沙格列汀對(duì)早期2型糖尿病患者胰腺功能的改善作用

李婷婷

作者單位：124000 遼寧 盤(pán)錦，盤(pán)錦遼油寶石花醫(yī)院急診科

當(dāng)前，糖尿病已成為危害全球并導(dǎo)致死亡的第四大疾病，總患病人數(shù)已接近2.9億，預(yù)計(jì)到2030年這一數(shù)字將上升至4.4億，前景不容樂(lè)觀[1]。當(dāng)前，臨床上T2DM的治療思路已不僅僅局限于控制血糖方面，而是主張應(yīng)盡早逆轉(zhuǎn)受損的β細(xì)胞功能。沙格列汀是近年來(lái)上市的新藥，首個(gè)被我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)具有單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療T2DM雙適應(yīng)證的二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制劑，具有改善胰島β細(xì)胞功能的作用[2]。然而，目前有關(guān)沙格列汀與胰島素聯(lián)合應(yīng)用治療早期T2DM的研究相對(duì)較少[3]。因此，收集我院近年來(lái)收治的T2DM病例，觀察在胰島素泵強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上，加用沙格列汀對(duì)胰腺功能的改善作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1—12月我院收治的T2DM患者110例，診斷參照《國(guó)家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為觀察組和對(duì)照組各55例。對(duì)照組男30例、女25例；年齡45～59歲，平均(52.3±6.4)歲。觀察組男32例、女23例；年齡46～60歲，平均(53.8±6.6)歲。兩組患者性別、年齡等基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.148、t=0.362，P＞0.05)，具有可比性。納入本研究的觀察對(duì)象均對(duì)研究充分知情，且本研究開(kāi)展前已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。

1.2 病例篩選 入組條件：年齡≥40歲；初診T2DM未經(jīng)治療；肝、腎等重要臟器功能良好；無(wú)胰島素類(lèi)和DDP-4抑制劑類(lèi)用藥禁忌；依從性好，觀察期間能?chē)?yán)格配合治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病(T1DM)或T1DM合并T2DM；治療方案中涵蓋其他種類(lèi)的口服降糖藥；治療期間飲食和運(yùn)動(dòng)方案執(zhí)行不佳；服用其他藥物或患有器質(zhì)性疾病，導(dǎo)致血糖升高；合并其他胰腺器質(zhì)性疾病[5]。

1.3 治療方法 兩組在觀察期間均進(jìn)行適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂坪瓦\(yùn)動(dòng)干預(yù)。對(duì)照組采用胰島素泵強(qiáng)化治療。對(duì)照組采用胰島素為門(mén)冬氨酸胰島素，初始劑量按0.5 U/(kg·d)，總量50%為基礎(chǔ)量，其余50%按比例(1/3、1/3、1/3或1/5、2/5、2/5)分配于三餐前皮下注射，根據(jù)血糖波動(dòng)情況適當(dāng)進(jìn)行調(diào)整[6]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙格列汀5 mg/d，晨起口服[7]。兩組均治療14 d后評(píng)價(jià)療效。

1.4 研究方法 從血糖、胰腺分泌和胰島素抵抗三方面進(jìn)行評(píng)估。血糖指標(biāo)包括：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。胰腺分泌指標(biāo)包括：空腹(T0)、30 min(T1)、1 h(T2)、2 h(T3)時(shí)間點(diǎn)的C肽(CP)水平[8]。胰島素抵抗指標(biāo)包括：β細(xì)胞功能指數(shù)(Homa-β)和胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)。Homa-β=20×(空腹胰島素/空腹血糖-3.5)；胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 29.0作為數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具，全部觀察指標(biāo)均為連續(xù)型分布變量，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)統(tǒng)一設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制情況 兩組經(jīng)治療后，F(xiàn)PG、2 hPG和HbA1c組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。這說(shuō)明無(wú)論是否應(yīng)用沙格列汀，通過(guò)調(diào)整胰島素用量，短期血糖均可獲得良好控制。

2.2 兩組胰腺分泌情況 兩組經(jīng)治療后，CP在T2時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而在T0、T1、T3時(shí)間點(diǎn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。這說(shuō)明應(yīng)用沙格列汀后，胰島素分泌第二時(shí)相得到明顯改善，即胰島素再合成能力明顯升高。

2.3 兩組胰島素抵抗情況 兩組經(jīng)治療后，Homa-β和Homa-IR組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。這說(shuō)明應(yīng)用沙格列汀后，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到進(jìn)一步緩解。

3 討論

T2DM在糖尿病患者中所占比例極高，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示其在90%以上。從代謝特征上來(lái)看，胰腺β細(xì)胞功能缺陷及胰島素抵抗與T2DM的發(fā)生密切相關(guān)，尤其是前者被認(rèn)為是T2DM發(fā)病的必要條件。胰島素抵抗貫穿于T2DM發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程，這提示我們?cè)赥2DM的治療中應(yīng)該及時(shí)改善胰腺功能，以期長(zhǎng)期保持病情穩(wěn)定。然而，現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題是T2DM早期表現(xiàn)并不典型，這導(dǎo)致約一半的患者在就診時(shí)胰腺β細(xì)胞功能已經(jīng)喪失[10]。

目前，臨床上治療T2DM的藥物種類(lèi)較多，雖然多藥聯(lián)用能夠有效控制血糖，但無(wú)法持久、有效地保護(hù)人體胰島β細(xì)胞。1932年，研究人員發(fā)現(xiàn)了人體自然分泌的腸促胰素，其主要作用是在攝食后由小腸內(nèi)分泌細(xì)胞反應(yīng)性分泌，刺激胰腺β細(xì)胞分泌胰島素來(lái)降低血糖。腸促胰素獨(dú)特的降糖機(jī)制，加速了糖尿病新藥的研發(fā)進(jìn)程，以沙格列汀為代表的DPP-4抑制劑(內(nèi)源性腸促胰素)應(yīng)運(yùn)而生。沙格列汀一種強(qiáng)效選擇性DPP-4抑制劑，可特異性延長(zhǎng)對(duì)DPP-4的抑制，從而延長(zhǎng)內(nèi)源性GLP-1和GIP持續(xù)作用時(shí)間，進(jìn)而降低血糖[11]。

通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)我們發(fā)現(xiàn)，早期應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療T2DM能夠部分恢復(fù)胰腺β細(xì)胞功能，但沙格列汀與胰島素早期聯(lián)用的相關(guān)報(bào)道并不多見(jiàn)，因此我們開(kāi)展本項(xiàng)研究。結(jié)果顯示，兩組經(jīng)治療后，F(xiàn)PG、2 hPG和HbA1c水平相當(dāng)，這主要是由于兩組患者均采用胰島素泵強(qiáng)化治療，根據(jù)血糖反饋結(jié)果調(diào)整用藥劑量，因此無(wú)論是否應(yīng)用沙格列汀均可保證血糖平穩(wěn)。從CP分泌數(shù)據(jù)來(lái)看，兩組經(jīng)治療后CP在T2時(shí)間點(diǎn)差異明顯。T2時(shí)間點(diǎn)模擬的是餐后30 min～1 h時(shí)間段，為胰島素分泌快速時(shí)相中的第二時(shí)相，主要反映胰島素再合成能力。觀察組加用沙格列汀后CP水平進(jìn)一步升高，反映胰島素再合成能力上升，優(yōu)于單用胰島素。最后，Homa-β和Homa-IR的結(jié)果也提示胰腺β細(xì)胞功能加強(qiáng)，胰島素抵抗強(qiáng)度下降。

綜上所述，沙格列汀能在胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改善胰島β細(xì)胞分泌功能及改善胰島素抵抗，可在早期T2DM患者中推廣使用。

表1 對(duì)照組和觀察組血糖數(shù)據(jù)匯總

表2 對(duì)照組和觀察組胰腺CP分泌數(shù)據(jù)匯總(ng/mL)

表3 對(duì)照組和觀察組胰島素抵抗數(shù)據(jù)匯總