超聲造影參數(shù)對(duì)中晚期乳腺癌新輔助化療有效性的應(yīng)用價(jià)值

吳云華，代前軍

作者單位：滁州市第一人民醫(yī)院（安徽醫(yī)科大學(xué)滁州臨床學(xué)院）影像超聲中心，安徽 滁州239000

乳腺癌在國(guó)外女性惡性腫瘤發(fā)病率一直排名前位，近年來在我國(guó)女性中發(fā)病率也在逐年上升。此病臨床特征隱匿，易漏診[1-2]。目前，乳腺癌病人的治療多采用新輔助化療方案，但化療效果卻因人而異，仍有少部分病人對(duì)化療不敏感而導(dǎo)致其療效欠佳，甚至延誤病情[3]。故如何及時(shí)有效的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及評(píng)估病人化療療效對(duì)臨床后續(xù)治療方案的制定尤為重要。有研究顯示，超聲造影是利用超聲檢查手段來檢測(cè)腫瘤的常用檢查方法，但是否能夠監(jiān)測(cè)化療后的療效還有待進(jìn)一步深入研究[4-5]。本研究通過給予中晚期乳腺癌病人新輔助化療并應(yīng)用超聲分析其化療療效，探討超聲檢查對(duì)病人新輔助化療療效的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2019年11月期間滁州市第一人民醫(yī)院中晚期乳腺癌病人50例，年齡范圍為26～67歲，年齡（45.16±5.86）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）范圍為19.06～30.40 kg/m2，BMI（24.21±4.06）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)影像、病理學(xué)檢查證實(shí)為中晚期單發(fā)乳腺腫瘤[6]；②治療前1個(gè)月均無放、化療及手術(shù)等治療史；③無精神病病史；④病人或其近親屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳及妊娠人群；②不能配合本次研究者。臨床分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期22例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法

1.2.1 化療方案 所有乳腺癌病人給予AC-T化療方案（環(huán)磷酰胺600 mg/m2，表柔比星75 mg/m2，序貫多西他賽100 mg/m2，3周/次，共4個(gè)療程。期間輔以制酸、止吐、保肝，扶正。化療結(jié)束后擇期手術(shù)。

1.2.2 檢查 所有病人檢查均采用菲利浦G4超聲診斷儀進(jìn)行檢查。檢查前要求病人禁食6 h，檢查采取仰臥位，依次進(jìn)行多切面掃查，選擇Cadence模式，在CA狀態(tài)下觀察腫瘤病灶的形狀、大小及血流信分布。抽取2.4 mL造影劑（瑞士BRACCO公司的聲諾維，生產(chǎn)批號(hào)J20170005，50 mg），與0.9%的氯化鈉注射液混合約5 mL，迅速經(jīng)上肢靜脈，再用5 mL生理鹽水沖注，立刻開始觀察記錄直到病灶增強(qiáng)影像完全消減，連續(xù)記錄動(dòng)態(tài)造影過程約2 min并儲(chǔ)存圖像。

1.2.3 參數(shù)分析 由2名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的主治以上醫(yī)師對(duì)采集的乳腺癌超聲造影動(dòng)態(tài)圖像進(jìn)行分析，獲得造影時(shí)間-強(qiáng)度曲線（TIC），分析上升時(shí)間（AT）、達(dá)峰時(shí)間（TTP）、平均增強(qiáng)時(shí)間（MTT）以及化療無效者的峰值強(qiáng)度（PI）、曲線下面積（AUC）等參數(shù)。

1.3 指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]，分析新輔助化療療效。進(jìn)展（PD）：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積（DV）增大＞25%；穩(wěn)定（SD）：DV縮?。?0%或增大≤25%；部分緩解（PR）：DV縮小≥50%并持續(xù)≥1個(gè)月、無其他系統(tǒng)病變加重；完全緩解（CR）：腫瘤完全消失且無新病灶出現(xiàn)、持續(xù)≥1個(gè)月；療效顯著為CR、PR；PD、SD則為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，對(duì)各組時(shí)間差異采用兩兩LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌病人化療前后的AT、TTP、MTT比較中晚期乳腺癌病人在化療前后AT、TTP、MTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 乳腺癌病人化療前后的PI、AUC比較 中晚期乳腺癌病人采用新輔助化療方案有效者的PI、AUC在化療前后差別明顯，并且下降值也明顯大于無效者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 中晚期乳腺癌新輔助化療的效能分析 中晚期乳腺癌新輔助化療有效性的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度中，PI下降值＞9.12 DB時(shí)，為86.11%（31/36）、71.42%（10/14）、82.00%（41/50）；AUC 下降值＞110.53 DB·s，為 88.87（32/36）%、78.57%（11/14）、84.00%（42/50）；PI聯(lián)合AUC下降值為94.45%（34/36）、85.71%（12/14）、92.00%（46/50）；PI聯(lián)合AUC下降值明顯高于PI、AUC下降值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 中晚期乳腺癌50例化療前后的上升時(shí)間（AT）、達(dá)峰時(shí)間（TTP）、平均增強(qiáng)時(shí)間（MTT）比較/（s，）

注：同類別化療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

類別化療有效者化療無效者t值P值A(chǔ)T TTP MTT化療后55.74±5.85 55.77±5.33 0.158 0.872例數(shù)36 14化療前8.88±0.84 8.90±0.79 0.107 0.915化療后8.92±0.86 8.95±0.83 0.156 0.876化療前15.55±1.35 15.61±1.41 0.215 0.796化療后15.60±1.52 15.63±1.53 0.155 0.877化療前55.68±5.21 55.71±5.33 0.172 0.842

表2 中晚期乳腺癌50例化療前后的峰值強(qiáng)度（PI）、曲線下面積（AUC）比較/

注：同類別化療前后比較，化療有效者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），化療無效者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

images/BZ_136_236_402_2240_520.png化療有效者化療無效者t值P值122.36±11.58 1.02±0.25 54.269 0.000 36 14 33.56±3.66 33.55±3.61 0.115 0.956 23.66±2.85 33.58±3.66 14.273 0.000 10.05±1.05-0.03±0.02 49.720 0.000 666.21±68.58 665.32±67.75 0.121 0.963 523.89±51.37 664.31±65.52 15.668 0.000

表3 中晚期乳腺癌50例新輔助化療的效能分析/%

3 討論

乳腺癌是來源于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，在我國(guó)隨著生活方式改變及醫(yī)療水平的提高，越來越多的乳腺癌病人被發(fā)現(xiàn)，且呈年輕化趨勢(shì)。乳腺癌在早期無明顯自覺性癥狀，等發(fā)現(xiàn)乳房包塊就診時(shí)，往往病程已經(jīng)是中晚期，如果不經(jīng)過規(guī)范的治療，極易發(fā)生心、腦等器官的轉(zhuǎn)移。失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[8-9]?，F(xiàn)階段臨床對(duì)中晚期乳腺癌病人常采取新輔助化療方案，此方案具有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，改善預(yù)后作用，療效優(yōu)良。但對(duì)于個(gè)別體質(zhì)病人卻有著療效不佳，如不及時(shí)更改方案，易延誤病情，危及病人生命。因此，如何早期及時(shí)評(píng)估病人的新輔助化療方案療效具有重要臨床意義[10-11]。

超聲檢查是利用超聲回波技術(shù)，實(shí)時(shí)成像，具有無創(chuàng)傷、無輻射、多角度、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于臨床，作為各系統(tǒng)腫瘤的常規(guī)檢查手段[12-13]。而羅麗芳等[14]、金亞等[15]的研究文獻(xiàn)報(bào)道：超聲造影檢查是利用血管內(nèi)注入適量造影劑，通過超聲波掃描，了解腫瘤組織內(nèi)微血管的分布范圍及密度，結(jié)合時(shí)間軸獲得腫瘤組織血流容積及造影劑增強(qiáng)強(qiáng)度，來反映乳腺癌內(nèi)部微血管變化情況。

對(duì)此，本研究通過給予所有病人新輔助化療，并在此化療前、化療1個(gè)療程后給予超聲造影檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)本研究中，化療有效者36例，有效率72.00%。提示新輔助化療方案對(duì)大多數(shù)中晚期乳腺癌病人有著積極的作用，但仍有少數(shù)病人的體質(zhì)可能不適合化療，此與Kawajirl等[16]、Pickles等[17]的研究結(jié)論基本一致。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)有效者化療后PI、AUC明顯低于治療前及無效者化療后，有效者PI、AUC下降值也明顯高于無效者。張萌璐與馬步云[18]的研究結(jié)果也證實(shí)了超聲造影可有效評(píng)估乳腺癌病人化療前后的療效評(píng)估。超聲造影中PI、AUC參數(shù)與化療療效關(guān)系密切，究其原因主要是新輔助化療的藥物能夠有效殺死腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤周期生長(zhǎng)，破壞腫瘤供血血管的內(nèi)膜，使其血管閉塞，切斷血供，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[19]。而化療無效的病人可能其體質(zhì)對(duì)化療不敏感，無法抑制乳腺癌組織微血管的新生，所以表現(xiàn)為PI、AUC無明顯變化。此外，本研究在評(píng)價(jià)新輔助化療對(duì)中晚期乳腺癌的有效性敏感度、特異度、準(zhǔn)確度中發(fā)現(xiàn)，PI下降值＞9.12 DB時(shí)，為86.11%、71.42%、82.00%；AUC 下 降 值 ＞110.53 DB·s，為 88.87%、78.57%、84.00%；PI聯(lián)合 AUC下降值為94.45%、85.71%、92.00%，PI聯(lián)合AUC下降值明顯高于單純PI、AUC下降值，進(jìn)一步提示PI、AUC下降值可作為評(píng)估化療療效的重要參考指標(biāo)，且兩者聯(lián)合的評(píng)估效果更佳。

綜上所述超聲造影參數(shù)與中晚期乳腺癌新輔助化療有效性有關(guān)，PI、AUC可作為評(píng)價(jià)病人化療有效性的重要指標(biāo)，且PI聯(lián)合AUC的評(píng)價(jià)效能更高。