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    帕利哌酮在精神分裂癥患者治療中的應(yīng)用效果

    2022-08-25 07:52:52劉西和
    中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2022年19期
    關(guān)鍵詞:帕利哌酮糖脂利培

    王 凱 劉西和 姜 紅

    北京市大興區(qū)心康醫(yī)院四科,北京 102600

    精神分裂癥是一種嚴(yán)重、慢性的精神障礙,患者可出現(xiàn)行為、情感及感知覺的異常,表現(xiàn)為難以區(qū)分想象與真實(shí),行為退縮或過激、反應(yīng)遲鈍,難以進(jìn)行正常社交。目前研究顯示,精神分裂癥病程長(zhǎng),治療時(shí)間長(zhǎng),且遷延不愈,其中僅40%的患者可獲得良好預(yù)后。目前尚未完全闡明精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制,其可能與大腦結(jié)構(gòu)、妊娠問題、遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)。精神分裂癥治療的原則為控制患者臨床精神癥狀,目前主要以藥物治療為主,通過調(diào)節(jié)患者機(jī)體多巴胺水平控制癥狀發(fā)揮作用。利培酮是一種常用的抗精神病藥物,其療效確切,同時(shí)不良反應(yīng)較少,但部分研究指出,長(zhǎng)期服用利培酮可對(duì)機(jī)體糖脂代謝指標(biāo)產(chǎn)生影響。隨著對(duì)精神分裂癥及其相關(guān)藥物研究的不斷開展,多種新型抗精神病藥被應(yīng)用至臨床,帕利哌酮是一種新型抗精神病藥,其為9-羥利培酮,該藥與利培酮療效相當(dāng),且不良反應(yīng)較少。目前關(guān)于帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝指標(biāo)影響的相關(guān)報(bào)道較少,為明確其影響,本研究中將利培酮與帕利哌酮進(jìn)行對(duì)照,以探討帕利哌酮在精神分裂癥治療中的效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2018年1月至2021年1月北京市心康醫(yī)院收治的81 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象,按照就診順序編號(hào),采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(41 例)和對(duì)照組(40 例)。對(duì)照組中,男21 例,女19例;年齡27~62 歲,平均(35.85±8.44)歲;初發(fā)18 例,復(fù)發(fā)22 例;病程4~52 個(gè)月,平均(12.57±3.28)個(gè)月;家族史陽(yáng)性8 例。觀察組中,男24 例,女17 例;年齡24~61 歲,平均(36.37±7.83)歲;初發(fā)17 例,復(fù)發(fā)24 例;病程4~62 個(gè)月,平均(13.17±4.37)個(gè)月;家族史陽(yáng)性11 例。兩組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有受試者或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①參考《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版(Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders in China-3,CCMD-3)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為精神分裂癥;②入院前1 個(gè)月內(nèi)未服用過抗精神病藥物;③年齡22~70 歲;④血脂、血糖指標(biāo)正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①明顯藥物依賴者;②對(duì)本研究中所涉及的藥物或其成分存在過敏或不耐受者;③妊娠期或哺乳期女性;④合并嚴(yán)重肝腎功能異常;⑤合并急性心腦血管事件或顱腦器質(zhì)性病變者。

    1.2 方法

    對(duì)照組患者給予利培酮(齊魯制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20041807,藥品批號(hào):20171226)治療,0.5 mg/次,2 次/d,服藥1 周內(nèi)增加劑量至2 mg/次,2次/d,劑量可酌情調(diào)整,最大用藥劑量為6 mg/d,在中餐及晚餐后服用。

    觀察組患者給予帕利哌酮(西安陽(yáng)森制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字J20120025,藥品批號(hào):20171128)治療,1.5 mg/次,2 次/d,服藥1 周內(nèi)增加劑量至3 mg/次,2 次/d,劑量可酌情調(diào)整,最大用藥劑量為9 mg/d,在中餐及晚餐后服用。

    兩組均連續(xù)治療8 周。

    1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    ①比較兩組治療前及治療4、8 周時(shí)的空腹血糖(fasting blood-glucose,F(xiàn)BG)、胰島素、C 肽(C-peptide,CP)、三酰甘油(triglyceride,TG)及膽固醇(cholestenone,CHOL)水平,在上述時(shí)刻抽取患者外周空腹靜脈血10 ml,使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)上述指標(biāo)。②比較兩組治療前后的陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative symptom scales,PANSS)結(jié)果,該量表用于評(píng)估精神癥狀的有無及嚴(yán)重程度,包含陰性癥狀分量表7個(gè)項(xiàng)目(情感退縮、情感遲鈍、被動(dòng)/淡漠社交退縮、抽象思維困難、刻板思維、交流缺乏自發(fā)性及流暢性、情感交流障礙)及陽(yáng)性癥狀分量表7個(gè)項(xiàng)目(概念紊亂、夸大、興奮、敵對(duì)性、幻覺性行為、猜疑/被害、妄想),以一般精神病理癥狀16 個(gè)項(xiàng)目(主動(dòng)回避社交、先占觀念、沖動(dòng)控制障礙、意志障礙、自知力缺乏、注意障礙、定向障礙、異常思維內(nèi)容、不合作、動(dòng)作遲緩、抑郁、裝相和作態(tài)、緊張、自罪感、焦慮、關(guān)注身體健康),共30 個(gè)項(xiàng)目,每個(gè)項(xiàng)目按1~7 級(jí)進(jìn)行評(píng)分,分別計(jì)分1~7 分,級(jí)別越高表示癥狀越嚴(yán)重,1 級(jí)表示無該癥狀。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

    治療前及治療4、8 周時(shí)觀察組的FBG、胰島素、CP、TG 及CHOL 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療前及治療4、8 周時(shí)對(duì)照組胰島素、CP、TG、CHOL比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組的FBG 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前FBG、胰島素、CP、TG 及CHOL 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4 周時(shí)觀察組的胰島素、CP 水平低于對(duì)照組,治療8 周時(shí)觀察組的胰島素、CP、CHOL 及TG水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

    表1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較(±s)

    2.2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)估結(jié)果的比較

    兩組治療前的PANSS 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組PANSS 評(píng)分均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但兩組治療后PANSS評(píng)分組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

    表2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)估結(jié)果的比較(±s)

    3 討論

    精神分裂癥是一種具有危險(xiǎn)性的精神疾病,其治療主要以藥物治療為主,部分患者存在自殘、傷人等行為,對(duì)患者生理可產(chǎn)生極大影響。精神分裂癥于精神科占比較大,數(shù)據(jù)顯示,精神科超過50%的患者為該病。目前關(guān)于精神分裂癥發(fā)病機(jī)制的研究指出,神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌紊亂等均可導(dǎo)致疾病發(fā)生,目前認(rèn)為多巴胺功能亢進(jìn)在精神分裂癥發(fā)病過程中具有重要作用,針對(duì)上述機(jī)制開發(fā)出了可結(jié)合多巴胺受體的抗精神病藥物。利培酮為臨床應(yīng)用的第1 代抗精神病藥物,其為苯并異惡唑衍生物,進(jìn)入人體后可結(jié)合多巴胺受體,將多巴胺能神經(jīng)元突觸前后D受體阻斷,進(jìn)而抑制多巴胺,達(dá)到治療目的。

    隨著關(guān)于利培酮相關(guān)研究的不斷增多,目前發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用利培酮可影響患者機(jī)體糖脂代謝,其主要原因?yàn)槔嗤c受體結(jié)合后解離速度較慢,可造成機(jī)體內(nèi)分泌指標(biāo)的紊亂。部分抗精神病藥物可影響機(jī)體糖脂代謝,可導(dǎo)致高脂血癥、糖尿病等嚴(yán)重后果,相關(guān)研究探討了抗精神病藥物導(dǎo)致糖脂代謝紊亂的機(jī)制,并指出藥物可直接作用于胰島組織,導(dǎo)致胰島素釋放增加,進(jìn)而引起機(jī)體TG 水平的上升,促進(jìn)機(jī)體瘦素的合成。此外有部分研究顯示,抗精神病藥物可引起機(jī)體H1 受體阻斷,此外還可引起過度鎮(zhèn)靜、食欲改變及活動(dòng)減少,引起機(jī)體糖脂代謝水平異常。本研究中對(duì)兩組患者血清糖脂代謝指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)后結(jié)果顯示,治療4 周時(shí)觀察組的胰島素、CP 水平低于對(duì)照組,治療8 周時(shí)觀察組的胰島素、CP、CHOL 及TG 水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示利培酮可引起機(jī)體血脂指標(biāo)水平異常,血糖指標(biāo)維持相對(duì)穩(wěn)定的機(jī)制可能與機(jī)體自身調(diào)節(jié)作用有關(guān)。研究顯示,在服用利培酮8 周后,機(jī)體胰島素敏感性下降,但血糖處于正常范圍。國(guó)內(nèi)周凌云等研究顯示,在服用利培酮治療精神分裂癥時(shí),患者治療后胰島素抵抗數(shù)值較其他藥物更高。本研究中觀察組采用帕利哌酮進(jìn)行治療,結(jié)果顯示該藥物對(duì)精神分裂癥患者血糖血脂指標(biāo)影響較小。帕利哌酮作用機(jī)制與利培酮類似,可與機(jī)體多巴胺受體及H1 受體結(jié)合,產(chǎn)生阻斷作用,理論上也可影響機(jī)體糖脂代謝指標(biāo)。徐橋等研究顯示,帕利哌酮可輕度升高精神分裂癥患者的血糖指標(biāo),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與本研究結(jié)果存在一定差異,提示帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者的糖脂代謝指標(biāo)無明顯影響。分析后認(rèn)為,目前關(guān)于帕利哌酮對(duì)代謝指標(biāo)的影響相關(guān)研究時(shí)間跨度較短,可能是造成治療前后糖脂代謝指標(biāo)未出現(xiàn)明顯差異的原因。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后PANSS 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示帕利哌酮與利培酮對(duì)精神分裂癥的治療作用相當(dāng),與目前文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。

    綜上所述,帕利哌酮治療精神分裂癥與利培酮的療效相當(dāng),但帕利哌酮對(duì)患者糖脂代謝指標(biāo)的影響更小。

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