痛瀉四神湯腹瀉型腸易激綜合征的胃腸激素水平變化及臨床意義觀察

梁金 陳茜 張璇

摘要?目的：探究痛瀉四神湯對(duì)腹瀉型腸易激綜合征胃腸激素水平的影響。方法：選取2017年2月至2018年6月西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的腹瀉型腸易激綜合征患者124例作為研究對(duì)象，按照就診順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組62例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痛瀉四神湯加減治療，均治療2周。觀察和比較2組治療前后淋巴細(xì)胞指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化，觀察并比較2組治療前后胃腸激素指標(biāo)血漿胃動(dòng)素（MOT）、降鈣素相關(guān)基因肽（CGRP）、血管活性腸肽（VIP）、生長(zhǎng)抑素（SS）、一氧化氮（NO）變化;觀察并比較2組治療前后在γ-干擾素（IFN-γ）、5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽Y（NPY）含量變化;觀察并比較2組治療前后臨床癥狀腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少癥狀評(píng)分變化;治療過程中進(jìn)行不良反應(yīng)記錄，治療結(jié)束后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：1）2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均顯著上升，CD8+顯著下降（均P<0.05）;治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。2）2組治療前MOT、CGRP、VIP、SS、NO比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組MOT、NO較治療前顯著升高，CGRP、VIP、SS顯著下降（P<0.05）;治療后觀察組CGRP、VIP、SS顯著低于對(duì)照組，MOT、NO顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。3）2組治療前IFN-γ、5-HT、NPY比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組IFN-γ、5-HT、NPY較治療前均顯著下降（P<0.05）;治療后觀察組IFN-γ、5-HT、NPY顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。4）2組治療前腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組以上各癥狀評(píng)分較治療前顯著下降（P<0.05）;治療后觀察組以上各積分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。5）2組口干、頭痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：痛瀉四神湯能改善腹瀉型腸易激綜合征胃腸激素水平，改善臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力，提高療效。

關(guān)鍵詞?痛瀉四神湯;腹瀉型;腸易激綜合征;胃腸激素;淋巴細(xì)胞亞群構(gòu)成;臨床癥狀積分;臨床效果;藥物不良反應(yīng)

Changes?of?Gastrointestinal?Hormones?in?Diarrhea?Predominant?Irritable?Bowel?Syndrome?Treated?by?Tongxie?Sishen?Decoction?and?Its?Clinical?Significance

LIANG?Jin1，CHEN?Qian2，ZHANG?Xuan3

（1?Western?and?Chinese?Clinical?Digestion，Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，Xi′an?710021，China;?2?Geriatrics?Department，Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，Xi′an?710021，China;?3?Geriatrics?Department，The?First?Hospital?of?Xi′an，Xi′an?710002，China）

Abstract?Objective：To?explore?the?effects?of?Tongxie?Sishen?Decoction?on?gastrointestinal?hormone?level?in?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome（IBS），so?as?to?select?the?best?treatment?plan?and?improve?the?curative?effect.Methods：A?total?of?124?patients?with?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome?were?enrolled?in?Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?from?February?2017?to?June?2018.They?were?randomly?divided?into?a?control?group（62?cases）and?an?observation?group（62?cases）.The?control?group?was?treated?with?routine?western?medicine，while?the?observation?group?was?treated?with?Tongxie?Sishen?Decoction?for?2?weeks.The?changes?of?lymphocyte?indexes?CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+?before?and?after?treatment?were?observed?and?compared?between?the?2?groups.The?gastrointestinal?hormone?indexes?such?as?plasma?motilin（MOT），calcitonin-related?gene?peptide（CGRP），vasoactive?intestinal?peptide（VIP），somatostatin（SS）and?nitric?oxide（NO）were?observed?before?and?after?treatment.Changes?and?comparisons?were?made?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.Changes?in?the?contents?of?interferon-gamma（IFN-gamma），serotonin（5-HT），neuropeptide?Y（NPY）were?observed?and?compared?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.Changes?in?clinical?symptoms?such?as?abdominal?pain，abdominal?distention，intestinal?ringing，irritability，mental?fatigue?and?low?appetite?scores?were?observed?and?compared?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.The?adverse?reactions?during?the?treatment?were?compared?and?recorded，and?make?statistics?after?the?end?of?treatment.Results：1）There?was?no?significant?difference?in?CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+?in?the?2?groups?increased?significantly，while?CD8+?decreased?significantly（P<0.05）.After?treatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+?in?the?observation?group?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group.CD8+?was?significantly?lower?than?that?in?the?control?group（P<0.05）.2）There?was?no?significant?difference?in?MOT，CGRP，VIP，SS?and?NO?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，MOT?and?NO?in?the?2?groups?increased?significantly，and?CGRP，VIP?and?SS?decreased?significantly（P<0.05）.After?treatment，CGRP，VIP?and?SS?in?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group，while?MOT?and?NO?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.3）There?was?no?significant?difference?in?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，the?levels?of?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?in?the?2?groups?were?significantly?decreased?than?those?before?treatment（P<0.05）.After?treatment，the?levels?of?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?in?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.4）There?was?no?significant?difference?in?the?scores?of?abdominal?pain，abdominal?distension，intestinal?ringing?and?loss?of?breath，irritability，mental?fatigue?and?less?starvation?before?treatment?between?the?2?groups（P>0.05）.After?treatment，the?scores?of?the?2?groups?decreased?significantly?compared?with?those?before?treatment（P<0.05），and?those?of?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?of?the?control?group（P<0.05）.There?was?no?significant?difference?in?the?ratio?of?dry?mouth，headache，rash?and?gastrointestinal?reaction?between?the?2?groups（P>0.05）.Conclusion：Tongxie?Sishen?Decoction?can?improve?the?gastrointestinal?hormone?level，clinical?symptoms，immunity?and?curative?effect?of?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome.

Keywords?Tongxie?Sishen?Decoction;?Diarrhea?type;?Irritable?bowel?syndrome;?Gastrointestinal?hormones;?Lymphocyte?subsets;?Clinical?symptom?score;?Clinical?effect;?Adverse?drug?reactions

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.013

腸易激綜合征（Irritable?Bowel?Syndrome，IBS）是以反復(fù)長(zhǎng)期腹痛、腹脹或排便異常為特征的疾病，是胃腸道平滑肌功能紊亂引起的一組臨床綜合征候群，我國(guó)IBS發(fā)病率為4.6%～6.8%，其有4個(gè)亞型，分別為便秘型、腹瀉型、混合型、不確定型，其中腹瀉型IBS（Diarrhoeal?IBS，IBS-D）占40%～60%[1]。因其無形態(tài)學(xué)、細(xì)菌學(xué)等異常證據(jù)，缺乏客觀指標(biāo)作為精確診斷，發(fā)病機(jī)制不明確，多數(shù)醫(yī)者認(rèn)為和腸道感染、精神心理因素、內(nèi)臟高敏性等有關(guān)，故具有難以根治性和反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)?；颊叻磸?fù)就醫(yī)，嚴(yán)重影響其日常生活。治療上仍無特異性治療藥物，目前以個(gè)體化對(duì)癥治療為主，如止瀉、改善胃腸動(dòng)力等藥物，輔助以心靈治療和飲食調(diào)節(jié)，但臨床效果欠佳。IBS-D屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“便秘”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)生和外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞倦過度有關(guān)，病位在大腸，病機(jī)多為肝脾不調(diào)、肝氣乘脾、肝失疏泄、脾失運(yùn)化、大腸傳導(dǎo)失司，導(dǎo)致腹痛、泄瀉、便秘等臨床癥狀，在治療上多從肝脾不和入手，采用疏肝補(bǔ)脾為治療大法[2]。記載稱“瀉責(zé)之脾、痛責(zé)之肝，肝責(zé)之實(shí)、脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)故痛瀉”。痛瀉四神湯由陳皮、防風(fēng)、黨參、白術(shù)、茯苓等組成，能抑肝扶脾、暖腎止瀉、益氣健脾，故對(duì)IBS-D有較好療效。本研究采用痛瀉四神湯治療IBS-D取得較好效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年2月至2018年6月西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的符合納入條件的IBS-D患者124例作為研究對(duì)象，按照就診順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組62例。對(duì)照組中男23例，女39例;平均年齡（48.46±5.78）歲;平均病程（3.23±1.03）年;平均癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分（SSS評(píng)分）（342.44±56.35）分;平均生命質(zhì)量量表（QOL評(píng)分）（89.46±7.56）分;平均焦慮與抑郁量表（HAD評(píng)分）（8.45±1.45）分;平均疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS評(píng)分）（3.51±0.45）分。觀察組中男22例，女40例;平均年齡（48.47±5.79）歲;平均病程（3.25±1.04）年;平均SSS評(píng)分（343.11±56.37）分;平均QOL評(píng)分（89.51±7.55）分;平均HAD評(píng)分（8.46±1.44）分;平均VAS評(píng)分（3.48±0.44）分。2組患者性別、年齡、病程、SSS評(píng)分、QOL評(píng)分、HAD評(píng)分、VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]

1.2.1?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?參考《2017年腸易激癥狀中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》，為最近3個(gè)月內(nèi)腹痛或腹部不適反復(fù)發(fā)作至少3?d/月，且具有排便后癥狀改善、發(fā)作時(shí)伴排便頻率改變、發(fā)作時(shí)糞便性狀改變中2項(xiàng)，且診斷6個(gè)月出現(xiàn)癥狀，最近3個(gè)月反復(fù)發(fā)作。另外符合排糊狀便或水樣便比率≥25%，且硬便或干球便<25%。

1.2.2?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?參考中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)2004年制定的《腸易激綜合征的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》，證型為肝氣乘脾證。主癥為腹痛即瀉、瀉后痛減、胸脅脹滿竄痛、脈弦或弦細(xì)4項(xiàng);次癥為腸鳴矢氣、便呈黏液樣改變、情志抑郁善太息、體倦乏力、納呆腹脹共5項(xiàng)。滿足主次癥各2項(xiàng)，或主癥1項(xiàng)加次癥3項(xiàng)以上者。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）年齡18～70歲;3）實(shí)驗(yàn)室檢查、腸鏡檢查、甲狀腺功能等均正常者;4）患者簽署知情同意書;5）無其他系統(tǒng)嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病;6）僅是腹瀉型者;7）依從性好，對(duì)治療藥物不過敏。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）其他證型IBS;2）實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變，或腸鏡有黏膜異常者，或組織病理學(xué)異常者;3）不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn);4）病程<6個(gè)月;5）參與其他臨床試驗(yàn);6）妊娠或哺乳期婦女;7）對(duì)治療藥物過敏者;8）合并多系統(tǒng)原發(fā)疾病者，精神病患者。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）相關(guān)資料不全，影響療效或安全性判斷者;2）依從性差，無法判斷療效者;3）對(duì)中藥過敏，或治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無法繼續(xù)治療者。

1.6?治療方法?2組患者均予飲食指導(dǎo)，如規(guī)律飲食，攝入高蛋白、高纖維素等食物，少食生冷辛辣及高脂飲食，忌飲濃茶等。對(duì)照組予匹維溴銨片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133036）50?mg，3次/d，口服;酪酸梭菌活菌片（青島東海藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040083）700?mg，3次/d，飯前口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痛瀉四神湯加減治療，基礎(chǔ)藥物組成：陳皮10?g、防風(fēng)10?g、補(bǔ)骨脂10?g、肉豆蔻10?g、五味子10?g、白術(shù)15?g、黨參15?g、茯苓15?g、吳茱萸6?g、白芍20?g。隨癥加減：食積加焦三仙各10?g;脾虛加山藥、杜仲各10?g;腹痛明顯加延胡索、烏藥各10?g;腹脹明顯加木香、郁金各10?g;氣滯明顯加厚樸、柴胡各10?g;兼熱證加黃連、黃芩各6?g;兼濕阻加茯苓、藿香各10?g;中焦虛寒加干姜、黨參各10?g。以上藥物加水100?mL，煎煮成汁400?mL，分早晚2次，200?mL/次。所用中藥材由本院中藥房提供。2組均連續(xù)治療2周。

1.7?觀察指標(biāo)[5-6]

1.7.1?淋巴細(xì)胞指標(biāo)檢測(cè)?觀察治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化并比較?？崭钩槿§o脈血5?mL，3?000?r/min離心，提取血漿，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，儀器由美國(guó)BD公司提供，型號(hào)AS-41。

1.7.2?胃腸激素等指標(biāo)評(píng)價(jià)?觀察治療前后胃腸激素血漿胃動(dòng)素（MOT）、降鈣素相關(guān)基因肽（CGRP）、血管活性腸肽（VIP）、生長(zhǎng)抑素（SS）、一氧化氮（NO）等指標(biāo)變化，并進(jìn)行比較?？崭钩槿§o脈血5?mL，3?000?r/min離心，提取血漿，取上層清液，置于-80?℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MOT、CGRP、VIP、SS、NO含量水平，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行[7]。

1.7.3?IFN-γ等指標(biāo)評(píng)價(jià)?觀察治療前治療后IFN-γ、5-HT、NPY指標(biāo)變化并比較?？崭钩槿§o脈血5?mL，3?000?r/min離心，提取血漿，取上層清液，置于-80?℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IFN-γ、5-HT、NPY含量水平，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行[8]。

1.7.4?癥狀積分評(píng)價(jià)?觀察2組治療前后腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少癥狀評(píng)分變化并比較。根據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、2、4、6分，根據(jù)患者對(duì)自我癥狀程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越重。

1.7.5?藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)?治療過程中觀察血液指標(biāo)和心電圖等安全性指標(biāo)，觀察口干、頭痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)情況，比較2組發(fā)生率。

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS?22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療前后淋巴細(xì)胞指標(biāo)比較?2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均顯著上升，CD8+顯著下降（均P<0.05）;治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組（均P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后胃腸激素水平比較?2組患者治療前MOT、CGRP、VIP、SS、NO比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組MOT、NO較治療前顯著升高，CGRP、VIP、SS顯著下降（均P<0.05）;治療后觀察組CGRP、VIP、SS顯著低于對(duì)照組，MOT、NO顯著高于對(duì)照組（均P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療前后IFN-γ、5-HT、NPY水平比較?2組患者治療前IFN-γ、5-HT、NPY比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組IFN-γ、5-HT、NPY較治療前均顯著下降（P<0.05），治療后觀察組IFN-γ、5-HT、NPY顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者治療前后臨床癥狀積分比較?2組患者治療前腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組以上各癥狀積分較治療前顯著降低（P<0.05）;治療后觀察組以上各癥狀積分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較?2組患者口干、頭痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3?討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝屬木，喜條達(dá)而惡抑郁，能調(diào)暢氣機(jī)，調(diào)暢情志，能促進(jìn)脾胃功能;脾屬土，喜燥而惡濕，能運(yùn)化水谷和水液、輸布精微，為氣血生化之源。而從IBS-D病情分析，本病反復(fù)發(fā)作，病程長(zhǎng)，脾虛，又情志抑郁，故肝失疏泄則經(jīng)氣郁滯，胸脅脹滿竄痛;肝氣橫逆犯脾，脾氣虛弱，不能運(yùn)化水谷，則食少納呆;氣滯濕阻則腸鳴矢氣、便溏;肝氣犯脾，氣機(jī)郁滯，運(yùn)化失常則腹痛泄瀉，故本病為肝郁脾虛證，治療以調(diào)和肝脾、祛濕止瀉為法[9-10]。

在本研究所用方藥中，陳皮溫中化濕、醒脾和胃;防風(fēng)舒達(dá)肝氣，祛濕止瀉;黨參補(bǔ)中益氣健脾;白術(shù)利水滲濕，健脾益氣;茯苓利水滲濕安神健脾;五味子固腎益氣、兼能收斂固澀;白芍柔肝止痛調(diào)經(jīng);補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎溫脾;肉豆蔻暖腎止瀉溫中;吳茱萸能散寒止痛助陽止瀉[11]。故全方能抑肝健脾、溫腎化濕、益氣止瀉?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[12-13]認(rèn)為，白術(shù)中主要成分如蒼術(shù)酮能收縮胃腸道平滑肌，對(duì)大腸桿菌、福氏痢疾桿菌有顯著抑制作用;白芍中的芍藥花甙、牡丹酚對(duì)中樞抑制性，對(duì)平滑肌有抑制或解痙作用，且其作用主要與該藥物能抑制交感神經(jīng)末梢釋放Ach有關(guān)，另外該藥物能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫;防風(fēng)能提高痛閾值，有明確抗炎作用，能提高免疫力;陳皮對(duì)動(dòng)物腸管和腸運(yùn)動(dòng)有抑制作用，能增加毛細(xì)血管通透性，也有抑菌作用;茯苓中茯苓多糖能增強(qiáng)細(xì)胞吞噬性，能殺傷自然細(xì)胞活性，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，茯苓皂苷對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用;陳皮所含揮發(fā)油對(duì)胃腸道有溫和作用，能促進(jìn)消化液分泌，排除腸管積氣[14];補(bǔ)骨脂、肉豆蔻有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，能增加吞噬細(xì)胞吞噬功能和增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，且有抗菌、抗病毒、抗炎作用;吳茱萸揮發(fā)油能改善內(nèi)臟感覺高敏性，能平衡腸組織中VIP、NO含量。

MOT屬于多肽類胃腸激素，有分泌細(xì)胞分泌，能促進(jìn)胃腸道對(duì)電解質(zhì)、水轉(zhuǎn)化作用，其含量水平升高則胃腸道運(yùn)動(dòng)加快，胃腸道功能趨向正常。VIP有28個(gè)氨基酸殘基組成堿基多肽，廣泛分布在胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)中，在胃腸道中主要在平滑肌層和神經(jīng)叢，其對(duì)胃腸道平滑肌有舒張作用，能參與神經(jīng)元分泌調(diào)節(jié)[15]。IFN-γ、5-HT、NPY水平及T淋巴細(xì)胞亞群的影響報(bào)道稱，VIP能通過旁分泌或局部神經(jīng)遞質(zhì)起作用，能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)性收縮，緩解便秘癥狀。SS主要有胃腸道神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可抑制多種胃腸道激素分泌，抑制胃酸，抑制胃腸道和膽道運(yùn)動(dòng)，抑制腸道對(duì)水、電解質(zhì)等形式。故能改善IBS-D癥狀。NO是胃腸道分泌抑制抑制性胃腸激素，可引起胃腸道興奮性下降，促使胃腸道蠕動(dòng)處于抑制狀態(tài)，減緩胃腸蠕動(dòng)和抑制胃排空作用。CGRP廣泛分布在神經(jīng)系統(tǒng)中，在外周和脊髓中參與傷害性信息傳遞和痛敏化形成，和P物質(zhì)、趨化因子、激活素等生物活性物質(zhì)或受體在痛覺調(diào)控過程中相互作用影響[16-17]。

研究[18]認(rèn)為，ISB-D能打破體內(nèi)個(gè)因子水平平衡，免疫系統(tǒng)紊亂，腸黏膜組織受損。IFN-γ能促進(jìn)氧自由基釋放，促進(jìn)局部組織發(fā)生變形并壞死;5-HT升高促使內(nèi)臟敏感性增加，NPY主要在回腸和結(jié)腸細(xì)胞中，其水平異常會(huì)間接引起ISB-D發(fā)生發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，運(yùn)用痛瀉四神湯治療IBS-D后，患者胃腸激素指標(biāo)均得到顯著改善，且該中藥湯劑能提高機(jī)體免疫力，能改善腹痛、腹脹、腸鳴失氣、急躁易怒、神疲乏力、納呆食少等臨床癥狀，安全性好，故可將該湯劑作為治療IBS-D行之有效方法。

參考文獻(xiàn)

[1]劉偉，劉瑩瑩，高學(xué)清，等.益氣固腸方治療腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察及對(duì)結(jié)腸組織5-HT和肥大細(xì)胞脫顆粒情況的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（5）：411-415.

[2]洪麗芬.健脾升陽湯加減聯(lián)合人參健脾丸治療41例腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2018，22（16）：2278-2279.

[3]李軍祥，陳誩，唐旭東，等.腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（3）：227-232.

[4]陳治水，張萬岱，危北海.腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診治方案[J].世界華人消化雜志，2004，3（11）：190-192.

[5]吳玉葉.氣滯胃痛顆粒聯(lián)合匹維溴銨治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果分析[J].北方藥學(xué)，2018，15（2）：120+119.

[6]焦良山.溫腎健脾方聯(lián)合利福昔明治療脾腎陽虛腹瀉型腸易激綜合征療效及對(duì)外周血Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（19）：2117-2119.

[7]畢龍騰.通元法治療腹瀉型腸易激綜合證（肝郁乘脾型）臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[8]鈕月.中藥治療肝郁脾虛IBS-D的臨床觀察及療效與腦腸肽相關(guān)性研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[9]郎俊.調(diào)肝運(yùn)脾湯治療腹瀉型腸易激綜合征臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（6）：895-897.

[10]趙彩霞，趙登科.痛瀉四神湯治療腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24（8）：125-126.

[11]劉靖.痛瀉要方治療腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察及其對(duì)腸道菌群的影響[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2017.

[12]孫琴.健脾培元方治療腹瀉型腸易激綜合征脾腎陽虛證的臨床療效觀察及對(duì)血漿VIP、SP的影響[D].合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[13]趙海燕.安腸湯加減治療腹瀉型腸易激綜合征（肝郁脾虛證）的臨床療效觀察[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[14]王建斌，續(xù)海嘯.中醫(yī)藥物治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī)，2016，31（4）：599-602.

[15]陳光華，李紅君，舒波.痛瀉四神湯聯(lián)合馬來酸曲美布汀與谷維素對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者血清IFN-γ、5-HT、NPY水平及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（9）：742-746.

[16]郭紅.腸激寧改善肝郁脾虛證腹瀉型腸易激綜合征患者身心癥狀及胃腸激素的研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[17]何群芳，廖亮英.四神丸對(duì)腎陽虛腹瀉型腸易激綜合征患者血清VIP、SP、5-HT3R水平的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2017，25（4）：261-264.

[18]文圣恩.老年功能性消化不良重疊腹瀉型腸易激綜合征的胃腸激素水平變化及臨床意義觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2018，22（32）：4536-4537.

（2018-12-14收稿?責(zé)任編輯：芮莉莉）

基金項(xiàng)目：陜西省衛(wèi)生廳科研基金資助項(xiàng)目（97110）作者簡(jiǎn)介：梁金（1982.12—），女，主治醫(yī)師，研究生，研究方向：中西臨床消化，E-mail：2124746096@qq.com通信作者：張璇（1982.06—），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合老年病，E-mail：2037476870@qq.com