四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染后復(fù)發(fā)情況及原因分析*

周 鋼

（重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院，重慶 402260）

幾乎所有幽門螺桿菌（HP）感染者均存在慢性活動(dòng)性胃炎，又稱HP 胃炎。約1 ／5 HP 感染者發(fā)生消化性潰瘍，1%感染者會(huì)發(fā)生胃惡性腫瘤，包括胃癌及黏膜相關(guān)淋巴樣組織（MALT）淋巴瘤。此外，HP 還被認(rèn)為與一些胃腸外疾病如心血管、皮膚、血液系統(tǒng)疾病相關(guān)[1]。因此感染HP 后，必須予以根除，但正規(guī)治療后仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。渝西地區(qū)HP 感染率為54.59%，為感染高發(fā)地區(qū)，患者眾多，但復(fù)發(fā)情況尚不明確。本研究中著重調(diào)查渝西地區(qū)HP 感染人群四聯(lián)療法根除治療后的復(fù)發(fā)情況，并對(duì)其影響因素進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡下活檢快速尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性（試驗(yàn)結(jié)果＋＋以上）；初次接受正規(guī)抗HP 治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近4 周內(nèi)使用過(guò)抗生素或近期有其他疾病需治療；妊娠期或哺乳期；近期有消化道出血或可疑消化道出血；嚴(yán)重肝、腎功能不全；對(duì)抗HP 藥物有過(guò)敏史；不能配合全程治療；未按時(shí)復(fù)查。

病例選擇：選取2014年8月至2017年8月來(lái)自渝西地區(qū)（重慶市江津區(qū)、永川區(qū)、合川區(qū)、銅梁區(qū)、璧山區(qū)、潼南區(qū)等）且在我院門診診斷為HP 陽(yáng)性的慢性胃炎患者454 例，其中男234 例，女220 例；年齡28 ～57 歲，平均（48.3±8.7）歲。性別比例平均，年齡覆蓋了HP 感染的主要年齡段，有代表性。

1.2 方法

選擇四聯(lián)療法進(jìn)行根除HP 治療：雷貝拉唑膠囊（10 mg），阿莫西林（1 g），克拉霉素（0.5 g），果膠鉍（300 mg），均每日2 次，連服14 d。如有明確長(zhǎng)期共同生活家庭成員感染患者，予以同樣方式治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

計(jì)算HP 根除率、總復(fù)發(fā)率和HP 已有效根除患者的性別、吸煙史、飲酒史、在外就餐頻率對(duì)復(fù)發(fā)率的影響。在外就餐頻率的定義，每月少于1 次為很少，每月1 次至每周1 次為有時(shí)，每周多于1 次為經(jīng)常。療程結(jié)束后停藥4 周，經(jīng)14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果為陰性，即可判定HP 已有效根除，結(jié)果為陽(yáng)性即判定根除無(wú)效，12個(gè)月后以14C-尿素呼氣試驗(yàn)再次檢測(cè)，并計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

454 例患者中，完全根除400 例（88.11%），男性根除率87.18%（204／234），與女性的89.09%（196／220）相當(dāng)（P＞0.05）。根除成功患者中，不同影響因素的患者復(fù)發(fā)情況見(jiàn)表1。

表1 不同影響因素的患者復(fù)發(fā)情況

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查[2]，HP 感染率超過(guò)50%，部分高敏感地區(qū)感染率達(dá)80%。HP 會(huì)加大多種消化道疾病的發(fā)生危險(xiǎn)較大[3]。隨著HP 耐藥性的增加，近年來(lái)HP 根除率逐年降低，已從既往的高于90%降至80%[4-5]。四聯(lián)療法能有效提高HP 治療的成功率[6]，然而，即使采用四聯(lián)療法，仍無(wú)法避免HP 復(fù)發(fā)。所謂HP 復(fù)發(fā)，指根除治療結(jié)束4 周后檢測(cè)HP 為陰性，但在以后某段時(shí)間檢測(cè)HP 又轉(zhuǎn)為陽(yáng)性[7]。造成胃內(nèi)HP 根除后復(fù)發(fā)的原因主要有兩大類：一為殘留菌株的復(fù)染，包括HP 未被藥物徹底清除，殘留細(xì)菌重新大量生長(zhǎng)；HP 檢測(cè)技術(shù)敏感性下降，出現(xiàn)假陰性，以及HP 形態(tài)的改變，如轉(zhuǎn)變成球形菌，環(huán)境惡劣時(shí)螺旋狀可轉(zhuǎn)變?yōu)榍蛐尉诃h(huán)境適宜時(shí)又由球形轉(zhuǎn)變?yōu)槁菪隣疃虏8]。二為新菌株的再感染，包括口腔儲(chǔ)存庫(kù)中的HP 可由口進(jìn)入胃中引起復(fù)發(fā)，或由于密切接觸引起，也可能因暴露于共同的傳染源引起。

各地HP 復(fù)發(fā)率不同，且與當(dāng)?shù)厣鐣?huì)經(jīng)濟(jì)水平呈負(fù)相關(guān)，經(jīng)濟(jì)水平越低地區(qū)復(fù)發(fā)率越高，如拉丁美洲1年復(fù)發(fā)率達(dá)11.5%，摩洛哥僅為0.45%[9-10]。本研究中，渝西地區(qū)HP 感染復(fù)發(fā)率為4.75%，與國(guó)際平均水平相當(dāng)[11]。男性復(fù)發(fā)率略高于女性，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

HP 感染的風(fēng)險(xiǎn)因素很多，包括社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素、教育程度、家庭密度、生活方式及其他因素。大量研究表明，吸煙、飲酒者感染HP 風(fēng)險(xiǎn)更高，也有研究認(rèn)為，飲酒可降低HP 感染率[12]。本研究結(jié)果顯示，吸煙、飲酒并不會(huì)導(dǎo)致HP 感染復(fù)發(fā)率增高。AMINI 等[13]的研究表明，長(zhǎng)期使用共同的餐具會(huì)導(dǎo)致HP 感染高發(fā)，可見(jiàn)，改變飲食習(xí)慣可能有助于限制HP 的傳播。經(jīng)常在外就餐者的HP 感染復(fù)發(fā)率明顯高于有時(shí)或很少在外就餐者。這可能是因?yàn)榻?jīng)常在外就餐者暴露于感染源的機(jī)會(huì)更高。

研究發(fā)現(xiàn)，HP 感染存在家庭內(nèi)的傳播，當(dāng)患者成功接受根除治療后，會(huì)再次感染配偶攜帶的同一種HP 菌株[14]，同步治療感染HP 患者及其父母會(huì)明顯提高患兒根除率[15]。本研究結(jié)果證實(shí)，對(duì)患者及共同生活親屬感染HP 進(jìn)行共同治療的復(fù)發(fā)率明顯低于僅對(duì)患者進(jìn)行治療。說(shuō)明HP 感染具有家庭聚集性，可能與密切接觸、具有相同的生活飲食習(xí)慣和暴露于共同的傳染源有關(guān)，采取共同治療的方式可提高治療效果。

綜上所述，渝西地區(qū)HP 感染復(fù)發(fā)率屬平均水平，與性別及是否吸煙、飲酒無(wú)關(guān)，但與在外就餐頻率及治療策略相關(guān)。通過(guò)減少在外就餐頻率及采取與家庭成員共同治療可降低復(fù)發(fā)率。