急診大劑量阿托伐他汀降脂治療急性冠脈綜合征對血清炎性因子的影響

梁炎輝，區(qū)永珍

(佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院急診科，廣東 佛山 528500)

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是一種常見心血管疾病，主要因冠脈粥樣斑塊破裂所致急性心肌缺血，其中炎癥反應(yīng)與斑塊發(fā)生與進展存在一定的關(guān)系，所以，在臨床治療上有效改善血清炎性因子也是ACS治療的關(guān)鍵[1]。針對ACS阿托伐他汀是常用的治療藥物，該藥物具有降壓、調(diào)脂、抗氧化及抗血栓等作用，雖然該藥物在疾病治療中的效果理想，但關(guān)于藥物的臨床用藥劑量尚存爭議[2]?；诖?，本研究探討了使用大劑量阿托伐他汀降脂治療ACS的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年4月本院急診收治的70例ACS患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)心電圖、心肌酶檢查及臨床表現(xiàn)等確診為不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死[3]。②患者均對阿托伐他汀無用藥禁忌。③研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙的患者。②合并惡性腫瘤、急慢性感染疾病的患者。③近期使用免疫抑制劑或者對阿托伐他汀藥物存在用藥禁忌的患者。按照隨機數(shù)字表法將研究對象分成兩組，觀察組35例，男21例，女14例；年齡54～78歲，平均(67.2±2.3)歲；合并糖尿病11例、高血壓12例。對照組35例，男20例，女15例；年齡52～77歲，平均(66.8±2.2)歲；合并糖尿病12例、高血壓12例。兩組在年齡、性別及合并疾病等一般資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者在入院后均采取急診常規(guī)治療的方式，主要包括使用阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、低分子肝素、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等。

在上述治療的基礎(chǔ)上，對照組入院后予以患者口服20 mg阿托伐他汀鈣片(規(guī)格20 mg×7片)，20 mg/次，1次/d，睡前使用，持續(xù)用藥1個月。觀察組患者在入院后予阿托伐他汀口服40 mg/次，1次/d，睡前服用，持續(xù)用藥1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前后均在清晨空腹階段采集4 ml的靜脈血液，將血液加入裝有抗凝劑的試管中，試管經(jīng)離心機3 000 r/min持續(xù)離心15 min，靜置后分離出血清，將血清置于低溫環(huán)境下保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。用血脂檢測儀對兩組患者治療前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平進行檢測。對兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進行觀察。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子

兩組治療后血清各炎性因子水平均較治療前改善，觀察組改善要比對照組更明顯(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者血清炎性因子水平比較

2.2 血脂水平

治療后兩組患者血脂水平均較治療前降低，觀察組降低幅度要比對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血脂水平比較

2.3 不良反應(yīng)

觀察組治療期間發(fā)生1例頭暈、1例惡心嘔吐及1例腹瀉，總發(fā)生率為8.57%(3/35)，對照組發(fā)生2例頭暈、1例惡心嘔吐及1例腹瀉，總發(fā)生率為11.43%(4/35)，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.159，P=0.690)。

3 討論

ACS是常見的疾病，相關(guān)研究表明ACS的發(fā)生及發(fā)展與炎癥反應(yīng)存在很大聯(lián)系[4-6]。hs-CRP是敏感的炎性指標(biāo)，可引起動脈粥樣斑塊破裂，促進冠脈疾病進展；IL-6在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，且可誘導(dǎo)干細(xì)胞合成hs-CRP，參與急性冠脈綜合征的發(fā)生；TNF-α可降低斑塊穩(wěn)定性，促進金屬蛋白酶表達，引起結(jié)締組織降解及破壞斑塊結(jié)構(gòu)，促進冠脈疾病發(fā)展。所以針對ACS，有效降低血清炎性因子水平有重要意義[7]。

在ACS的治療上，常使用阿托伐他汀，該藥物屬于一種選擇性還原酶抑制劑，能夠參與內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶的表達，降低血清炎性因子水平，進而達到有效抗炎的作用[8]。同時阿托伐他汀還能夠競爭性抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的活性，減少肝內(nèi)膽固醇合成，使LDL-C清除，進而降低TC、TG及LDL-C等血脂水平[9-10]。然而，在對ACG的治療中，常規(guī)用藥劑量一般是控制在20 mg/d的范圍，而大量的研究表明，常規(guī)劑量的阿托伐他汀用藥難以達到良好的抗炎效果，隨著研究的進一步深入，發(fā)現(xiàn)增加阿托伐他汀用藥量至40 mg/d，可以起到更顯著的抗炎作用，同時不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，分析原因可能因他汀類藥物能競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶及增加藥用劑量有關(guān)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，相較于治療前，治療后兩組患者在血清炎性因子水平與血脂水平均降低，但使用大劑量用藥的觀察組在降低幅度上比對照組更明顯；此外研究結(jié)果還顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示大劑量阿托伐他汀治療ACS的效果較好且安全性高。

綜上所述，針對急性冠脈綜合征，在常規(guī)急診治療的基礎(chǔ)上，使用大劑量阿托伐他汀降脂治療可以顯著降低患者血清炎性因子水平，改善血脂水平，同時大劑量用藥治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，值得在臨床中使用。