2019年全國中藥材及飲片質(zhì)量分析報(bào)告△

張萍，李寧新，李明華，程顯隆，金紅宇，魏鋒，馬雙成

中國食品藥品檢定研究院，北京 100050

中藥材及飲片是中醫(yī)藥的重要組成部分，中藥材是中藥產(chǎn)業(yè)的源頭，也是中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥飲片是中醫(yī)臨床的處方藥，既可以用于中醫(yī)臨床配方使用，也可以用于中成藥生產(chǎn)。加強(qiáng)中藥材及飲片管理、保證質(zhì)量和安全，對(duì)于維護(hù)公眾健康、促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展、推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)繁榮壯大具有重要意義。近年來，為保障中藥材及飲片的質(zhì)量，各級(jí)藥品監(jiān)管部門持續(xù)加大對(duì)中藥飲片的監(jiān)督檢查和抽驗(yàn)力度，依法查處和曝光違法違規(guī)企業(yè)和不合格產(chǎn)品，中藥飲片總體質(zhì)量狀況得以明顯好轉(zhuǎn)；但隨著中藥產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)化的不斷擴(kuò)大和升級(jí)，一些與中藥材及飲片質(zhì)量相關(guān)的問題日益凸顯，如資源緊缺導(dǎo)致的供需矛盾、從業(yè)人員質(zhì)量意識(shí)薄弱、種植加工操作不規(guī)范、產(chǎn)業(yè)鏈條長所致產(chǎn)品質(zhì)量難追溯等。這些問題不僅影響中藥材及飲片質(zhì)量安全，危害公眾健康，也阻礙著中藥產(chǎn)業(yè)和中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展。

為進(jìn)一步加強(qiáng)中藥飲片監(jiān)督管理，提高中藥飲片質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局決定在全國范圍內(nèi)開展為期1年的中藥飲片質(zhì)量集中整治，并于2018年8月28日發(fā)布了《中藥飲片質(zhì)量集中整治工作方案》(《方案》)。2019年，各地藥品監(jiān)管部門按照《方案》的要求開展了中藥飲片質(zhì)量集中整治工作。中藥飲片的質(zhì)量和監(jiān)管問題引起了產(chǎn)業(yè)界的高度重視，相關(guān)專家和學(xué)者圍繞中藥材及飲片的質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)管等問題展開了諸多討論。本文對(duì)2019年全國各省、市中藥材及飲片質(zhì)量概況進(jìn)行了數(shù)據(jù)匯總，并就有關(guān)問題進(jìn)行分析和討論，提出一些思考和建議。雖然不同地區(qū)的抽驗(yàn)?zāi)康?、抽樣環(huán)節(jié)、抽樣方式、品種數(shù)量、覆蓋范圍、檢驗(yàn)項(xiàng)目等各有不同，但總體質(zhì)量數(shù)據(jù)和信息仍然可以反映當(dāng)前我國中藥材及飲片的質(zhì)量概況，可為相關(guān)部門加強(qiáng)中藥材及飲片質(zhì)量管理、修訂和完善中藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)、制定監(jiān)管政策、進(jìn)一步規(guī)范中藥材市場(chǎng)、加強(qiáng)對(duì)中藥生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和檢查提供依據(jù)。

1 總體情況

2019年，全國31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市(除港澳臺(tái)地區(qū))共抽驗(yàn)中藥材及飲片54 188批，合格49 188批。從抽驗(yàn)合格率看，各省合格率在67%～100%，全國平均合格率為91%，其中有20余個(gè)省、區(qū)、市的檢驗(yàn)合格率達(dá)90%以上。抽驗(yàn)合格率的提高在一定程度上體現(xiàn)了中藥材及飲片質(zhì)量穩(wěn)中向好的大趨勢(shì)，證明了加強(qiáng)藥品監(jiān)管所帶來的積極影響，有效地提高并規(guī)范了市場(chǎng)秩序，同時(shí)也說明生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量責(zé)任主體意識(shí)越來越強(qiáng)。2019年全國中藥材及飲片總體質(zhì)量狀況與2018年(抽驗(yàn)61 326批，合格54 171批，合格率88%)比較，合格率提高了3%左右。進(jìn)一步比較近7年全國市場(chǎng)質(zhì)量抽驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果表明2013—2019年我國中藥材與飲片總體合格率分別為64%、68%、75%、77%、84%、88%、91%，呈現(xiàn)出逐年提升、穩(wěn)步向好的發(fā)展態(tài)勢(shì)[1-4](見圖1～2)。

圖1 2013—2019年全國中藥材及飲片抽驗(yàn)總批次

圖2 2013—2019年全國中藥材及飲片抽驗(yàn)合格率

2 主要質(zhì)量問題及分析

2.1 摻偽摻雜

摻偽現(xiàn)象主要集中在正品來源較少、資源稀少的品種，多為同屬近似種或名稱和性狀相似的品種。近年來，隨著抽驗(yàn)監(jiān)督力度的加大，中藥材及飲片純偽品冒充正品的現(xiàn)象越來越少，但同屬近緣種的藥材與正品藥材混用現(xiàn)象逐漸增多，不加仔細(xì)甄別較難判斷。問題較突出的有：薄荷摻入留蘭香，反枝莧子或繁穗莧子與青葙子混用，參薯與山藥混用，中華槲蕨與槲蕨混用，覆盆子與山莓混用，白頭翁與朝鮮白頭翁混用，水線草與白花蛇舌草混用，水白及冒充白及，西南繡球冒充小通草，野皂角刺冒充皂角刺，藏柴胡、錐葉柴胡冒充柴胡等。另外，不同來源的藥材由于部分外觀性狀相似或名稱部分相同常常被混用，如山麥冬與麥冬，木香與川木香，五味子與南五味子，黃柏與關(guān)黃柏，牛膝與川牛膝，射干與川射干，華南谷精草與谷精草，金銀花與山銀花，葛根與粉葛，廣金錢草與金錢草，山豆根與北豆根，川木通與木通，五加皮與香加皮，淡豆豉生產(chǎn)使用黑蕓豆冒充黑豆或混用等。

摻雜問題多為非藥用部位的摻入。藥用部位是藥材來源的重要部分，藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每一味藥材都有明確的來源規(guī)定，中藥材的來源必須與其標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定一致，同樣飲片必須由符合規(guī)定的中藥材炮制而成。市場(chǎng)上存在一些藥材采收和加工過程中不去除或少去除非藥用部位的行為。在日常檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，摻雜是造成中藥材及飲片不合格的主要原因之一，問題較突出的品種有：柴胡、細(xì)辛等摻入較多地上部分；夏枯草使用整個(gè)地上部分；白鮮皮、遠(yuǎn)志、牡丹皮、巴戟天等未去芯；山茱萸果核過多；關(guān)黃柏、杜仲等未除去栓皮；蒲黃中雄花序過多；谷精草中花莖過多。另外，還有部分品種摻有泥沙等其他雜質(zhì)，如黃連藥材(雞爪黃連)中夾雜的泥土未去除；僵蠶裹有大量石灰；地龍腹部泥土未去除；土鱉蟲內(nèi)臟中有大量泥沙或飼料等[2]。

2.2 染色及增重

染色多為采用色素及有機(jī)染料將劣質(zhì)藥材及飲片或偽造品進(jìn)行染色處理，以掩蓋真實(shí)質(zhì)量。經(jīng)過近幾年的市場(chǎng)監(jiān)管和嚴(yán)厲打擊，染色造假違法行為得到了有效遏制，但市場(chǎng)上仍然有一些品種存在少量的染色現(xiàn)象，如五味子、南五味子、朱砂、血竭、紅花、西紅花、丹參、蒲黃、延胡索、石斛、姜黃、黃芩、黃連、黃柏、關(guān)黃柏、烏梅、青黛、熟地黃、制何首烏等。曾發(fā)現(xiàn)用于中藥材及飲片染色的色素和染料有酸性紅73、胭脂紅、赤蘚紅、蘇丹紅Ⅰ、蘇丹紅Ⅳ、808猩紅、檸檬黃、金橙Ⅱ、金胺O、孔雀石綠、鐵黑等。據(jù)調(diào)查，染色造假的目的往往是為了掩蓋摻偽、質(zhì)劣、霉變、增重、“搶青”采收或提取后返市再利用等問題，以便于改善外觀，增加賣相[5-6]。由于部分有機(jī)染料毒性較大，甚至有致癌、致畸作用，中藥材染色行為不僅使用偽劣藥品造假，同時(shí)增加了化工染料危害，加大了公眾安全用藥的風(fēng)險(xiǎn)，必須嚴(yán)厲打擊。國家食品藥品監(jiān)督管理局針對(duì)市場(chǎng)上已發(fā)現(xiàn)的違法染色問題發(fā)布了系列補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，目前已用于市場(chǎng)監(jiān)管，有效地打擊并遏制了違法染色行為[7]。2019年抽驗(yàn)仍發(fā)現(xiàn)了一些非法染色的品種，如西紅花、青黛、蒲黃、延胡索、黃柏、石斛、朱砂、黃連、五味子、紅花、丹參等。

增重多為以追求經(jīng)濟(jì)利益為目的，采用無機(jī)鹽、泥沙及其他物質(zhì)增加中藥材及飲片重量的違法行為，多見于一些貴重藥、動(dòng)物藥及價(jià)格漲幅大的品種。問題較突出的品種有冬蟲夏草、紅參、西洋參、海馬、海龍、穿山甲、全蝎、僵蠶、地龍、蛤蚧、水蛭、土鱉蟲、紫河車、雞內(nèi)金、海金沙、蒲黃、白鮮皮、豬苓、菟絲子等。常見的增重行為有：土鱉蟲處死前未按標(biāo)準(zhǔn)要求禁食空腹，而是喂入大量泥沙和飼料后致死；全蝎腹內(nèi)灌注泥沙或加過量礬水浸制；水蛭、海馬體內(nèi)注膠；醋山甲醋淬入硫酸鎂溶液增重；海金沙藥材摻入細(xì)沙等。對(duì)于增重的檢驗(yàn)和監(jiān)管，也可針對(duì)增重成分的性質(zhì)建立相應(yīng)的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法予以打擊。例如，前些年紅參過度摻糖增重現(xiàn)象普遍且相當(dāng)嚴(yán)重，篩查發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)上65%以上的紅參有不同程度的摻糖增重現(xiàn)象，有的紅參摻糖量達(dá)到了50%以上，嚴(yán)重?fù)p害了消費(fèi)者的利益，也破壞了正常市場(chǎng)秩序。中國食品藥品檢定研究院聯(lián)合部分省市藥品檢驗(yàn)部門，在廣泛調(diào)查和研究基礎(chǔ)上制定了紅參摻糖增重補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，目前已用于市場(chǎng)監(jiān)管，有效地打擊了增重違法行為，近兩年紅參過度摻糖增重的現(xiàn)象得到了有效遏制。

2.3 過度硫熏

硫磺熏蒸可用于部分中藥材的加工，也可以用于防蟲防霉、便于儲(chǔ)存；但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，行業(yè)內(nèi)使用硫磺處理中藥材及飲片的目的多是用于保濕、增重、改善外觀、增加賣相等，而且大多沒有使用規(guī)范，往往過度使用。研究表明，硫磺大量、廣泛使用會(huì)影響中藥材及飲片的內(nèi)在質(zhì)量，也會(huì)對(duì)人體健康造成危害，所以應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)地加工和流通貯藏技術(shù)規(guī)范的制定，減少硫磺的使用。近年來，隨著《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)關(guān)于中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限量標(biāo)準(zhǔn)的頒布實(shí)施，硫磺過度熏蒸中藥材及飲片現(xiàn)象得到了有效遏制，從全國抽驗(yàn)情況看，無論是從品種數(shù)量上還是熏蒸程度上，硫磺熏蒸情況均有所降低，得到了產(chǎn)業(yè)界的普遍重視和有效控制。有些地區(qū)推行“無硫”中藥材及飲片加工技術(shù)、趁鮮加工、新型干燥及貯藏技術(shù)等，一些科學(xué)規(guī)范的無硫生產(chǎn)加工和貯藏技術(shù)正被行業(yè)內(nèi)推廣和使用。在2019年的國家抽驗(yàn)和省級(jí)抽驗(yàn)工作中，仍有部分藥材的二氧化硫殘留量超標(biāo)較為嚴(yán)重，如白芷、菊花、蓮子、玉竹、郁金、川貝母、百合、黨參、當(dāng)歸、白芍、天花粉、粉葛、天麻、麥冬、北沙參等。據(jù)悉，近期行業(yè)內(nèi)又出現(xiàn)了用焦亞硫酸鈉溶液悶潤、浸泡藥材的方法，以達(dá)到漂白、防蛀等目的[8-9]。另外，還出現(xiàn)了一些為逃避監(jiān)管而采取的“脫硫”技術(shù)，值得引起行業(yè)思考和重視。

2.4 蟲蛀霉變

中藥材及飲片種類繁多，基質(zhì)組成復(fù)雜，成分性質(zhì)各異，在貯藏過程中如果處理不當(dāng)，極易受倉儲(chǔ)環(huán)境的溫度、濕度、氧氣含量、光線、環(huán)境微生物、藥材自身的含水量、營養(yǎng)物質(zhì)、加工及包裝方式等因素的影響而變質(zhì)。不當(dāng)?shù)膫}儲(chǔ)方式不僅影響中藥材及飲片的質(zhì)量和療效，還會(huì)造成資源浪費(fèi)和經(jīng)濟(jì)損失。污染的霉菌會(huì)產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物真菌毒素(如黃曲霉毒素、赭曲霉毒素等)，從而會(huì)嚴(yán)重影響中藥的安全和有效。在中藥材及飲片日常檢驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)蟲蛀、霉變情況也較多，如黨參、黃芪、人參、板藍(lán)根等多見蟲蛀；蓮子、桃仁、薏苡仁、肉豆蔻、土鱉蟲等易發(fā)生霉變而真菌毒素超標(biāo)。也有濫用農(nóng)藥的，如檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)土鱉蟲有農(nóng)藥殘留超標(biāo)的現(xiàn)象。2019年全國中藥材及飲片的檢驗(yàn)結(jié)果表明，因蟲蛀和霉變而導(dǎo)致的不合格藥材比例仍然較高，如知母、路路通、木瓜、胖大海、前胡、山茱萸、甘草、檳榔等有霉變現(xiàn)象；肉蓯蓉、三棱、山桃仁、款冬花、萊菔子、蓮子、龍眼肉、麥冬、羌活等有蟲蛀現(xiàn)象。中藥材自采收后至被使用之前，要經(jīng)歷短則數(shù)月、長則數(shù)年的貯藏過程。中藥飲片也沒有制定有效期或保質(zhì)期，因此流通和貯藏環(huán)節(jié)對(duì)中藥材及飲片的質(zhì)量影響不容忽視。如何規(guī)范貯藏，保證質(zhì)量和安全，同時(shí)減少浪費(fèi)已成為中藥行業(yè)面臨的普遍難題，亟需加強(qiáng)研究，應(yīng)盡快制定相應(yīng)的技術(shù)規(guī)范。

2.5 炮制不規(guī)范

炮制是中醫(yī)臨床用藥的特點(diǎn)，其目的在于藥材經(jīng)炮制后，使其達(dá)到易于吸收、引藥入經(jīng)、改變藥性、降低毒性、提高藥效等作用。檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)飲片不按炮制規(guī)范生產(chǎn)、加工不到位的問題較多，如：淡豆豉未發(fā)酵或發(fā)酵不夠；鹽菟絲子僅口嘗有鹽味而未炒制，無焦斑現(xiàn)象；法半夏炮制時(shí)未加甘草煮汁制；姜半夏炮制時(shí)，有的加入白礬過量超標(biāo)，有的未加姜汁制；制何首烏、熟地黃、制黃精炮制不到位；附子、制川烏為了減毒而炮制過度；杜仲鹽制炒制未斷絲，狼毒醋制表面未變色，炒制過輕。不規(guī)范的炮制必將影響中藥飲片的安全性和有效性，應(yīng)引起高度重視。

2.6 配方顆粒質(zhì)量問題

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒而成，在中醫(yī)臨床配方后供患者沖服使用的顆粒劑，是中藥飲片的新劑型，也是對(duì)傳統(tǒng)中藥飲片的補(bǔ)充。配方顆粒使用方便，同時(shí)又保持了中醫(yī)藥臨床應(yīng)用特色的優(yōu)點(diǎn)，已被很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)及患者認(rèn)可和接受，近年來市場(chǎng)發(fā)展迅速。目前，由于配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)未完全統(tǒng)一，各生產(chǎn)企業(yè)因提取原料、設(shè)備及工藝、質(zhì)量控制水平不同等原因，導(dǎo)致市場(chǎng)上配方顆粒產(chǎn)品一致性較差。檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)同一品種不同企業(yè)的樣品間差異較大，可能與不同企業(yè)所用原料藥材和生產(chǎn)工藝不同(煎煮方法、輔料、干燥方式等)，以致有效成分的轉(zhuǎn)移率存在差異。同為水提、濃縮、干燥、制粒這樣一個(gè)簡單工藝，理論上各企業(yè)之間差別應(yīng)該不大，但市場(chǎng)抽驗(yàn)結(jié)果表明不同企業(yè)間差異較大，主要體現(xiàn)在化學(xué)成分的提取轉(zhuǎn)移率上；如：抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不同企業(yè)的金銀花配方顆粒綠原酸的提取轉(zhuǎn)移率可差4倍之多，大黃配方顆?？傒祯奶崛∞D(zhuǎn)移率差別近6倍。因此統(tǒng)一配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)質(zhì)量控制非常必要。

2.7 栽培變異引起的質(zhì)量下降

近年來，栽培藥材的相關(guān)質(zhì)量問題報(bào)道較多，如防風(fēng)、前胡、柴胡、半夏、砂仁、白及、枸杞子、天麻、秦艽等[10-11]。人工栽培不但解決了野生藥材資源不足的問題，而且為中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，也在保護(hù)生態(tài)環(huán)境方面起到了一定的促進(jìn)作用。然而，在中藥材由野生變家種的過程中，因種植產(chǎn)地選擇不適宜、種植技術(shù)方法不當(dāng)、生長年限不夠、采收加工方法不當(dāng)、農(nóng)藥化肥使用不規(guī)范等原因，導(dǎo)致中藥材性狀(包括形、色、味、質(zhì)地、斷面、大小等)和內(nèi)在化學(xué)成分與野生品差異較大，難以達(dá)到檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；如：防風(fēng)栽培藥材蚯蚓頭消失，質(zhì)地柔韌，主根多分枝，斷面鳳眼圈不明顯，裂隙少或無，指標(biāo)成分含量低；栽培前胡藥材根莖處無纖維狀葉鞘殘基，而是膜質(zhì)狀葉鞘殘基，含量很難合格；丹參藥材的栽培品較野生品皮部變淺，斷面色白，質(zhì)硬，丹參酮含量明顯下降；麥冬、何首烏、黨參、苦參、當(dāng)歸等通過使用生長調(diào)節(jié)劑而提高產(chǎn)量，而主要化學(xué)成分含量下降；有的藥材種植生長年限不夠而提前采挖，有的采收季節(jié)未到而“搶青”采收等，均可導(dǎo)致藥材質(zhì)量下降。另外，在栽培過程中，為防止藥材發(fā)生病蟲害，過度使用農(nóng)藥甚至禁用農(nóng)藥的情況依然嚴(yán)重，導(dǎo)致中藥材及飲片中農(nóng)藥殘留量嚴(yán)重超標(biāo)，影響用藥安全和藥材進(jìn)出口貿(mào)易，如人參中有機(jī)氯農(nóng)藥五氯硝基苯超標(biāo)嚴(yán)重[11]；當(dāng)歸中檢出甲拌磷、甲基異硫磷及苯線磷等有機(jī)磷農(nóng)藥[12]。還有一些中藥材因栽培生長周期縮短，有效化學(xué)成分和細(xì)胞后含物沒有完全產(chǎn)生或形成，按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)浸出物或有效成分的含量往往不合格，藥材質(zhì)量難以得到有效保障；如：羌活栽培年限短，某些成分缺失，特征圖譜不符合標(biāo)準(zhǔn)要求；黨參中含量測(cè)定指標(biāo)成分不合格等。在產(chǎn)地方面，存在“北藥南移”現(xiàn)象，盲目地?cái)U(kuò)大藥材的種植地域，片面追求產(chǎn)量、降低種植成本，使大量非道地產(chǎn)區(qū)的中藥材充斥市場(chǎng)，雖然這些藥材勉強(qiáng)符合《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)，但相比道地產(chǎn)區(qū)質(zhì)量大幅下降，大有“劣幣驅(qū)逐良幣”的勢(shì)頭。以上質(zhì)量問題均屬中藥材種植生產(chǎn)不規(guī)范所致，不少種植企業(yè)僅以滿足《中國藥典》中個(gè)別成分含量指標(biāo)為判定標(biāo)準(zhǔn)，甚至一些所謂的中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)基地將《中國藥典》的質(zhì)量控制指標(biāo)作為“終極目標(biāo)”或最高標(biāo)準(zhǔn)，引導(dǎo)生產(chǎn)作業(yè)，導(dǎo)致市場(chǎng)上出現(xiàn)了大量劣質(zhì)的或剛剛符合《中國藥典》這一基本標(biāo)準(zhǔn)的中藥材及飲片。綜上，與少數(shù)摻偽、染色、增重的中藥材及飲片相比，大量的質(zhì)劣藥材所占的比例之大、品種之多，才是當(dāng)前中藥質(zhì)量的突出問題。應(yīng)該說，雖然市場(chǎng)監(jiān)管合格率逐年上升，但種植養(yǎng)殖環(huán)節(jié)不規(guī)范操作導(dǎo)致了中藥的整體質(zhì)量下降，市場(chǎng)上優(yōu)質(zhì)藥材比例下降，應(yīng)引起高度重視。

2.8 進(jìn)口藥材問題

進(jìn)口藥材是對(duì)國內(nèi)資源缺乏或不足的有效補(bǔ)充。近年來，進(jìn)口藥材無論從品種和數(shù)量方面均有較大的增長，質(zhì)量方面也發(fā)生了很多變化[12-13]。從品種方面來看，進(jìn)口藥材過去主要是一些國內(nèi)沒有資源只能依賴進(jìn)口的品種，如今進(jìn)口品種數(shù)量快速擴(kuò)展，一些國產(chǎn)常用藥材也開始從國外進(jìn)口，且數(shù)量逐年增加；然而，產(chǎn)地變遷大、國外種植技術(shù)方法差異大，甚至有一些基原不清、真?zhèn)坞y辨、產(chǎn)地加工方法不詳或近緣種混摻等現(xiàn)象，導(dǎo)致進(jìn)口藥材質(zhì)量問題凸顯。檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蘇合香、乳香、沒藥、血竭等進(jìn)口藥材批次間質(zhì)量差異非常大，究其原因主要是基原混亂、采收加工方法各異，甚至有供應(yīng)商按照我國的標(biāo)準(zhǔn)要求人為勾兌混摻等。2019年抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，血竭生產(chǎn)時(shí)摻雜、摻偽、染色、以龍血竭冒充血竭的現(xiàn)象仍然存在。龍血竭摻偽、摻松香染色造假，以原料粉加輔料摻入樹脂加工的現(xiàn)象較為嚴(yán)重，有的血竭斷面可見明顯的植物組織摻入，顯粉性和顆粒性，沒有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的膠質(zhì)樣；乳香、沒藥因基原混亂、采收加工方法多樣，導(dǎo)致市場(chǎng)產(chǎn)品質(zhì)量差異很大；蘇合香更是不知道產(chǎn)地來源，基原難辨，生產(chǎn)工藝不詳，真?zhèn)舞b定存在很大的困難。從來源屬性及進(jìn)口渠道方面來看，有些品種以農(nóng)副產(chǎn)品的屬性進(jìn)口后作為藥用(如小茴香以食用香料進(jìn)口后藥用，不合格率極高)，有些品種則從邊境貿(mào)易渠道引入，還有一些國內(nèi)種源在國外種植加工后再引進(jìn)國內(nèi)，質(zhì)量參差不齊，給質(zhì)量控制和市場(chǎng)監(jiān)管造成很大困難。另外，也有將國外品種引種至國內(nèi)，這些品種在我國往往缺乏藥用歷史，存在安全用藥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該引起重視。

2.9 其他問題

除了上述較為常見的質(zhì)量問題外，還有個(gè)別品種存在一些其他的違法行為和質(zhì)量問題，如檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有些藥材存在以提取過的藥渣經(jīng)處理(如染色)后再次流通使用的違法現(xiàn)象。已發(fā)現(xiàn)的品種有天麻、厚樸、細(xì)辛、蒼術(shù)、延胡索、紅花、羌活、黃柏、白芍、白術(shù)等，對(duì)此類違法行為應(yīng)予以嚴(yán)厲打擊。

結(jié)合以上質(zhì)量問題和情形，為了便于掌握主要品種及其存在質(zhì)量問題，進(jìn)一步加強(qiáng)質(zhì)量控制和市場(chǎng)監(jiān)管，筆者整理和分析了2019年全國藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)400多種常用中藥材及飲片5萬多批次的檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)抽樣批次較多且不合格率較高的前五十多個(gè)品種進(jìn)行了匯總統(tǒng)計(jì)，見表1。因各地抽樣方式、抽驗(yàn)?zāi)康摹⒊闃迎h(huán)節(jié)、品種數(shù)量、覆蓋范圍、檢驗(yàn)項(xiàng)目等會(huì)有不同，表中部分品種的不合格率不一定非常客觀地反映其實(shí)際質(zhì)量情況，但仍然具有重要的參考價(jià)值。

表1 2019年全國中藥材及飲片抽驗(yàn)中不合格率較高的品種

續(xù)表1

續(xù)表1

注：飲片名稱為飲片通用名稱，包括飲片生品和炮制品，炮制品在括號(hào)內(nèi)標(biāo)注。

3 有關(guān)問題和建議

3.1 加強(qiáng)源頭及生產(chǎn)過程質(zhì)量控制

質(zhì)量源于生產(chǎn)，全鏈條生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范建設(shè)及過程控制是質(zhì)量的保證。由于中藥材的前身多為農(nóng)副產(chǎn)品，生產(chǎn)經(jīng)營分散、規(guī)模小、秩序混亂，加之我國各地歷史、文化、地域、傳統(tǒng)習(xí)慣不同，產(chǎn)生各種質(zhì)量問題的原因極為復(fù)雜，主要原因有行業(yè)從業(yè)人員門檻低，質(zhì)量意識(shí)薄弱，普遍存在重產(chǎn)量、輕質(zhì)量，重指標(biāo)、輕過程等不規(guī)范的生產(chǎn)、經(jīng)營和使用行為。中藥材的種植養(yǎng)殖是中藥產(chǎn)業(yè)的第一步，規(guī)范中藥材種植、養(yǎng)殖及生產(chǎn)加工過程是保障中藥材及飲片質(zhì)量的根本。當(dāng)前中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展取得了很大的成績，但與中藥工業(yè)快速發(fā)展仍不相適應(yīng)，也大幅落后于我國農(nóng)業(yè)的整體發(fā)展水平。中藥材種植整體生產(chǎn)水平比較落后，種植加工分散，組織化程度低，良種、良法未能廣泛應(yīng)用，規(guī)范化、規(guī)模化生產(chǎn)比例偏低，科技水平不高，產(chǎn)地加工落后，產(chǎn)業(yè)發(fā)展還存在一些突出的問題。國家推行GAP規(guī)范種植養(yǎng)殖已有20多年，常用大宗中藥材已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了人工規(guī)?；N植，但多數(shù)還達(dá)不到規(guī)范化種植的標(biāo)準(zhǔn)要求。

應(yīng)注重源頭治理，建立全產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)規(guī)范并加強(qiáng)過程控制，推動(dòng)規(guī)范化種植養(yǎng)殖、生產(chǎn)加工、流通貯藏、及經(jīng)營使用。大力發(fā)展中藥材GAP種植，推動(dòng)中藥材加工、中藥飲片生產(chǎn)基地化，盡可能簡化和減少中藥材流通環(huán)節(jié)[14-20]。在規(guī)范全產(chǎn)業(yè)鏈的基礎(chǔ)上，應(yīng)建立嚴(yán)格的質(zhì)量追溯制度和責(zé)任追究制度。提高中藥材及飲片生產(chǎn)和經(jīng)營單位的質(zhì)量意識(shí)和責(zé)任意識(shí)，對(duì)于提高監(jiān)管效率、保障質(zhì)量安全很有必要。

3.2 規(guī)范和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

由于目前沒有統(tǒng)一的國家中藥飲片炮制規(guī)范，《中國藥典》收載的飲片品種和規(guī)格數(shù)量難以滿足臨床需要，中藥飲片在生產(chǎn)、流通、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)管時(shí)，《中國藥典》和各省市中藥飲片炮制規(guī)范同時(shí)使用，導(dǎo)致同一名稱的飲片“各地各法”“一品多標(biāo)”的問題較多，給檢驗(yàn)和監(jiān)管造成很大的困難；如羌活飲片，其炮制方法均為凈選后切厚片，無其他特殊炮制方法，但其飲片標(biāo)準(zhǔn)除《中國藥典》外，另有18個(gè)省的飲片炮制規(guī)范中同名收載。在2019年國家抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淡豆豉除了《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)外，各省地方炮制規(guī)范共收載“淡豆豉”同名標(biāo)準(zhǔn)23個(gè)，生產(chǎn)工藝基本大同小異。因此，建議盡快制定國家中藥飲片炮制規(guī)范，統(tǒng)一飲片國家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)大量凈制切制的生品飲片規(guī)格、炒法和炙法等傳統(tǒng)炮制方法及相應(yīng)飲片規(guī)格盡量集中到國家炮制規(guī)范和飲片標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)只收載一些極為特殊和地方特色明顯的炮制方法和飲片規(guī)格，盡量減少“一藥多標(biāo)”的問題。另外，對(duì)于地方標(biāo)準(zhǔn)適用范圍的問題行業(yè)內(nèi)爭議較多，目前各地執(zhí)行不統(tǒng)一，建議國家盡快明確，以便更好地指導(dǎo)中藥材及飲片的生產(chǎn)、流通、使用、檢驗(yàn)及監(jiān)管。

3.3 加強(qiáng)進(jìn)口藥材管理

進(jìn)口藥材產(chǎn)地多在境外，我國沒有相關(guān)藥用植物分布，給基礎(chǔ)研究、生產(chǎn)和流通管理、市場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)管帶來很大困難；尤其是對(duì)非洲、東南亞、西亞、中南美洲等地區(qū)出產(chǎn)的植物藥材，我國相應(yīng)的基礎(chǔ)研究還較為薄弱。近年來，隨著我國醫(yī)藥工業(yè)的大幅增長，進(jìn)口藥材需求量增加，產(chǎn)地變化、惡意摻偽、以次充好等問題層出不絕，給藥品質(zhì)量控制和保證用藥安全有效造成了較大困難?！吨袊幍洹肥蛰d的乳香、沒藥、蘇合香等品種的植物基原與歐美藥典有較大差異，由于難以進(jìn)行產(chǎn)地調(diào)研及獲得準(zhǔn)確的原植物標(biāo)本，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以提高，市場(chǎng)產(chǎn)品質(zhì)量難以控制；血竭、蘇合香等品種在境外進(jìn)行產(chǎn)地加工，其基原不清，加工方法不明，摻偽情況日益增多；檀香、沉香等品種產(chǎn)地及栽培情況出現(xiàn)明顯變化，其基原和質(zhì)量難以確認(rèn)。另外，近年來由于國內(nèi)常用中藥材因?yàn)榉N植、采收的成本大幅度提高，許多原來靠國產(chǎn)的常用中藥材開始從國外進(jìn)口，相關(guān)的質(zhì)量問題值得引起注意。在進(jìn)口藥材標(biāo)準(zhǔn)管理方面，目前還存在部分藥材進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)不一致的情況，進(jìn)口口岸檢驗(yàn)和國內(nèi)市場(chǎng)抽驗(yàn)結(jié)果不一致的情況時(shí)有發(fā)生，造成流通、使用的混亂和監(jiān)管的矛盾，建議盡快統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于全依靠進(jìn)口且質(zhì)量問題復(fù)雜、僅靠標(biāo)準(zhǔn)難以控制質(zhì)量的蘇合香、乳香、沒藥、血竭等疑難品種，建議國家組織調(diào)研，明確基原、產(chǎn)地加工等情況，并制定科學(xué)、合理、可行的標(biāo)準(zhǔn)。

3.4 加強(qiáng)質(zhì)量評(píng)價(jià)

我國中藥材有12 800多種，常用中藥材600多種。由于生長環(huán)境、生長時(shí)間、種植加工方式等不同，質(zhì)量差異客觀存在。傳統(tǒng)上，中藥材在商品上有等級(jí)劃分，比如根據(jù)不同產(chǎn)地、質(zhì)量、大小等因素進(jìn)行諸如“一等、二等、三等”的等級(jí)劃分形式，或者采用“統(tǒng)貨”來表示藥材的商品規(guī)格。然而，隨著生產(chǎn)方式的轉(zhuǎn)變及產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展，中藥材及飲片傳統(tǒng)商品規(guī)格等級(jí)劃分與其內(nèi)在質(zhì)量的相關(guān)性不強(qiáng)的問題凸顯，商品規(guī)格等級(jí)已無法滿足內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)的要求。由于整個(gè)行業(yè)長期以來質(zhì)量控制只以《中國藥典》這一基本標(biāo)準(zhǔn)為門檻和底限，缺乏以內(nèi)在質(zhì)量為核心的等級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致多數(shù)中藥材及飲片真?zhèn)慰杀?，?yōu)劣難評(píng)，市場(chǎng)上同一品種的藥材或飲片價(jià)格能相差數(shù)倍，同一品種不同生產(chǎn)企業(yè)的中成藥價(jià)格也相差數(shù)倍，市場(chǎng)公平和公正受到?jīng)_擊，嚴(yán)重影響了產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。因此，加強(qiáng)質(zhì)量評(píng)價(jià)研究，推動(dòng)質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定，引導(dǎo)構(gòu)建公平有序的市場(chǎng)體系，對(duì)保障中藥產(chǎn)業(yè)健康有序發(fā)展具有重要意義[21]。