniae?pneumonia?who?were?admitted?to?The?First?Affiliated?Hospital?of?Xi′an?Medical?University?from?February?2016?to?May?2018?were?selected，and?they?were?divided?into?a?control?group（n=78）and?an?observation?group（n=79）according?to?different?treatment?methods.The?control?group?was?treated?with?azithromycin，and?the?observation?group?was?treated?with?Lianhua?Qingwen?Granules?combined?with?azithromycin.The?clinical?efficacy，disappearance?time?of?clinical?symptoms，serum?levels?of?inflammatory?factors，lung?function?and?T?lymphocyte?subsets?were?compared?between?the?2?groups.The?occurrence?of?adverse?reactions?during?treatment?was?recorded.Results：The?total?effective?rate?of?the?observation?group?was?94.94%（75/79），which?was?significantly?higher?than?82.05%（64/78）of?the?control?group（P<0.05）.The?disappearance?time?of?shortness?of?breath，cough?and?fever?in?the?observation?group?were?shorter?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.The?levels?of?serum?interleukin-6（IL-6），high-sensitivity?C-reactive?protein（hs-CRP）and?tumor?necrosis?factor-α（TNF-α）in?the?2?groups?decreased?after?treatment，and?the?levels?in?the?observation?group?were?lower?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.The?forced?expiratory?volume?in?1st?second（FEV1），peak?expiratory?flow?rate（PEF），forced?vital?capacity（FVC）and?FEV1/FVC?of?the?2?groups?increased?after?treatment，and?those?in?the?observation?group?were?higher?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.The?levels?of?CD3+，CD4+，CD4+/CD8+?in?the?2?groups?increased?after?treatment，and?those?in?the?observation?group?were?higher?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.The?levels?of?CD8+?decreased，and?that?in?the?observation?group?was?lower?than?that?in?the?control?group（P<0.05）.The?total?incidence?of?adverse?reactions?in?the?research?group?6.33%（5/79），was?lower?than?16.67%（13/78）in?the?control?group（P<0.05）.Conclusion：Lianhua?Qingwen?Granules?combined?with?azithromycin?in?the?treatment?of?children?with?mycoplasma?pneumoniae?pneumonia?has?a?significant?effect.It?can?effectively?improve?the?clinical?symptoms，improve?the?lung?function?and?immune?function?of?children，and?it?also?reduce?the?level?of?inflammatory?factors?and?the?incidence?of?adverse?reactions.

Keywords?Lianhua?Qingwen?Granules;?Azithromycin;?Mycoplasma?pneumonia;?Inflammatory?factors;?Lung?function;?T?lymphocyte?subsets;?Curative?effect;?Adverse?reaction

中圖分類號：R259;R563.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.014

肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部的急性炎性反應(yīng)改變，高發(fā)于兒童，臨床多表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、乏力、食欲不振、頭痛等[1]。小兒發(fā)生肺炎支原體肺炎時，易引起免疫功能失調(diào)，還可能導(dǎo)致多臟器損傷，對小兒發(fā)育及生命健康均有較大威脅[2]。目前臨床對于該病的治療主要以阿奇霉素為主，但因抗生素的濫用，易產(chǎn)生耐藥性，不少患兒治療困難或遷延不愈，降低臨床療效[3]。隨著人們對小兒肺炎支原體肺炎的深入研究，中醫(yī)藥辨證論治取得了較大的進(jìn)展，中醫(yī)認(rèn)為肺炎支原體肺炎屬于中醫(yī)學(xué)中的“溫?zé)岵　敝胺螣峥人浴薄帮L(fēng)溫犯肺”等范疇，主要病因為肺臟嬌嫩、風(fēng)邪襲肺，壅遏于肺，故其治療應(yīng)以清肺平喘、辛涼宣肺、解表清里為主[4]。連花清瘟顆粒以“宣泄肺熱、清瘟解毒”為治療方法，常用于治療熱毒襲肺證[5]。目前關(guān)于連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的相關(guān)報道罕見。本研究前瞻性探討上述聯(lián)合治療對肺炎支原體肺炎患兒血清炎性反應(yīng)因子、肺功能及T淋巴細(xì)胞亞群的影響，以期為臨床治療提供新的思路。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2016年2月至2018年5月西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的157例小兒肺炎支原體肺炎作為研究對象，根據(jù)治療方式的不同將患兒分為對照組（n=78）和觀察組（n=79），其中對照組中男42例，女36例，年齡6～11歲，平均年齡（7.77±1.53）歲;病程1～3周，平均病程（1.89±0.71）周;臨床特征：聞及濕羅音21例，聞及干羅音26例，呼吸音減弱31例。觀察組中男45例，女37例，年齡6～10歲，平均年齡（7.81±1.64）歲;病程1～4周，平均病程（1.85±0.66）周;臨床特征：聞及濕羅音22例，聞及干羅音29例，呼吸音減弱28例。一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本次研究已通過本院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)進(jìn)行[倫（審）2015-12-03）]。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);2）臨床癥狀表現(xiàn)為刺激性干咳、雙肺聽診呼吸音粗、體溫伴升高等。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)

1）經(jīng)病理常規(guī)檢查及X線片檢查確診;2）患兒年齡6～11歲;3）患兒父母或監(jiān)護(hù)人知情并簽署了同意書。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并心肝腎等臟器功能不全者;2）對本次研究用藥存在禁忌證者;3）既往應(yīng)用過抗生素及激素治療者;4）合并有上消化道出血者;5）伴有肺外并發(fā)癥者;6）合并惡性腫瘤者。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）依從性較差，中途退出治療者;2）因嚴(yán)重不良反應(yīng)無法耐受本次治療者。

1.6?治療方法

入院后均給予退熱、吸氧、營養(yǎng)支持、抗感染、平喘化痰等對癥支持治療，隨后對照組在基礎(chǔ)治療的同時給予靜脈滴注阿奇霉素（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030249）治療，10?mg/kg，與5%的葡萄糖注射液混勻，靜脈滴注時間>1?h/次，1次/d，持續(xù)治療3?d隨即停藥4?d，隨后口服阿奇霉素顆粒（重慶科瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20058150）10?mg/（kg·d），口服3?d后停用4?d，序貫治療4個周期。在此基礎(chǔ)上，觀察組加服連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20100040）治療，6～8歲患兒2?g/次，3次/d，8歲以上患兒3?g/次，3次/d，連續(xù)治療4周，若治療過程中患兒癥狀反復(fù)、不良反應(yīng)較大，應(yīng)及時調(diào)整治療方案。

1.7?觀察指標(biāo)

1）記錄2組患兒氣促、咳嗽、高熱等癥狀消失時間。2）于治療前后采集所有患兒清晨空腹靜脈血6?mL，分為兩管，一管采用美國BD公司生產(chǎn)的FACSCalibur流式細(xì)胞儀分析T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）比例，并計算CD4+/CD8+;另一管經(jīng)3?000?r/min離心10?min，離心半徑12?cm，提取血清，置于-20?℃的冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中的白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（High?sensitivity?C-reactive?Protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（Tumor?Necrosis?Factor-α，TNF-α）的水平，試劑盒均購于武漢華美生物科技有限公司。3）于治療前后采用美國SensorMedics公司生產(chǎn)的6200型肺功能儀檢測2組患兒肺功能指標(biāo)，包括呼氣峰流速值（Peak?Expiratory?Flow?Rate，PEF）、第1秒用力呼氣容積（Forced?Expiratory?Volume?In?1st?Second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（Forced?Vital?Capacity，F(xiàn)VC），并計算FEV1/FVC。4）記錄所有患兒在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8?療效評價

于治療后評價2組患兒的臨床療效[7]，痊愈：胸部X線檢查無陰影，患兒臨床癥狀及體征消失，肺炎支原體復(fù)查顯示抗體滴度低于1∶64;顯效：胸部X線檢查多數(shù)肺部陰影被吸收，患兒臨床癥狀及體征基本消失，肺炎支原體復(fù)查顯示抗體滴度低于1∶64;有效：胸部X線檢查肺部陰影吸收良好，患兒臨床癥狀及體征有所改善，肺炎支原體復(fù)查顯示抗體滴度低于1∶64;無效：胸部X線檢查肺部陰影仍存在，患兒臨床癥狀及體征未見明顯改善甚至加重?？傆行?有效率+顯效率+痊愈率。

1.9?統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，行t檢驗。檢驗標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為α=0.05。

2?結(jié)果

2.1?2組患兒臨床療效比較

觀察組患兒治療后臨床總有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患兒臨床癥狀消失時間比較

觀察組患兒氣促、咳嗽、高熱等癥狀消失時間均短于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患兒血清炎性反應(yīng)因子水平比較

2組患兒治療前血清IL-6、hs-CRP以及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），2組患兒治療后血清IL-6、hs-CRP以及TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患兒肺功能比較

對照組患兒有69例完成了肺功能測試，觀察組患兒有71例完成了肺功能測試。2組患兒治療前FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），2組患兒治療后FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較

2組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），2組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），CD8+降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6?2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.33%（5/79），低于對照組的16.67%（13/78）（P<0.05）。見表6。

3?討論

近年來隨著人們生活習(xí)慣改變、周遭環(huán)境污染加重等多種因素的影響，小兒肺炎支原體肺炎發(fā)病率逐年升高。肺炎支原體肺炎主要由肺炎支原體引起，其不僅是過敏原，同時也是感染源，主要寄存于小兒肺、腦以及心等臟器的平滑肌上皮細(xì)胞中。當(dāng)小兒遭受感染時，炎性遞質(zhì)及細(xì)胞因子大量釋放，損傷上皮細(xì)胞，這其中尤以肺部損傷最為突出[8]。目前臨床治療小兒肺炎支原體肺炎通常在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿奇霉素，可獲得一定治療效果，但存在臨床癥狀緩解較慢、耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重以及不良反應(yīng)較多等不足，因此探究如何進(jìn)一步提高小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效具有重要的意義。近年來中西醫(yī)結(jié)合療法治療小兒肺炎支原體肺炎取得了較好的療效，李芙蓉等人[9]應(yīng)用痰熱清聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎，結(jié)果顯示可有效調(diào)節(jié)血清CRP、免疫球蛋白及心肌酶水平，安全有效。中醫(yī)認(rèn)為肺經(jīng)為其主要病變位置，脈絡(luò)受邪，肺失肅降。而小兒形氣未沖，肺臟嬌嫩，溫邪由口鼻或皮毛而入，首先犯肺，故發(fā)為咳，久病耗損，損傷正氣、致使肺虛不足，故治療應(yīng)以清肺化痰、補(bǔ)氣平喘為宜[10]。連花清瘟顆粒是一種強(qiáng)效的清瘟解毒藥物，不僅具有良好的抗病毒治療效果，還可提高機(jī)體免疫力，更好的改善患兒臨床癥狀[11]。

本次研究結(jié)果表明，觀察組治療后臨床總有效率高于對照組，且氣促、咳嗽、高熱等癥狀消失時間均短于對照組，表明連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素可進(jìn)一步提高肺炎支原體肺炎患兒的治療效果，迅速改善患兒臨床癥狀。阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，組織滲透性高，經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入各組織的粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞，存積于溶酶體，傳送至感染部位，發(fā)揮治療效果。連花清瘟顆粒主要由炙麻黃、連翹、板藍(lán)根、大黃、薄荷腦、金銀花、石膏、貫眾、杏仁、甘草等組成，方中以連翹、金銀花為君藥，清瘟驅(qū)邪、清熱解毒;炙麻黃、杏仁為臣藥，止咳平喘;佐以大黃、石膏瀉火解毒、涼血清熱;板藍(lán)根、薄荷腦、貫眾祛風(fēng)利咽、清熱解毒;甘草兼為使藥，調(diào)和諸藥，共奏清肺平喘、辛涼宣肺、解表清里之效[12]。陳團(tuán)營等人[13]采用連花清瘟顆粒治療小兒肺炎支原體肺炎，臨床癥狀、肺功能、炎性反應(yīng)因子水平均得到顯著改善。涂雪松等人[14]研究亦表明小兒肺炎支原體肺炎經(jīng)連花清瘟顆粒治療后，細(xì)胞免疫功能顯著提高。本研究中聯(lián)合治療患兒細(xì)胞免疫功能顯著改善，且其效果優(yōu)于單用阿奇霉素單獨治療，現(xiàn)代藥理研究表明[15-17]，金銀花具有增強(qiáng)抗炎、調(diào)節(jié)免疫等效果，炙麻黃、杏仁、石膏、甘草等藥物均有增強(qiáng)免疫功能的效果，加之連翹、貫眾、板藍(lán)根的廣譜抗菌作用，可抑制和殺滅多種病原微生物，有效提高患兒免疫功能。有研究證實[18]，連花清瘟顆?？商岣逿淋巴細(xì)胞亞群水平，減輕病毒感染所引起的免疫功能降低現(xiàn)象。同時本研究中2組患兒炎性反應(yīng)因子水平、肺功能均有所改善，且觀察組改善效果更佳，小兒處于肺炎支原體肺炎時，病毒或細(xì)菌入侵人體，其所含的抗原或代謝成分可激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生IL-6、hs-CRP以及TNF-α等炎性反應(yīng)因子，炎癥級聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大，加重肺損傷[19]。連花清瘟顆粒具有中醫(yī)藥多靶點、多途徑、多環(huán)節(jié)以及整體治療的優(yōu)勢，對炎性損傷具有一定的拮抗作用，然而關(guān)于其具體調(diào)節(jié)機(jī)制還有待進(jìn)一步研究[20]。崔雯雯等人[21]研究結(jié)果顯示，連花清瘟顆?？赡芡ㄟ^增加肺組織緊密連接蛋白以及縫隙連接蛋白的表達(dá)以改善肺組織細(xì)胞通透性、血氣屏障，最終達(dá)到改善肺功能的目的。同時，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，可見此次聯(lián)合治療安全性較高，這可能是由于連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素可有效提高患兒免疫功能，同時連花清瘟顆粒還可在一定程度上減少藥物耐藥性。另外，本研究的不足之處在于未對患兒遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行隨訪，后續(xù)報道將擴(kuò)大樣本量，增加隨訪時間，以觀察連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，小兒肺炎支原體肺炎經(jīng)連花清瘟顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療后，顯效快，療效確切，可有效改善患兒肺功能、免疫功能、炎性反應(yīng)因子水平，安全性較高。

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（2019-01-19收稿?責(zé)任編輯：蒼寧）

基金項目：陜西省衛(wèi)計委科研基金項目（2016H10027）;西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院院級課題（XYFY2016-06）作者簡介：陳蕓（1982.04—），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：兒科重癥和兒科神經(jīng)，E-mail：chenyun8203@163.com通信作者：趙鳳蘭（1979.06—），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：兒科重癥及兒童保健，E-mail：zhaofenglan0609@126.com