• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    急性淋巴細胞性白血病的眼部表現(xiàn)研究進展

    2020-07-09 03:29胡文強紀曉萍王彩霞孫冬梅劉早霞
    新醫(yī)學(xué) 2020年6期

    胡文強 紀曉萍 王彩霞 孫冬梅 劉早霞

    【摘要】隨著現(xiàn)代診斷技術(shù)和化學(xué)治療水平的改進,白血病患者生存率不斷提高,白血病浸潤眼部的臨床癥狀也越來越多樣化。腫瘤細胞幾乎可以侵及所有眼部結(jié)構(gòu),掌握白血病的眼部表現(xiàn)對眼部疾病診斷和治療有重要意義。該文就急性淋巴細胞性白血病的眼部表現(xiàn)進行探討,包括腫瘤細胞的原發(fā)(直接)和繼發(fā)(間接)浸潤,并闡述其發(fā)病機制。

    【關(guān)鍵詞】急性淋巴細胞性白血病;眼組織;浸潤

    【Abstract】With the improvement of modern diagnostic techniques and the level of chemotherapy, the survival rate of patients with leukaemia is constantly increasing and the clinical symptoms of ocular infiltration of leukemia are becoming more and more diverse. Leukemic cells can almost invade all ocular tissues. Mastering the ophthalmic manifestations of leukemia is of great significance for the diagnosis and treatment of ocular diseases. In this article, the ophthalmic manifestations of acute lymphoblastic leukemia including primary (direct) and secondary (indirect) infiltration of leukemic cells were investigated to ?unravel the underlying pathogenesis.?

    【Key words】Acute lymphoblastic leukemia;Ocular tissue;Infiltration

    急性淋巴細胞性白血?。ˋLL)是一種起源于淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病。異常增生的原始細胞可在骨髓內(nèi)聚集并抑制其正常造血功能,同時可侵及骨髓外組織。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)和睪丸外,眼部是急性淋巴細胞白血病最常侵及的髓外組織。Russo等[1]和Ohkoshi 等(1992年)研究報告顯示,ALL患者出現(xiàn)眼部浸潤癥狀,多與白血病復(fù)發(fā)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累有關(guān),且此類患者預(yù)后較差、生存率低。眼組織是可以直接觀察白血病細胞侵及血管和神經(jīng)的唯一部位,同時眼部病變是白血病累及全身的一個表現(xiàn),也可以是白血病復(fù)發(fā)的最初癥狀,因此掌握白血病眼部表現(xiàn)對白血病初診及復(fù)發(fā)患者的早期診斷、治療有著重要的指導(dǎo)意義[2]。

    一、發(fā)病情況

    ALL多見于兒童,占兒童白血病70%以上,占成人白血病的20%左右。兒童多預(yù)后良好, 5年生存率可以達到90%;而成人患者預(yù)后較差,80% ~ 90%的患者病情可達到完全緩解(CR,即白血病的癥狀和體征消失,初診時免疫學(xué)、細胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)異常標(biāo)志均消失),5年生存率僅30% ~ 40%[3]。Reddy等(2004年)報道,49%的ALL患者在白血病最初診斷時即出現(xiàn)眼部受累,有的患者會伴有嚴重的眼部表現(xiàn),有的患者眼部無癥狀,但有浸潤表現(xiàn)。

    二、眼部表現(xiàn)及發(fā)病機制

    白血病的眼部侵犯方式可分為:腫瘤細胞的原發(fā)性(直接)浸潤、繼發(fā)性(間接)浸潤。原發(fā)性浸潤可表現(xiàn)為眼前段葡萄膜的直接浸潤、眼眶浸潤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累時神經(jīng)眼科體征。繼發(fā)性改變可由血液系統(tǒng)異常(貧血、血小板減少、血液高黏度)、化學(xué)治療、機會性感染及藥物的毒副作用等引起。

    1.視網(wǎng)膜

    視網(wǎng)膜不僅可能受到白血病細胞的直接浸潤,還可受到血液系統(tǒng)中貧血、血小板減少、血液高黏度的繼發(fā)影響。視網(wǎng)膜病變多有以下表現(xiàn):①視網(wǎng)膜出血,可發(fā)生于各級血管,通常位于后極部,呈圓形或火焰狀。視網(wǎng)膜出血多伴有中心白斑(Roth斑),多是由細胞碎片、毛細血管栓塞或白血病細胞聚集而成[5-6]。②視網(wǎng)膜血管迂曲擴張,是由于血液高黏度引起;血管周圍常伴有血管鞘,這種鞘被認為是白血病細胞對血管周圍組織的浸潤或白血病細胞的局部聚集所致[5]。③棉絨斑,由阻塞小動脈的細胞群引起,表現(xiàn)為神經(jīng)纖維層壞死[6]。④根據(jù)少量病例報道所示,視網(wǎng)膜病變也可出現(xiàn)視網(wǎng)膜中央動靜脈阻塞,可能由血液黏度增加或血管壁的浸潤引起[7-8]。⑤ALL患者出現(xiàn)增殖性視網(wǎng)膜病變在臨床上也有報道[9]。由于血液高黏度、白細胞栓塞等原因,血液淤滯,導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血、灌注不足,進而導(dǎo)致視網(wǎng)膜出血、增殖形成纖維血管膜、新生血管膜及視網(wǎng)膜脫離,此時患者需行眼底激光及玻璃體切除手術(shù)。

    2.脈絡(luò)膜

    根據(jù)白血病患者尸檢研究及組織病理學(xué)報告顯示,ALL中脈絡(luò)膜組織的浸潤發(fā)生率相對較高,且病理改變最為顯著。一般在視網(wǎng)膜或視網(wǎng)膜色素上皮出現(xiàn)改變時,我們才會注意到脈絡(luò)膜病變的發(fā)生[2, 6]。白血病細胞通過浸潤脈絡(luò)膜血管的內(nèi)外組織進入眼內(nèi),尤其是后極部脈絡(luò)膜[2, 10]。有文獻報道,激光散斑血流成像(LSFG)和增強深部成像的光學(xué)相干斷層掃描(EDI-OCT) 可無創(chuàng)性評價脈絡(luò)膜受累的活動性,同時也可觀察到脈絡(luò)膜受累后的血液動力學(xué)改變。脈絡(luò)膜浸潤在光學(xué)相干斷層掃描(OCT)上表現(xiàn)為脈絡(luò)膜斑片狀或彌漫性增厚;激光散斑血流成像(用于監(jiān)測脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜疾病中脈絡(luò)膜循環(huán)血流動力學(xué)變化)檢查提示脈絡(luò)膜血流速度減低,可能是由于白血病細胞粘附于脈絡(luò)膜血管內(nèi)壁或血管外白血病細胞對血管產(chǎn)生壓迫所致。由于血流阻塞和白血病細胞對脈絡(luò)膜的浸潤,脈絡(luò)膜間質(zhì)組織液體增加,導(dǎo)致脈絡(luò)膜厚度增加。Takita等[11]的病例報道中可見,患者化學(xué)治療后, OCT和LSFG提示脈絡(luò)膜厚度減低、血流速度增加,進一步驗證了這一觀點。白血病浸潤脈絡(luò)膜的經(jīng)典表現(xiàn)是漿液性視網(wǎng)膜脫離(SRD)。研究表明,SRD與白血病細胞浸潤脈絡(luò)膜組織有密切聯(lián)系,其熒光血管造影可見多灶性高熒光或呈“星空”樣,晚期熒光素彌漫性滲漏至視網(wǎng)膜下。白血病患者達到完全緩解后,也可發(fā)生SRD,這是由于血視網(wǎng)膜屏障的作用,化學(xué)治療藥物很難進入眼內(nèi),視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜內(nèi)白血病細胞避免了化學(xué)治療藥物的影響,誘導(dǎo)緩解治療后白血病細胞迅速增多。有研究學(xué)者認為,SRD的發(fā)病機制是由于白血病細胞對脈絡(luò)膜的浸潤導(dǎo)致脈絡(luò)膜血流量減少,進而引起視網(wǎng)膜色素上皮的缺血和細胞緊密連接的破壞,視網(wǎng)膜色素上皮功能缺失,外屏障功能破壞,液體在網(wǎng)膜下積聚,臨床上表現(xiàn)為SRD[12]。SRD患者經(jīng)過全身化學(xué)治療和鞘內(nèi)化學(xué)治療后,病情多有明顯改善,網(wǎng)膜回落、視力逐漸提高[14]。

    3.視神經(jīng)

    當(dāng)ALL累及中樞神經(jīng)系統(tǒng),可出現(xiàn)視神經(jīng)受累癥狀,如眼痛、視力不同程度下降,視盤水腫和出血;累及顱神經(jīng)時,引起眼外肌麻痹等[15]。視神經(jīng)受累可能是由于白血病細胞直接浸潤視神經(jīng),或浸潤視網(wǎng)膜血管周圍組織,對視神經(jīng)產(chǎn)生壓迫,或中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與,顱內(nèi)壓升高導(dǎo)致視神經(jīng)水腫[6, 14, 16]。另一方面,因為有些化學(xué)治療藥物不能通過血腦屏障,即使在白血病緩解期也會出現(xiàn)視神經(jīng)受累。白血病細胞可侵犯視神經(jīng)淺層和視神經(jīng)深層。若浸潤視神經(jīng)淺層,可表現(xiàn)為兩種形式,一種在篩板前出現(xiàn)絨毛狀浸潤,此時可能伴有視神經(jīng)水腫和不同程度的出血,視力僅有輕微的改變,當(dāng)出血水腫累及黃斑區(qū),視力會有明顯的下降;另一種是腫瘤細胞累及視神經(jīng)篩板后,視力會明顯下降。若視神經(jīng)深層出現(xiàn)浸潤時,需及時給予放射治療,以挽救視力。也有病例報道,視神經(jīng)浸潤可先于白血病復(fù)發(fā)出現(xiàn),提示可能是白血病復(fù)發(fā)的獨立眼部表現(xiàn)。因此,即使白血病患者腰椎穿刺陰性,仍建議行進一步的鞘內(nèi)化學(xué)治療和局部放射治療。白血病視神經(jīng)浸潤,被認為是眼科急癥,一旦視神經(jīng)受累,可能會出現(xiàn)不可逆的視力喪失。白血病性視神經(jīng)浸潤不僅對于視力而且對于整個病程至關(guān)重要,應(yīng)在視神經(jīng)不可逆性損害之前,立即進行治療[13, 17]。

    4.虹 膜

    白血病累及葡萄膜前段較為罕見,文獻報道大多數(shù)病例患有ALL,多伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤或白血病復(fù)發(fā)。虹膜病變可呈彌漫性或結(jié)節(jié)性。如果虹膜彌漫性受累,虹膜會出現(xiàn)異色,呈灰白色。如果結(jié)節(jié)性受累,可累及延伸至瞳孔邊緣。臨床主要表現(xiàn)為結(jié)膜充血、急性虹膜睫狀體炎,也可表現(xiàn)為眼壓升高,可能是由于白血病細胞浸潤小梁網(wǎng),或虹膜出現(xiàn)新生血管,堵塞房角引起[15, 18]。Selvan等[19]報道了一例中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的ALL患者,出現(xiàn)了典型的玻璃體視網(wǎng)膜浸潤、新生血管性青光眼表現(xiàn)。當(dāng)出現(xiàn)虹膜浸潤時,局部類固醇可起到一定治療效果,但常容易復(fù)發(fā),而低劑量局部前段照射可完全緩解虹膜病變。

    5.玻璃體

    白血病浸潤玻璃體并不常見,因為視網(wǎng)膜內(nèi)界膜可作為白血病細胞浸潤玻璃體的屏障,但腫瘤細胞仍可通過視盤新生血管進入玻璃體內(nèi),表現(xiàn)為玻璃體浸潤或出血,嚴重影響視力[6, 13, 20]。

    6.眼 眶

    幾乎所有白血病都可累及眼眶,常見于淋巴細胞白血病。眼眶浸潤多表現(xiàn)為眼球突出、眼瞼水腫、疼痛,也可表現(xiàn)為眶周膿腫,這是由于腫瘤細胞浸潤或免疫抑制導(dǎo)致的眼周組織感染。在髓性白血病中,眼眶可出現(xiàn)“綠瘤”或粒細胞性肉瘤,組織病理學(xué)上是典型的白血病細胞浸潤。有病例報道,ALL累及眼眶時可出現(xiàn)眶后腫物,也可累及淚腺等其他組織[21]。

    7.眼部繼發(fā)感染

    白血病血液系統(tǒng)繼發(fā)性改變(如貧血、血小板減少、白細胞改變)、化學(xué)治療藥物及機體免疫抑制,增加了眼部機會感染的可能性。臨床癥狀緩解的患者更容易感染,尤其是骨髓移植后免疫抑制的患者。常見的感染包括病毒(巨細胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、腮腺炎病毒)、細菌、真菌(曲霉、白假絲酵母菌)、原生生物(弓形蟲)。巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎是最常見的機會性感染,通常發(fā)生于化學(xué)治療維持階段和骨髓移植患者。巨細胞病毒與其他皰疹病毒、腮腺炎病毒等可侵及視網(wǎng)膜,引起壞死性視網(wǎng)膜炎及滲出性、孔源性視網(wǎng)膜脫離。皰疹病毒可感染角膜,出現(xiàn)角膜潰瘍、角膜炎等。腮腺炎病毒也可導(dǎo)致葡萄膜肉芽腫。真菌是白血病眼部感染的常見原因,尤其是白假絲酵母菌可引起葡萄膜炎、視網(wǎng)膜炎及棉絮狀或雪球樣的玻璃體炎癥改變[21]。在Gordon等[22]的病例報道中,早期脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜感染的臨床表現(xiàn)與白血病浸潤相似,因此,臨床上出現(xiàn)的眼部癥狀必須確定是白血病浸潤引起,還是機會性感染引起,需要結(jié)合患者病史和全身狀況,詢問患者過去的骨髓移植,以及類固醇或其他免疫抑制劑的使用情況,患者應(yīng)該接受全身檢查,包括全血計數(shù)、腰椎穿刺、MRI等。

    8.藥物毒副作用及其他

    長春新堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性,會影響動眼神經(jīng),造成動眼神經(jīng)麻痹,還會引起角膜感覺減退、視神經(jīng)萎縮、短暫性皮質(zhì)盲。全身皮質(zhì)固醇類激素可引起眼壓升高、后囊下渾濁。靶向藥物如伊馬替尼可導(dǎo)致眶周水腫、結(jié)膜充血、視力模糊等。白血病病程中結(jié)膜受累較為罕見,多見于淋巴細胞性白血病患者,組織病理學(xué)顯示,結(jié)膜固有層受累,可呈彌漫狀或斑片狀,也可表現(xiàn)為結(jié)膜腫瘤。

    三、治 療

    關(guān)鍵是治療原發(fā)惡性腫瘤。通過誘導(dǎo)緩解治療、緩解后強化鞏固和維持治療三個階段,最大程度地扼殺腫瘤細胞。經(jīng)過全身化學(xué)治療后,SRD可迅速緩解,并回歸至正常解剖位置。若治療后的視功能未改善,應(yīng)考慮由血液系統(tǒng)異常、機會性感染、藥物毒副作用等繼發(fā)原因引起,可通過細針穿刺或視網(wǎng)膜切開進行脈絡(luò)膜組織活檢。當(dāng)眼組織受到白血病細胞浸潤,對全身化學(xué)治療無反應(yīng)時,建議增加局部放射治療。視神經(jīng)受累時,應(yīng)及時給予其鞘內(nèi)化學(xué)治療和局部放射治療。眼眶放射治療是國際公認的治療白血病視神經(jīng)浸潤方法。

    四、結(jié) 論

    雖然眼科醫(yī)師在白血病系統(tǒng)治療中起到次要作用,但對其眼部病變做出早期診斷,及時干預(yù),可為患者爭取更好的視力預(yù)后。建議白血病患者及時進行眼科檢查,至少每6個月定期檢查一次。

    參 考 文 獻

    [1] Russo V, Scott IU, Querques G, Stella A, Barone A, Delle Noci N. Orbital and ocular manifestations of acute childhood leukemia: clinical and statistical analysis of 180 patients. Eur J Ophthalmol,2008,18(4):619-623.

    [2] Kincaid MC, Green WR.Ocular and orbital involvement in leukemia.Surv Ophthalmol,1983,27(4):211-232.

    [3] Pui CH, Campana D, Pei D, Bowman WP, Sandlund JT, Kaste SC, Ribeiro RC, Rubnitz JE, Raimondi SC, Onciu M, Coustan-Smith E, Kun LE, Jeha S, Cheng C, Howard SC, Simmons V, Bayles A, Metzger ML, Boyett JM, Leung W, Handgretinger R, Downing JR, Evans WE, Relling MV. Treating childhood acute lymphoblastic leukemia without cranial irradiation. N Engl J Med,2009,360(26):2730-2741.

    [4] Rowe JM, Buck G, Burnett AK, Chopra R, Wiernik PH, Richards SM, Lazarus HM, Franklin IM, Litzow MR, Ciobanu N, Prentice HG, Durrant J, Tallman MS, Goldstone AH; ECOG; MRC/NCRI Adult Leukemia Working Party. Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993. Blood,2005,106(12):3760-3767.

    [5] Rosenthal AR. Ocular manifestations of leukemia: a review.Ophthalmology,1983,90(8):899-905.

    [6] Talcott KE, Garg RJ, Garg SJ. Ophthalmic manifestations of leukemia. Curr Opin Ophthalmol,2016,27(6):545-551.

    [7] Salazar Méndez R, Fonollá Gil M. Unilateral optic disk edema with central retinal artery and vein occlusions as the presenting signs of relapse in acute lymphoblastic leukemia. Arch Soc Esp Oftalmol,2014,89(11):454-458.

    [8] J-H Uhr, Thau A, Chung C,Zhang XC. Rare presentation of bilateral central retinal vein occlusion and leukemic retinopathy in a young adult diagnosed with T-cell acute lymphoblastic leukemia. Cureus, 2020, 12(1): e6666.

    [9] Kumawat D, Kumar V, Sahay P, Chandra P. Bilateral proliferative retinopathy in B-cell acute lymphoblastic leukemia. Indian J Ophthalmol,2018,66(1):148-151.

    [10] Bajenova NV, Vanderbeek BL, Johnson MW. Change in choroidal thickness after chemotherapy in leukemic choroid-opathy. Retina,2012,32(1):203-205.

    [11] Takita A, Hashimoto Y, Saito W, Kase S, Ishida S. Changes in blood flow velocity and thickness of the choroid in a patient with leukemic retinopathy. Am J Ophthalmol Case Rep,2018,12:68-72.

    [12] Yoshida K, Hasegawa D, Takusagawa A, Kato I, Ogawa C, Echizen N, Ohkoshi K, Yamaguchi T, Hosoya R, Manabe A. Bullous exudative retinal detachment due to infiltration of leukemic cells in a child with acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol,2010,92(3):535-537.

    [13] Adam MK, Pitcher JD, Shields CL, Maguire JI. Enhanced depth imaging optical coherence tomography of precursor cell leukemic choroidopathy before and after chemotherapy. Middle East Afr J Ophthalmol,2015,22(2):249-252.

    [14] Yabas Kiziloglu O, Mestanoglu M, Totuk Gedar OM, Adiguzel C, Toygar O. Recurrence of acute lymphoblastic leukemia manifesting as serous retinal detachments and optic disc swelling. Int Ophthalmol,2018,38(4):1791-1795.

    [15] Reddy SC, Menon BS. A prospective study of ocular manifes-tations in childhood acute leukaemia. Acta Ophthalmol Scand,1998,76(6):700-703.

    [16] Reddy SC, Jackson N, Menon BS. Ocular involvement in leukemia——a study of 288 cases. Ophthalmologica,2003,217(6):441-445.

    [17] Salda?a Garrido JD, Martínez Rubio M, Carrión Campo R, Moya Moya MA, Rico Sergado L. Leukaemic infiltration and cytomegalovirus retinitis in a patient with acute T-cell lymp-hoblastic leukaemia in complete remission. Arch Soc Esp Oftalmol,2017,92(3):145-148.

    [18] Patel SV, Herman DC, Anderson PM, Al-Zein NJ, Buettner H. Iris and anterior chamber involvement in acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol,2003,25(8):653-656.

    [19] Selvan H, Shiny H, Gupta S. T-Cell acute lymphoblastic leukemia with massive vitreo-retinal infiltration and neovascular glaucoma. Indian J Hematol Blood Transfus,2019,35(3):605-606.

    [20] Zhioua R, Boussen I, Malek I, Ouertani A. Acute lymphoblastic leukemia and vitreous infiltration: a case study. J Fr Ophtalmol,2001,24(2):180-182.

    [21] Sharma T, Grewal J, Gupta S, Murray PI. Ophthalmic manifestations of acute leukaemias: the ophthalmologists role. Eye (Lond),2004,18(7):663-672.

    [22] Gordon KB, Rugo HS, Duncan JL, Irvine AR, Howes EL Jr, OBrien JM, Carter SR. Ocular manifestations of leukemia: leukemic infiltration versus infectious process.Ophthalmology,2001,108(12):2293-300.

    (收稿日期:2020-02-18)

    (本文編輯:楊江瑜)

    成人永久免费在线观看视频| 免费看av在线观看网站| 国产精品av视频在线免费观看| 热99在线观看视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 日韩强制内射视频| 能在线免费看毛片的网站| 久久精品国产亚洲网站| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 高清在线视频一区二区三区 | 一级毛片电影观看 | 国产成人精品婷婷| 国产黄片视频在线免费观看| 久久九九热精品免费| 如何舔出高潮| 久久人妻av系列| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产探花极品一区二区| 成人毛片60女人毛片免费| 2022亚洲国产成人精品| 国产成年人精品一区二区| 国产黄片视频在线免费观看| 简卡轻食公司| 又爽又黄a免费视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| av在线观看视频网站免费| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美精品国产亚洲| 免费观看的影片在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 国产一级毛片在线| 免费人成在线观看视频色| 亚洲成人av在线免费| 大型黄色视频在线免费观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲精品色激情综合| 欧美激情久久久久久爽电影| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 天天一区二区日本电影三级| 男插女下体视频免费在线播放| www日本黄色视频网| av福利片在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 青春草视频在线免费观看| 少妇丰满av| 婷婷色av中文字幕| 国国产精品蜜臀av免费| 色综合色国产| 午夜福利成人在线免费观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲最大成人中文| 成年av动漫网址| 美女内射精品一级片tv| 欧美精品国产亚洲| 亚洲精品国产av成人精品| 秋霞在线观看毛片| 欧美高清成人免费视频www| 免费av不卡在线播放| 日韩人妻高清精品专区| 国国产精品蜜臀av免费| 午夜精品在线福利| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 在线天堂最新版资源| 日本五十路高清| 99久久中文字幕三级久久日本| 深爱激情五月婷婷| 色视频www国产| 国产色爽女视频免费观看| 麻豆成人av视频| 此物有八面人人有两片| 天堂√8在线中文| av视频在线观看入口| 免费在线观看成人毛片| 日韩一区二区视频免费看| 国语自产精品视频在线第100页| 美女大奶头视频| 亚洲国产欧美人成| av女优亚洲男人天堂| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲一区二区三区色噜噜| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 爱豆传媒免费全集在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 99热6这里只有精品| 一本精品99久久精品77| 久久久久国产网址| 国产三级在线视频| 九九热线精品视视频播放| 精品一区二区三区视频在线| 国产大屁股一区二区在线视频| 波多野结衣巨乳人妻| 在线观看66精品国产| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲内射少妇av| 亚洲高清免费不卡视频| 少妇熟女欧美另类| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲,欧美,日韩| 国产成人精品久久久久久| 美女黄网站色视频| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲不卡免费看| 看免费成人av毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 色哟哟·www| 精品人妻熟女av久视频| 中文字幕av在线有码专区| 91久久精品电影网| 免费观看人在逋| 亚洲人与动物交配视频| 人人妻人人看人人澡| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品精品国产色婷婷| 乱系列少妇在线播放| 日韩大尺度精品在线看网址| 日韩欧美 国产精品| 日日撸夜夜添| 最近2019中文字幕mv第一页| 波多野结衣巨乳人妻| 久久久久久九九精品二区国产| 成年女人永久免费观看视频| 最近的中文字幕免费完整| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲精品国产成人久久av| 人妻少妇偷人精品九色| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲欧美日韩无卡精品| 岛国在线免费视频观看| 男女那种视频在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲精品色激情综合| 人妻少妇偷人精品九色| 国产精品人妻久久久久久| 日韩av不卡免费在线播放| 日韩欧美三级三区| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 精品人妻一区二区三区麻豆| ponron亚洲| 精品午夜福利在线看| 春色校园在线视频观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 成年版毛片免费区| 99久久中文字幕三级久久日本| 两个人视频免费观看高清| 亚洲国产欧美在线一区| 在线免费观看不下载黄p国产| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 能在线免费看毛片的网站| 午夜爱爱视频在线播放| 午夜亚洲福利在线播放| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产高清有码在线观看视频| 久久国内精品自在自线图片| 久久精品国产亚洲网站| 又爽又黄a免费视频| 国产av麻豆久久久久久久| 欧美日韩国产亚洲二区| 中文字幕av成人在线电影| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美精品国产亚洲| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产亚洲精品av在线| av福利片在线观看| 久久这里只有精品中国| 国产中年淑女户外野战色| 日韩欧美在线乱码| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 毛片一级片免费看久久久久| 国产成人精品一,二区 | 久久久久久久午夜电影| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产日本99.免费观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲真实伦在线观看| 久久久精品94久久精品| 国产亚洲欧美98| 婷婷亚洲欧美| eeuss影院久久| 一区二区三区四区激情视频 | 国产三级中文精品| 激情 狠狠 欧美| 性欧美人与动物交配| 看黄色毛片网站| 成人毛片60女人毛片免费| 欧美一区二区国产精品久久精品| 午夜爱爱视频在线播放| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产av在哪里看| 一夜夜www| a级毛色黄片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产爱豆传媒在线观看| 深夜精品福利| 熟女人妻精品中文字幕| 欧美激情国产日韩精品一区| 91aial.com中文字幕在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 免费看日本二区| 久久久久久久久久成人| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产乱人偷精品视频| 亚洲成人av在线免费| 日韩欧美三级三区| 国产精品伦人一区二区| 免费无遮挡裸体视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 欧美人与善性xxx| avwww免费| 男人的好看免费观看在线视频| 男女那种视频在线观看| 在线观看一区二区三区| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 午夜精品国产一区二区电影 | 最新中文字幕久久久久| 综合色av麻豆| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产美女午夜福利| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 老女人水多毛片| 在线天堂最新版资源| 此物有八面人人有两片| 搡女人真爽免费视频火全软件| 九色成人免费人妻av| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产探花极品一区二区| 久久久a久久爽久久v久久| 久久久久网色| 天堂影院成人在线观看| 永久网站在线| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品女同一区二区软件| 禁无遮挡网站| 亚洲久久久久久中文字幕| 看十八女毛片水多多多| av国产免费在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 内地一区二区视频在线| 精品久久久久久久久亚洲| 国国产精品蜜臀av免费| 99久国产av精品国产电影| 国产精品蜜桃在线观看 | 成人二区视频| 人体艺术视频欧美日本| 国产成人精品婷婷| 久久久久性生活片| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲av一区综合| 一本精品99久久精品77| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 色综合站精品国产| 成人亚洲精品av一区二区| 欧美区成人在线视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| av专区在线播放| 精品人妻偷拍中文字幕| 午夜福利在线观看吧| 一本精品99久久精品77| 国产极品精品免费视频能看的| 国产成人精品婷婷| 国产美女午夜福利| 我的老师免费观看完整版| 少妇的逼好多水| 在线免费十八禁| 岛国毛片在线播放| 久久精品综合一区二区三区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 日韩国内少妇激情av| 国产精品,欧美在线| 天天躁日日操中文字幕| 精品久久久噜噜| 91av网一区二区| 美女内射精品一级片tv| 日韩视频在线欧美| 国产午夜福利久久久久久| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 欧美性猛交黑人性爽| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲av免费在线观看| 免费搜索国产男女视频| 舔av片在线| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲天堂国产精品一区在线| 九草在线视频观看| 久久人人精品亚洲av| 91久久精品国产一区二区成人| 久久久久性生活片| 日韩成人伦理影院| 久久99精品国语久久久| 一区二区三区高清视频在线| 黑人高潮一二区| 美女内射精品一级片tv| 日本欧美国产在线视频| 日韩欧美国产在线观看| 搞女人的毛片| 精品国产三级普通话版| 免费人成视频x8x8入口观看| 99热这里只有是精品50| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 男女下面进入的视频免费午夜| 国模一区二区三区四区视频| 国产精品精品国产色婷婷| 久久久欧美国产精品| 看片在线看免费视频| 天堂中文最新版在线下载 | 成人毛片60女人毛片免费| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 99在线人妻在线中文字幕| 男插女下体视频免费在线播放| 国产av麻豆久久久久久久| 边亲边吃奶的免费视频| 免费观看在线日韩| 日韩精品青青久久久久久| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美3d第一页| 免费av观看视频| 午夜福利高清视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 一级av片app| 久久久欧美国产精品| 床上黄色一级片| 热99re8久久精品国产| 小说图片视频综合网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 欧美+日韩+精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 99热这里只有精品一区| 91aial.com中文字幕在线观看| 国内精品宾馆在线| av黄色大香蕉| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 长腿黑丝高跟| 国产人妻一区二区三区在| 国产色爽女视频免费观看| 永久网站在线| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲av二区三区四区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 在线免费十八禁| 亚洲欧美成人精品一区二区| 少妇被粗大猛烈的视频| 性插视频无遮挡在线免费观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 亚洲人成网站在线观看播放| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲七黄色美女视频| 日韩一区二区三区影片| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 国产成年人精品一区二区| 99久国产av精品| 国产午夜精品论理片| 国产一区二区在线av高清观看| 久久99热6这里只有精品| 国产午夜福利久久久久久| 国产精品日韩av在线免费观看| 日本三级黄在线观看| 免费观看在线日韩| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 少妇熟女欧美另类| 少妇的逼水好多| 国产三级在线视频| 亚洲av男天堂| 亚洲高清免费不卡视频| 国产精品久久视频播放| 在线播放国产精品三级| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久亚洲精品不卡| 毛片一级片免费看久久久久| 成人美女网站在线观看视频| 在线天堂最新版资源| 国产精品,欧美在线| 能在线免费观看的黄片| 国产精品人妻久久久久久| 一级黄色大片毛片| 99热网站在线观看| 亚洲国产色片| 亚洲,欧美,日韩| av免费在线看不卡| 99久久精品国产国产毛片| 中文字幕av成人在线电影| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 禁无遮挡网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲七黄色美女视频| 在线播放国产精品三级| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲七黄色美女视频| 欧美丝袜亚洲另类| 欧美另类亚洲清纯唯美| 大香蕉久久网| 精品国产三级普通话版| 久久久色成人| 国产欧美日韩精品一区二区| 一区二区三区高清视频在线| 91av网一区二区| 插阴视频在线观看视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产乱人视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲第一电影网av| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲精品色激情综合| 亚洲欧美清纯卡通| 人人妻人人看人人澡| 精品人妻偷拍中文字幕| 91aial.com中文字幕在线观看| 一本久久中文字幕| 一个人看的www免费观看视频| 超碰av人人做人人爽久久| 18+在线观看网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 性欧美人与动物交配| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产淫片久久久久久久久| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 成人漫画全彩无遮挡| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久九九热精品免费| 免费av不卡在线播放| 男女视频在线观看网站免费| 久久久久久久久中文| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 精华霜和精华液先用哪个| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 久久久久久久久中文| 亚洲18禁久久av| 最新中文字幕久久久久| 极品教师在线视频| 日日啪夜夜撸| 精品日产1卡2卡| 三级国产精品欧美在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 国产一级毛片在线| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 美女黄网站色视频| 男女那种视频在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲精品456在线播放app| 成年女人看的毛片在线观看| av女优亚洲男人天堂| 亚洲一区二区三区色噜噜| 麻豆乱淫一区二区| 男人舔奶头视频| 在现免费观看毛片| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲欧美清纯卡通| 久久精品国产亚洲av天美| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 午夜老司机福利剧场| 一个人看的www免费观看视频| 麻豆国产97在线/欧美| 黄色欧美视频在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| av在线老鸭窝| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲国产精品合色在线| 久久久久久九九精品二区国产| 成人漫画全彩无遮挡| 国产91av在线免费观看| 2022亚洲国产成人精品| 中国美女看黄片| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产成人91sexporn| 嫩草影院精品99| 亚洲人成网站高清观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲最大成人中文| 午夜a级毛片| 日本一二三区视频观看| 亚洲最大成人中文| 国产精品人妻久久久影院| 日韩高清综合在线| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产日韩欧美在线精品| 国产 一区精品| av女优亚洲男人天堂| 特级一级黄色大片| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 日本三级黄在线观看| 两个人的视频大全免费| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 久久久久久久久久久免费av| 美女黄网站色视频| 国产片特级美女逼逼视频| 在线国产一区二区在线| 国产精品福利在线免费观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 一个人免费在线观看电影| 成人一区二区视频在线观看| 精品国产三级普通话版| 可以在线观看的亚洲视频| 欧美最新免费一区二区三区| 免费大片18禁| 午夜爱爱视频在线播放| 午夜免费男女啪啪视频观看| 日本成人三级电影网站| 欧美一区二区亚洲| 日本黄色片子视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 偷拍熟女少妇极品色| 一级毛片aaaaaa免费看小| 亚洲综合色惰| a级一级毛片免费在线观看| 丰满乱子伦码专区| 在线播放无遮挡| 亚洲18禁久久av| 好男人视频免费观看在线| 99热这里只有是精品在线观看| 波野结衣二区三区在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产在线男女| 变态另类丝袜制服| 人妻久久中文字幕网| 女同久久另类99精品国产91| 国产亚洲91精品色在线| 丝袜喷水一区| 12—13女人毛片做爰片一| 色哟哟·www| 熟女人妻精品中文字幕| 少妇熟女aⅴ在线视频| 99久久精品热视频| 午夜福利成人在线免费观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲最大成人av| 日本一二三区视频观看| 亚洲av二区三区四区| 国产真实伦视频高清在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 青春草视频在线免费观看| 日韩欧美国产在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 一个人观看的视频www高清免费观看| 日韩国内少妇激情av| 国产精品人妻久久久影院| 国产乱人偷精品视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| a级毛色黄片| 12—13女人毛片做爰片一| 精品人妻熟女av久视频| 国产高清不卡午夜福利| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 人妻久久中文字幕网| 在线观看一区二区三区| 可以在线观看的亚洲视频| 国产极品精品免费视频能看的| 高清毛片免费观看视频网站| 国产 一区精品| 欧美潮喷喷水| 九九热线精品视视频播放| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 免费在线观看成人毛片| 国产一级毛片七仙女欲春2| 麻豆成人av视频| 乱码一卡2卡4卡精品| av天堂在线播放| 午夜福利视频1000在线观看| 婷婷亚洲欧美| 精品免费久久久久久久清纯| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一级毛片电影观看 | 色5月婷婷丁香| 亚洲av成人av| 日韩亚洲欧美综合| 中文字幕制服av| 日韩一区二区视频免费看| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲五月天丁香| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲欧洲日产国产| 精品日产1卡2卡| 在线天堂最新版资源| 亚洲av.av天堂| 中出人妻视频一区二区| 久久热精品热| 亚洲av熟女| 网址你懂的国产日韩在线| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久久午夜欧美精品| or卡值多少钱| 国产成人a区在线观看| 久久人人精品亚洲av| 可以在线观看的亚洲视频| 精品久久久久久久久久久久久| 久久久午夜欧美精品| 精品久久久久久久久av| 国产在线男女| 九色成人免费人妻av| 午夜视频国产福利|