分子靶向治療乳腺癌的療效研究

陳 煜（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 廈門 361000）

乳腺癌是臨床常見婦科疾病，指的是乳腺上皮組織出現(xiàn)惡性腫瘤，病情發(fā)作后易引發(fā)一系列癥狀，包括乳頭溢液、乳腺腫塊及乳暈異常等。由于該病有較高病死率，及早進(jìn)行有效合理的臨床治療非常重要[1]。目前對于乳腺癌的治療臨床常用方法較多，分子靶向療法是一種能取得顯著療效的方法，是指通過合理選擇藥物，對已確定的致癌點(diǎn)位實(shí)施治療，用藥后藥物與致癌點(diǎn)位特異性結(jié)合，從而能使效力有效發(fā)揮。另外，有研究指出[2]，采用分子靶向療法治療癌癥，能有效殺死腫瘤細(xì)胞，而且不會(huì)對其他正常細(xì)胞帶來威脅。本文以我院接收的乳腺癌患者86例為研究對象，43例實(shí)施分子靶向治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年9月—2019年7月到我院就診的86例乳腺癌者為研究對象，征得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。分組采用整群隨機(jī)化方式。對照組（n=43），年齡34～62歲，平均年齡（47.5±2.4）歲；病程 12 d～9 個(gè)月，平均病程（3.5±0.5）個(gè)月；腫瘤分期：21例 I期，15例 II期，7例 III期。研究組（n=43），年齡 36～64歲，平均年齡（49.4±2.4）歲；病程 13 d～9個(gè)月，平均病程（3.4±0.6）個(gè)月；腫瘤分期：23例I期，14例II期，6例III期。兩組一般資料進(jìn)行對比，P＞0.05。

1.2 入選與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查均已確診為乳腺癌；年齡均≥35歲；對此次研究知曉同意，已簽字。

1.2.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療禁忌癥；腎臟、肝臟等臟器功能異常；嚴(yán)重精神功能障礙；合并其他腫瘤。

1.3 治療方法：采用藥物保守方法對對照組治療，包括注射用環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，國藥準(zhǔn)字H32020857）、注射用表柔比星（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000497）和氟尿嘧啶注射液（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593）。在開展化療周期的第1天、第8天，以靜注的方式將500 g/m2環(huán)磷酰胺注入體內(nèi)；在開展化療周期的第1天，以靜注的方式將50 mg/m2表阿霉素注入體內(nèi)；在開展化療周期的第1～3天，以靜注的方式將500 mg/m25-氟尿嘧啶注入體內(nèi)。1周期為3周，持續(xù)治療8周期。給予研究組分子靶向治療，針對靶點(diǎn)HER受體家族乳腺癌予以曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110020），對其進(jìn)行靜脈滴注，8 mg/kg為初始用藥劑量，隨后每3周維持用藥劑量在6 mg/kg。1周期為3周，持續(xù)治療8周期。

在放射科選擇3名有豐富工作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師讀片，對腫瘤最長直徑≥1 cm等可測量的病灶進(jìn)行選擇，如果存在爭議，可通過討論對結(jié)果進(jìn)行選擇。測量臟器病灶時(shí)每個(gè)最多為5個(gè)，進(jìn)行病灶測量時(shí)選擇最多不能超過10個(gè)。復(fù)查CT片，保證每個(gè)病灶治療前后的窗寬窗位、結(jié)構(gòu)部位和測量角度等均與CT片上一致，利用自帶檢測長度工具測量，合理選擇每個(gè)測量病灶，測定治療前后病灶的最大直徑、最大垂直徑，并以乘積的方式計(jì)算最長直徑與最大直徑結(jié)果。

1.4 療效判定與指標(biāo)觀察分析：以治療后乳腺癌為對象，實(shí)施雙經(jīng)測量法評(píng)定臨床療效，應(yīng)用40排螺旋CT，開展持續(xù)掃描，層厚度為5 mm，根據(jù)基線的一致性，采用參數(shù)、檢查方法均一致的手段進(jìn)行復(fù)查。以被選對象最長直徑與最大直徑乘積值為標(biāo)準(zhǔn)，對比分析治療前后情況，評(píng)估靶病灶累加效果，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依照完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和無效[3]。腫瘤完全消失指完全緩解；測量腫瘤面積發(fā)現(xiàn)縮小＞50%，測量腫瘤最長直徑發(fā)現(xiàn)縮?。?0%指部分緩解；介于部分緩解和無效之間指穩(wěn)定；測量腫瘤面積發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大＞25%，測量腫瘤最大直徑發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大＞20%指無效。

進(jìn)行為期1年隨訪觀察，比較觀察對照組和研究組疾病復(fù)發(fā)率。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)處理用SPSS23.0軟件，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對比：對照組總有效率為55.81%，低于研究組的83.72%，差異大（P＜0.05），見表 1。

表1 療效對比[n（%）]

2.2 比較疾病復(fù)發(fā)率：為期1年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，對照組疾病復(fù)發(fā)率為32.56%（14/43）；研究組為9.30%（4/43）。兩組相比，對照組高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.026，P=0.008＜0.05）。

3 討論

在女性疾病中乳腺癌是一種常見惡性腫瘤。伴隨近幾年人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變，一定程度上提高了乳腺癌發(fā)生率，而且發(fā)生群體愈發(fā)年輕化。由于乳腺癌有較高的病死率，及早進(jìn)行有效合理的臨床治療非常重要。目前對于乳腺癌的治療以藥物療法和手術(shù)方法為主，藥物療法由于能將正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞均殺傷，所以整體療效不理想。另外，在臨床治療時(shí)，抗癌藥物的應(yīng)用易受多因素限制，從而容易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)發(fā)生。伴隨近幾年醫(yī)學(xué)研究的深入，分子靶向療法逐漸出現(xiàn)在人們視野中，將其用于對乳腺癌的治療，能取得較好療效[4]。

根據(jù)分子機(jī)制對靶向HER2類藥物合理劃分，便于更好開展抗HER2分子靶向治療，一是單克隆抗體，內(nèi)含以下兩種抗體，即帕妥珠單抗、曲妥珠單抗，分別能特異性結(jié)合HER2受體細(xì)胞外II、IV區(qū)，進(jìn)而能抑制HER2受體，并起到活化作用。一是偶聯(lián)體，其形成主要包括化療藥物與單克隆抗體，以TDM1（曲妥珠單抗-emtan-sine）為代表藥，其合成經(jīng)抗微管蛋白化療藥物和曲妥珠單抗，利用二硫鍵使其有機(jī)結(jié)合，既能起到靶向作用，同時(shí)還能獲得好的治療效果，可利用靶向作用在癌細(xì)胞內(nèi)選擇性放置化療藥物，對癌細(xì)胞凋亡能起到促進(jìn)作用。一是酪氨酸激酶抑制劑，包含拉帕替尼，經(jīng)HER2受體處的酪氨酸激酶區(qū)，以及EGFR（表皮生長因子受體），能可逆結(jié)合區(qū)域上的三磷酸腺苷（ATP）位點(diǎn)，而且能對酪氨酸激酶活性作用予以抑制。曲妥珠單抗為抗HER2靶向藥物的單克隆抗體，在治療晚期乳腺癌中，從H0648G與M77001的關(guān)鍵性研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合實(shí)施紫杉醇類藥物與曲妥珠單抗，對延長生存時(shí)間具有重要作用。此外，針對人體表皮生長因子，曲妥珠單抗可競爭性地抑制附著在HER2上，阻斷癌細(xì)胞生長。而且，藥物可有效刺激自身免疫細(xì)胞，殺死癌細(xì)胞。因此，實(shí)施曲妥珠單抗治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療治療，能使早期HER2陽性乳腺癌患者的病死率及發(fā)病率降低，對改善預(yù)后具有重要作用[5]。本研究以我院接收的乳腺癌患者86例為研究對象，經(jīng)對上述闡述的總結(jié)歸納得出，對照組總有效率低于研究組；經(jīng)為期1年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，對照組疾病復(fù)發(fā)率高于研究組，說明，對乳腺癌予以分子靶向治療，對臨床治療效果的提升具有重要作用，減少治療后疾病復(fù)發(fā)，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，提高生活質(zhì)量。

隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，臨床對靶向HER2藥有了進(jìn)一步了解，而且藥物不同機(jī)制作用均已被研發(fā)出來，現(xiàn)已得到廣泛應(yīng)用，也逐漸嘗試不同療法。血管新生與腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生具有相關(guān)性，就現(xiàn)下而言，對于乳腺癌的治療，抗血管靶向療法已成為常用方法。當(dāng)前，在治療乳腺癌時(shí)所應(yīng)用的舒尼替尼和雷莫盧單抗、索拉非尼和貝伐單抗等，均為對抗血管新生治療的靶向藥物。索拉非尼已被研發(fā)成可口服的抗血管新生的多靶位點(diǎn)的藥物，能抑制酪氨酸激酶在多受體中產(chǎn)生的反應(yīng)，能對抗血管新生與腫瘤生長予以抑制，但因現(xiàn)下迫切需要對治療效果進(jìn)行研究，對靶點(diǎn)進(jìn)行尋求，優(yōu)化治療人群，保證抗血管新生藥物應(yīng)用的有效性與針對性，從而提高生存率。

綜上所述，實(shí)施分子靶向療法治療乳腺癌能取得較好的臨床療效，能使疾病復(fù)發(fā)率降低，毒性小，對病情恢復(fù)具有重要意義。