丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療酒精性肝硬化的效果

蕭志勇 謝平伯 梁 艷（廣東省信宜市人民醫(yī)院 信宜 525300）

酒精性肝硬化目前無(wú)特效治療方法，復(fù)方甘草酸苷具有改善肝功能的作用，是目前用于酒精性肝硬化治療的有效方法之一[1]。但酒精性肝硬化患者肝臟合成的腺苷蛋氨酸減少，導(dǎo)致肝臟的解毒能力下降[2]，復(fù)方甘草酸苷并不能補(bǔ)充腺苷蛋氨酸，存在一定的局限性。丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸[3]，輔助治療酒精性肝硬化或許能夠起到更好的效果，本文研究丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療酒精性肝硬化的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年3月～2019年3月在我院進(jìn)行治療的酒精性肝硬化患者56例，使用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組28例，男性18例，女性10例；平均年齡（55.31±7.03）歲；平均病程（20.37±3.85）年；平均飲酒史（21.97±4.26）年。研究組 28例，男性 17例，女性 11例；平均年齡（55.27±7.01）歲；平均病程（20.31±3.83）年；平均飲酒史（21.94±4.28）年。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異具有可比性（P＞0.05），本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《酒精性肝病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①飲酒史小于5年；②對(duì)丁二磺酸腺苷蛋氨酸和復(fù)方甘草酸苷過(guò)敏。

1.2 治療方法：對(duì)照組使用注射用復(fù)方甘草酸苷（蘇萊樂(lè)，成都苑東藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080540，80 mg）40 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 [浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103110，0.5 g（以腺苷蛋氨酸計(jì)）]1 g靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組的臨床療效、肝功能。肝功能使用全自動(dòng)生化分析儀監(jiān)測(cè)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）指標(biāo)。臨床療效分為完全有效（腹痛腹脹等癥狀完全消失，肝纖維化指標(biāo)下降大于50%）、基本有效（腹痛腹脹等癥狀基本消失，肝纖維化指標(biāo)下降大于25%）、無(wú)效（腹痛腹脹等癥狀無(wú)改善甚至加重，肝纖維化指標(biāo)無(wú)改善甚至加重）三個(gè)等級(jí)，總有效率=（完全有效+基本有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究使用SPSS20.00軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效用率表示，使用χ2檢驗(yàn)；肝功能和BGP水平用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組的臨床療效：研究組的總有效率（92.86%）高于對(duì)照組（71.43%）（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 對(duì)比兩組的臨床療效[n（%）]

2.2 對(duì)比兩組的肝功能：治療后研究組的GGT和TBIL指標(biāo)均低于對(duì)照組，ALB 指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 對(duì)比兩組的肝功能（±s）

表2 對(duì)比兩組的肝功能（±s）

組別 GGT（U/L） TBIL（mol/L） ALB（g/L）對(duì)照組（n=28）研究組（n=28）tP 254.53±100.27 158.49±72.64 4.104＜0.05 47.42±9.31 26.34±5.17 10.475＜0.05 29.35±9.13 36.84±10.22 2.892＜0.05

3 討論

酒精性肝硬化是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的，目前主要以戒酒和改善肝功能緩解病情，降低肝臟的損傷。復(fù)方甘草酸苷對(duì)花生四烯酸代謝酶起到抑制作用，從而起到改善肝功能的作用[4]，但酒精性肝硬化患者的膽汁分泌異常，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的BGP水平下降，易引發(fā)骨質(zhì)疏松[5]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有減少肝細(xì)胞損傷、防止膽汁瘀積的多重作用，丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療酒精性肝硬化或許能夠起到更好的效果。

復(fù)方甘草酸苷通過(guò)與花生四烯酸代謝的啟動(dòng)酶和引發(fā)炎癥反應(yīng)的脂氧合酶相結(jié)合降低其活性，從而抑制花生四烯酸代謝酶的活性，并且能夠抑制四氯化碳導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷，達(dá)到改善肝功能的目的。丁二磺酸腺苷是一種生理活性分子，主要作為轉(zhuǎn)甲基的甲基供體參與轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)，從而改善肝細(xì)胞的流動(dòng)性，提高Na+-K+-ATP酶的活性，促進(jìn)膽汁的轉(zhuǎn)運(yùn)，防止膽汁瘀積。丁二磺酸腺苷作為轉(zhuǎn)硫基的硫基化合物前體參與轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)，產(chǎn)生內(nèi)源性解毒劑，從而起到解毒和降低肝細(xì)胞損傷的作用。

本研究中，研究組的總有效率（92.86%）高于對(duì)照組（71.43%）（P＜0.05），譚慧珍等[6]研究結(jié)果與本文一致，說(shuō)明丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療酒精性肝硬化的效果相比單獨(dú)使用復(fù)方甘草酸苷的效果更顯著?？赡茉颍簭?fù)方甘草酸苷通過(guò)抑制花生四烯酸代謝酶的活性和四氯化碳，降低了炎性因子的活性和肝細(xì)胞的損傷，改善了肝功能。丁二磺酸腺苷通過(guò)參與轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)，加快了膽汁的轉(zhuǎn)運(yùn)，增加了肝細(xì)胞的解毒能力。

酒精性肝硬化患者的肝細(xì)胞受損，增加了細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致GGT和TBIL在血漿中的水平升高，ALB水平降低。本研究中，治療后研究組的GGT和TBIL指標(biāo)均低于對(duì)照組，ALB指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療相比單獨(dú)使用復(fù)方甘草酸苷治療能更好改善酒精性肝硬化患者的肝功能，提高ALB水平。可能原因：丁二磺酸腺苷蛋氨酸在復(fù)方甘草酸苷的基礎(chǔ)上增加了內(nèi)源性解毒劑，使肝細(xì)胞的解毒能力提高，防止肝細(xì)胞的損傷，從而起到改善肝功能的作用。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療酒精性肝硬化的效果明顯，較好改善肝功能預(yù)防骨質(zhì)疏松，值得推廣。