卵巢癌25例診治臨床分析

張麗麗 邱劍萍 沈建花 陳碧芳 陸秀芳 李明 陳鳴之

【摘 要】 目的：通過對(duì)卵巢癌患者臨床病理特征進(jìn)行總結(jié)，探討卵巢癌診治及防治策略。方法：收集近年在本院實(shí)施手術(shù)治療的卵巢癌患者25例，對(duì)其臨床癥狀、診斷、病理類型、治療進(jìn)行回顧分析。結(jié)果：患者平均年齡（53.64±11.6）歲，包塊均徑（106.01±49.54）mm。卵巢癌患者CA125、CA199、CEA和AFP均值分別為（711.15±1446.78）U/mL，（174.25±480.01）U/mL，（11.90±27.83）ng/mL，（5.01±9.59）ng/mL。CA125和CA199檢出陽性率為80.0%和48.0%。采用FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面分期手術(shù)，Ⅲ期以上實(shí)施腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。Ⅰ期患者17例、Ⅲ期患者7例、Ⅳ期患者1例。術(shù)后病理漿液性腺癌17例、粘液性腺癌4例、透明細(xì)胞癌1例、顆粒細(xì)胞瘤1例、生殖細(xì)胞腫瘤1例、轉(zhuǎn)移性腫瘤1例，后續(xù)進(jìn)一步靜脈化療和隨訪。結(jié)論：卵巢癌發(fā)病隱匿，病情進(jìn)展迅速，手術(shù)和化療是卵巢癌的主要治療手段，采取可靠的篩查手段，可盡早發(fā)現(xiàn)卵巢癌，為手術(shù)創(chuàng)造時(shí)機(jī)，提高患者遠(yuǎn)期生存率和生存質(zhì)量。隨著卵巢癌突變基因篩選高危人群的臨床普及，以及新的化療藥物臨床推廣，會(huì)為患者帶來更多福音。

【關(guān)鍵詞】 卵巢癌;腫瘤減滅術(shù);卵巢漿液性上皮細(xì)胞癌;化療;CA125

文章編號(hào)：WHR201908086

[Abstract] Objective：By summary the clinicopathologic characteristics of ovarian cancer，to explore diagnosis， treatment and prevention strategy. Methods： Collected 25 cases patients who suffered from ovarian cancer and executed operation treatment in our hospital，then carried out retrospective analysis about clinical symptoms， diagnosis， pathologic types and treatment. Results： The average age was （53.64±11.6），and the average diameter of mass was （106.01±49.54）mm.The mean value of tumor marker such as CA125，CA199， CEA，AFPwere （711.15±1446.78）U/mL， （174.25±480.01）U/mL， （11.90±27.83）ng/mL， （5.01±9.59）ng/mL，separately.The positive ratio of CA125 and CA199 were 80.0%and 48.0%.Applied FIGO standard to comprehensive staging surgery，executed cancer cytoreductive surgery at least three stage. Seventeen patients were in the first stage， phase Ⅲ patients included seven cases，Ⅳ stage had one patient.Postoperative pathology turned out to be serous adenocarcinoma with17 cases，mucinous adenocarcinoma about 4 cases，clear-cell carcinoma 1 case，granulosa cell tumor 1 case，germ cell tumor 1 case，metastatic tumor 1 case， further intravenous chemotherapy and follow-up survey. Conclusion： Ovarian cancer is a hidden onset and progress rapid disease. Surgery and chemotherapy are primary therapy measure. Applying reliable screening methods， in order to discover ovarian cancer as soon as possible， thus create opportunity to execute operation， as a result to improve survival and enhance life quality. Accompanied by clinical popularization screening of mutant genes in ovarian for high-risk population and clinical promotion new chemotherapeutic drugs， which will bring more gospel to patients.

[Key words]Ovarian cancer; Cytoreductive surgery; Epithelial serous cell carcinoma of ovarian; Chemotherapy; CA125

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，位居宮頸癌和宮體惡性腫瘤之后，發(fā)病率有上升趨勢(shì)，死亡率位居女性生殖道惡性腫瘤之首[1]，嚴(yán)重危害女性健康。卵巢腫瘤是女性種類最多的腫瘤，其中以上皮癌最常見，約占卵巢惡性腫瘤的70%，其次是惡性生殖細(xì)胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤，分別占20%和5%[2]。本文作者選取在本院實(shí)施手術(shù)治療的卵巢癌患者25例進(jìn)行臨床分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取近4年在蘇州市立醫(yī)院北區(qū)實(shí)施手術(shù)的卵巢癌患者25例，年齡在23～74歲，平均年齡（53.64±11.6）歲，包塊均徑（106.01±49.54）mm。絕經(jīng)患者15例，未婚未育1例。Ⅰ期患者17例、Ⅲ期患者7例、Ⅳ期患者1例。

1.2 臨床表現(xiàn)

腹痛腹脹為主訴，檢查發(fā)現(xiàn)包塊者13例;陰道不規(guī)則出血2例;體檢或婦檢發(fā)現(xiàn)包塊而無明顯癥狀者11例。出現(xiàn)腹水7例，胸水1例，鎖骨上淋巴結(jié)腫大1例。

1.3 輔助檢查及結(jié)果判定

門診超聲檢查發(fā)現(xiàn)包塊，所有患者采血檢測(cè)腫瘤抗原CA125、CA199、CEA、AFP。腫瘤抗原升高者入院后進(jìn)一步行CT或MRI，必要時(shí)行PET-CT檢查以及胃腸鏡檢查。血清CA125≥35U/mL、CA199≥35U/mL、CEA≥5ng/mL、AFP≥10ng/mL為異常，結(jié)果判為陽性。手術(shù)術(shù)中所取組織物經(jīng)病理檢查明確卵巢惡性腫瘤類型。

1.4 治療方法

超聲和影像學(xué)檢查盆腔包塊和腫瘤抗原明顯升高者，經(jīng)患者本人及家屬同意后行剖腹探查或腹腔鏡下探查，嚴(yán)格按照卵巢惡性腫瘤全面分期手術(shù)步驟進(jìn)行探查，根據(jù)2014FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，切下卵巢腫瘤組織送冰凍切片提示卵巢惡性腫瘤者，依據(jù)患者耐受程度和生育狀況行手術(shù)治療，Ⅲ期以上行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。

2 結(jié)果和后續(xù)治療

1例Ⅲ期患者因腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)腫大予切除，1例Ⅳ期患者術(shù)前化療1次行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)中出血1500mL;4例Ⅰ期患者術(shù)中進(jìn)行1次腹腔化療。1例未婚未育患者因卵巢交界性腫瘤破裂實(shí)行患側(cè)附件切除，1例患者因腫瘤扭轉(zhuǎn)急腹癥轉(zhuǎn)本科后行患側(cè)附件切除。病理結(jié)果示：17例漿液性腺癌、4例粘液性腺癌、透明細(xì)胞癌1例、顆粒細(xì)胞瘤1例、生殖細(xì)胞腫瘤1例、轉(zhuǎn)移性腫瘤1例。術(shù)后復(fù)查腫瘤抗原并建議出院后3～4周轉(zhuǎn)腫瘤科進(jìn)一步靜脈化療并定期隨訪。25例患者不存在復(fù)發(fā)后再次入院行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。詳見表1、圖1。

3 討論

在中國，2011年卵巢癌新發(fā)病例45224例，死亡人數(shù)為18430例，呈逐年上升趨勢(shì)[3]。而在美國每年約有22000名女性被診斷患卵巢癌，每年死亡人數(shù)高達(dá)14000例[4]。早期階段的卵巢癌患者存在治愈可能，I期卵巢癌患者5年生存率可達(dá)90%，因此早期診斷卵巢癌的意義非常重大。由于患者一般癥狀不明顯、臨床不具特征性，增加了早期診斷困難。約2/3的卵巢上皮性癌患者診斷時(shí)已是晚期。晚期患者因出現(xiàn)胸腹水，可表現(xiàn)食欲下降、腹脹明顯、胸悶、氣急、呼吸不適、不能平臥、乏力和消瘦等，癌腫侵犯周圍臟器可出現(xiàn)排尿、排便異常。卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤常見于年輕女性，因腫瘤扭轉(zhuǎn)、破裂、出血等表現(xiàn)急腹癥，約60%～70%患者就診時(shí)尚屬早期。

在本研究中，患者平均年齡（53.64±11.6）歲，絕經(jīng)15例占卵巢癌患者比例為60.0%，表明絕經(jīng)婦女更容易發(fā)生卵巢癌。患者以腹痛腹脹為主訴，檢查發(fā)現(xiàn)包塊者13例;陰道不規(guī)則出血就診2例;體檢或婦檢發(fā)現(xiàn)包塊而無明顯癥狀者11例。癥狀多數(shù)為腹痛腹脹，但不具特異性。晚期患者出現(xiàn)胸腹水幾率越大，Ⅳ期患者1例腹水1500mL，術(shù)后胸腔穿刺引流腹水1000mL。Ⅲ期患者腹水量都超過200mL。發(fā)生腫瘤扭轉(zhuǎn)和破裂的兩例急腹癥患者年齡分別為51歲和23歲，均為Ⅰ期卵巢癌患者。所有患者病程最短為發(fā)現(xiàn)包塊3d，但包塊平均直徑（106.01±49.54）mm，最長(zhǎng)1例患者出現(xiàn)腹脹痛1年，術(shù)后診斷卵巢癌Ⅳ期，可見病情發(fā)展迅速和腫塊生長(zhǎng)之快。

卵巢癌診斷依據(jù)臨床癥狀和患者體征外，超聲檢查和腫瘤抗原聯(lián)合檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)卵巢癌的主要方式，最終確診依靠手術(shù)病理或免疫組化。超聲檢查是卵巢癌篩查首選檢查方法，也是術(shù)后隨訪的經(jīng)濟(jì)、有效手段。腫瘤抗原用來鑒別腫瘤類型、病情評(píng)估和預(yù)后判斷。血清CA125在漿液性癌患者中明顯升高。研究發(fā)現(xiàn)CA125在絕經(jīng)前人群敏感度69.8%～87.5%，特異度63.3%～85.7%，在絕經(jīng)后人群中，CA125診斷卵巢癌的敏感度為79.1%～90.7%，特異度為79.1%～89.8%。研究發(fā)現(xiàn)25例卵巢癌患者CA125、CA199、CEA和AFP均值分別為（711.15±1446.78）U/mL、（174.25±480.01）U/mL、（11.90±27.83）ng/mL和（5.01±9.59）ng/mL。CA125和CA199在卵巢癌患者中檢出陽性率分別為80.0%和48.0%。CA199升高常見于粘液性癌和胃腸道腫瘤，因此對(duì)該指標(biāo)明顯升高伴有消化道癥狀患者需進(jìn)行胃腸鏡檢查。HE4是近10余年應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)卵巢癌的診斷特異度約為90%～95%。CT和核磁共振可以用來進(jìn)一步檢查腫塊來源、質(zhì)地、腹水與周圍組織的關(guān)系、盆腔和腹腔臟器有無侵犯轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)有無腫大，且MRI鑒別卵巢腫塊良惡性準(zhǔn)確度可達(dá)83%～91%。本研究中除急腹癥患者外，幾乎所有患者進(jìn)行CT或MRI檢查。1例Ⅳ期患者CT檢查提示肝轉(zhuǎn)移、網(wǎng)膜腫塊和鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，結(jié)果與臨床相符。此外卵巢癌需要與盆腔炎性包塊、子宮內(nèi)膜異位包塊、盆腔結(jié)核等相鑒別以防漏診和誤診。

卵巢癌治療主要手段是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和紫杉醇聯(lián)合鉑類化療?；颊叱踉\經(jīng)過系統(tǒng)治療后可獲得臨床緩解，早期患者的5年生存率可高達(dá)90%，但20%～25%的早期患者可出現(xiàn)復(fù)發(fā)，晚期患者復(fù)發(fā)率高達(dá)70%[5]。對(duì)于復(fù)發(fā)患者，一般情況良好（ECOG0），鉑類敏感患者或初次手術(shù)后未接受化療的FIGOⅠ期患者，局限或孤立病灶而無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。如果患者經(jīng)濟(jì)狀況和身體狀況允許的情況下可考慮再次行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)[6]。對(duì)于鉑類耐藥的患者以及常規(guī)方案化療效果不佳者，采用聯(lián)合化療可為治療帶來新的希望。如貝伐珠單抗-靶向藥物，啟動(dòng)程序性死亡免疫療法的PD-1和PD-L1抗體，以及PARP抑制劑（尼拉帕利）[7]。

此外，普通女性患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)僅為1%，而BRCA1和BRCA2胚系突變攜帶者發(fā)生卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)54%和23%。推薦對(duì)于BRCA突變基因攜帶者，在未完成生育前，30～35歲起定期盆腔檢查，血CA125和經(jīng)陰道超聲聯(lián)合篩查[2]。因此在不久的將來隨著基因篩選在臨床普及，可較早發(fā)現(xiàn)卵巢癌高發(fā)人群，加大防范力度，有望更早發(fā)現(xiàn)卵巢癌潛在患者和更多早期患者。

綜上，卵巢癌發(fā)病隱匿，病情進(jìn)展迅速，臨床癥狀不具特征性，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和紫杉醇聯(lián)合鉑類化療是卵巢癌的主要治療手段，采取可靠的篩查手段，盡早發(fā)現(xiàn)卵巢癌，為手術(shù)創(chuàng)造時(shí)機(jī)，提高患者遠(yuǎn)期生存率和生存質(zhì)量。隨著BRCA卵巢癌突變基因臨床普及篩選高危人群，定期盆腔檢查，腫瘤抗原聯(lián)合超聲篩查，能夠更好地發(fā)現(xiàn)潛在人群和早期患者。不久臨床推廣的靶向藥物、免疫療法和PARP抑制劑，相信會(huì)為患者帶來更多的福音。

參考文獻(xiàn)

[1] FerlayJ，Soerjomataram I，Dikshit R，et al.Cancer incidence and mortality worldwide：Sources，methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer，2015，136（05）：E359-E386.

[2] 卵巢癌診療規(guī)范（2018年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志，2019，05（02）：87-96.

[3] Wei K，Li Y，Zhang R，et al.Ovary cancer incidence and mortality in China，2011[J].Chin J Cancer Res，2015，27（01）：38-43.

[4] Eisenhauer E A.Real-word evidence in the treatment of ovarian cancer[J]，Ann Oncol，2017，28（Suppl-8）：61-65.

[5] Ushijima K.Treatment for recurrent ovarian cancer-at first relapse[J].J Oncol，2010，201：427-429.

[6] 程婧儀，吳小華.復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)策略[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（11）：803-806.

[7] 吳小華，張劍，尹如鐵，等.優(yōu)化卵巢癌Ⅰ期臨床研究管理中國專家經(jīng)驗(yàn)[J].中國癌癥雜志，2019，29（05）：321-327.