DPP4抑制劑類藥物與2型糖尿病高糖毒性和高脂毒性的影響關(guān)系分析

林錦俊 潘 英 張美惠 李 娜（深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院 深圳 518102）

2型糖尿病已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)中老年人群常見的病癥，更為嚴(yán)重的是近些年來(lái)受不良生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響，發(fā)病人群低齡化趨勢(shì)明顯，已經(jīng)成為全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[1]。盡管目前糖尿病健康宣教工作穩(wěn)步推進(jìn)，但是我國(guó)2型糖尿病患者知曉率、治療率、控制率依然處于較低水平，致殘率、致死率處于較高水平[2]。由于2型糖尿病患者血糖居高不下并伴有不同程度的脂代謝紊亂，胰島分泌及合成胰島素的能力大幅降低，胰島細(xì)胞大量凋亡，自身功能受到嚴(yán)重?fù)p害，此種損害被醫(yī)學(xué)界稱之為高糖毒性和高脂毒性。DPP4抑制劑為治療糖尿病的新靶點(diǎn)藥物，在既往臨床應(yīng)用中已經(jīng)取得了較為理想的療效[3]。遺憾的是目前研究多集中于血糖血脂的控制效果，較少涉及高糖毒性和高脂毒性的研究，本次研究圍繞DPP4抑制劑類藥物與2型糖尿病高糖毒性和高脂毒性的影響關(guān)系展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年6月—2018年6月入院的80例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組及對(duì)照組，各40例。觀察組男性27例，女性13例；年齡44～68歲，平均年齡（58.62±1.31）歲；病程 8 個(gè)月～10年，平均病程（5.21±0.24）年；癥狀表現(xiàn)：“三多一少（多飲、多食、多尿、體重減輕）”36例、視力障礙4例。對(duì)照組男性30例，女性10例；年齡45～68歲，平均年齡（58.77±1.25）歲；病程 10個(gè)月～10 年，平均病程（5.25±0.28）年；癥狀表現(xiàn)：“三多一少”35例、視力障礙5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)確診為糖尿病且分型均為2型；②認(rèn)知功能良好，能夠配合此次臨床研究；③無(wú)阿格列汀、沙格列汀過(guò)敏史或禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；②研究開始前3個(gè)月接受過(guò)其他治療方案治療或合并有未經(jīng)控制的全身或局部感染；③拒絕簽訂知情同意書。兩組一般情況無(wú)顯著差異，有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對(duì)照組口服沙格列?。ˋstraZeneca Pharmaceuticals LP，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20110287）治療，5 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療12周。觀察組口服阿格列?。ㄈ毡疚涮锼幤饭I(yè)株式會(huì)社，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130548）治療，25 mg/次，1次/d，持續(xù)治療12周。兩組治療期間均接受一致的基礎(chǔ)治療，方案包括飲食、運(yùn)動(dòng)、抗血小板、控制血壓等。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組胰島素、血脂及血糖水平。血糖包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白；血脂包括甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇；胰島素包括空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)。血糖、血脂采集空腹靜脈血3 mL后以3 000 r/min離心10 min分離血清，選取全自動(dòng)生化分析儀（日本日立醫(yī)療器械株式會(huì)社，型號(hào)：7020）測(cè)定。胰島素采用南京建成生物工程研究所生產(chǎn)的胰島素檢測(cè)試劑盒測(cè)定，胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素水平/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS19.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖對(duì)比：兩組治療前后血糖水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 血糖對(duì)比（±s）

表1 血糖對(duì)比（±s）

組別 空腹血糖 餐后2 h血糖 糖化血紅蛋白治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）tP 11.13±1.04 11.16±1.02 0.092 0.927 6.53±0.91 6.61±0.93 0.275 0.785 13.97±0.94 13.92±0.91 0.171 0.865 8.07±0.89 8.12±0.86 0.181 0.858 8.64±0.27 8.72±0.29 0.903 0.372 6.08±0.22 6.12±0.24 0.549 0.586

2.2 血脂對(duì)比：兩組治療前后血脂水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血脂比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血脂比較（±s，mmol/L）

組別 甘油三酯 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）tP 4.94±0.28 4.97±0.27 0.345 0.732 3.08±0.12 3.12±0.11 1.099 0.279 2.63±0.29 2.57±0.32 0.621 0.538 1.89±0.27 1.91±0.29 0.226 0.823 1.07±0.21 1.09±0.20 0.308 0.759 1.67±0.27 1.69±0.28 0.229 0.819

2.3 胰島素對(duì)比：兩組治療前后胰島素水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 胰島素對(duì)比（±s）

表3 胰島素對(duì)比（±s）

組別 空腹胰島素 胰島素抵抗指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）tP 1.96±0.26 1.99±0.28 0.351 0.727 1.27±0.21 1.29±0.23 0.287 0.776 0.98±0.17 0.96±0.18 0.361 0.719 0.64±0.15 0.66±0.17 0.395 0.695

3 討論

2型糖尿病是一種嚴(yán)重危害身心健康的慢性代謝性疾病，發(fā)病早期絕大多數(shù)患者難以察覺機(jī)體發(fā)生的改變，甚至已經(jīng)發(fā)病仍然不自知，直至出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥才前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢查[4]。隨著病程的延長(zhǎng)，2型糖尿病患者血糖數(shù)值升高，并給機(jī)體其他代謝造成嚴(yán)重影響，引起血脂代謝異常[5]。原有觀點(diǎn)認(rèn)為，糖毒性特指高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞帶來(lái)的影響，而脂毒性則是血脂異常給胰島β細(xì)胞帶來(lái)的影響，二者均導(dǎo)致胰島功能障礙，使得胰島素的分泌與合成受到抑制，導(dǎo)致胰島細(xì)胞逐漸凋亡[6]。隨著研究的深入開展，糖毒性及脂毒性的危害已經(jīng)拓展至對(duì)所有胰島細(xì)胞及其受體、多器官組織的影響，亦包括2型糖尿病并發(fā)癥。然而，糖毒性、脂毒性并非精確的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)，原因在于哺乳動(dòng)物生理功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)與葡萄糖、脂肪酸密不可分，也是不可或缺的能量供給，無(wú)論是在正常生理狀態(tài)還是病理狀態(tài)下均會(huì)對(duì)胰島基因的表達(dá)水平起到調(diào)控作用，由葡萄糖及脂肪酸引發(fā)的毒性僅僅體現(xiàn)于能量供給過(guò)?；虼x紊亂，即高血糖和高血脂，將其稱為高糖毒性及高脂毒性更為確切[7]。高糖毒性及高脂毒性對(duì)胰島功能帶來(lái)的影響是顯而易見的，也是2型糖尿病治療過(guò)程中需要重點(diǎn)解決的問(wèn)題，血糖血脂正常并不意味著病癥就已經(jīng)得到了有效控制，胰島功能重新恢復(fù)運(yùn)轉(zhuǎn)才是控制血糖血脂、預(yù)防及控制并發(fā)癥的關(guān)鍵所在。

本次研究從高糖毒性、高脂毒性視角出發(fā)，圍繞兩種臨床較為常用的DPP4抑制劑類藥物沙格列汀、阿格列汀對(duì)二者的影響關(guān)系展開分析，結(jié)果證實(shí)，無(wú)論是口服沙格列汀治療的對(duì)照組還是口服阿格列汀治療的觀察組均能取得理想的血糖、血脂控制效果，特別是在胰島功能改善上兩組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均明顯降低且組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，在2型糖尿病治療中DPP4抑制劑類藥物能夠取得理想的血糖、血脂控制效果，改善胰島功能，降低機(jī)體因處于高糖狀態(tài)、高脂狀態(tài)所致的糖毒性和脂毒性，且兩種DPP4抑制劑效果無(wú)明顯差異，值得在臨床推廣。