連翹中酚酸類成分的研究進(jìn)展

劉暢 溫靜 閻新佳 李文蘭 李暢 江園園 鄭鑫 聶承冬

中圖分類號(hào) R282 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2020）12-1516-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.12.20

摘 要 目的：為連翹的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。方法：以“連翹”“酚酸類化合物”“結(jié)構(gòu)”“生物合成途徑”“提取分離”“藥理作用”“Forsythia suspensa”“Phenolic acids”“Structure”“Biosynthetic pathway”“Extraction and separation”“Pharmacological action”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1995年9月-2020年2月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)連翹中酚酸類成分的結(jié)構(gòu)類型、生物合成途徑、提取分離方法及藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)357篇，其中有效文獻(xiàn)68篇。連翹為我國傳統(tǒng)的常用中藥，其化學(xué)成分復(fù)雜。其中，酚酸為連翹中較為主要的一類化學(xué)成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)一般包括以苯甲酸為母核的C6-C1型（如原兒茶酸、沒食子酸等）、以苯乙酸為母核的C6-C2型（如對(duì)羥基苯乙酸、對(duì)羥基苯基乙酸甲酯等）和以肉桂酸為母核的C6-C3型（如咖啡酸、綠原酸等），大多通過莽草酸和肉桂酸生物合成途徑生成。連翹酚酸類成分的提取溶劑一般選擇有機(jī)溶劑和水的混合體系，多采用色譜法進(jìn)行分離。連翹酚酸類成分主要有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、保肝、抗菌、抗病毒等藥理作用。目前對(duì)連翹酚酸類成分及其活性的研究尚有較大空間，建議今后對(duì)其化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行更深入的研究，優(yōu)化其提取分離工藝，探究其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明其藥理作用機(jī)制，以推動(dòng)該藥的進(jìn)一步開發(fā)利用。

關(guān)鍵詞 連翹;酚酸類化合物;生物合成途徑;結(jié)構(gòu);提取分離;藥理作用

連翹為木犀科植物連翹[Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl]的干燥果實(shí)，是一味使用歷史悠久的中藥，素有“瘡家圣藥”之稱，其采收品分為青翹和老翹[1]，主產(chǎn)于我國河北、山西、陜西、河南、湖北等地[2]，具有清熱解毒、散結(jié)消腫之功效[3]。現(xiàn)代藥理研究表明，連翹具有抗腫瘤[4]、抗炎[5-6]、抗菌[6]、抗氧化[7]等作用。連翹化學(xué)成分較為復(fù)雜，主要有黃酮類、苯乙醇苷類、木脂素類、酚酸類、揮發(fā)油類等化學(xué)成分[8]。其中，酚酸類物質(zhì)是連翹中重要的次生代謝產(chǎn)物之一，是一類具有多羥基酚結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)單苯丙素類成分，具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎等藥理活性[9]。目前，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)連翹中大部分化學(xué)成分已有多方面的研究，但對(duì)其酚酸類成分的研究有限。為此，筆者以“連翹”“酚酸類化合物”“結(jié)構(gòu)”“生物合成途徑” “提取分離”“藥理作用”“Forsythia suspensa”“Phenolic acids”“Structure”“Biosynthetic pathway”“Extraction and separation”“Phacological action”等為中英文關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1995年9月-2020年2月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)357篇，其中有效文獻(xiàn)68篇?，F(xiàn)對(duì)連翹中酚酸類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型、生物合成途徑、提取分離方法及藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為連翹的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

1 連翹中酚酸類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型

1.1 以苯甲酸為母核的C6-C1型

在連翹中，不少酚酸類成分屬于以苯甲酸為母核的C6-C1型酚酸[8，10]。目前研究顯示，在連翹中已分離鑒定出的以苯甲酸為母核的C6-C1型酚酸類化合物主要有丁香酸[11]、沒食子酸[12]、原兒茶醛[11，13]、香草酸[13]、對(duì)羥基苯甲酸[11，13]、原兒茶酸[14]、對(duì)羥基苯甲醇[13]、對(duì)羥基苯甲醛[13]、1-（4-羥基苯基）-2，3-二羥基丙酮[13]、單寧酸[15]等10種酚酸，其分子式和化學(xué)結(jié)構(gòu)式詳見表1、圖1。

1.2 以苯乙酸為母核的C6-C2型

目前研究顯示，在連翹中已分離鑒定出的以苯乙酸為母核的C6-C2型酚酸類化合物包括對(duì)羥基苯乙酸[13]、對(duì)羥基苯基乙酸甲酯[16]、連翹醇酯[17]、4-（2-羥基乙基）苯甲醛[18]、對(duì)甲氧基苯乙醛[13]、Forsythiayarosiade C[19]、Forsythiayarosiade D[19]、對(duì)羥基苯乙醇[13]、3，4-二羥基苯乙醇[13]、4-hydroxyphenethyl 2-（4-hydroxyphenl）acetate[13]等10種酚酸，其分子式和化學(xué)結(jié)構(gòu)式詳見表2、圖2。

1.3 以桂皮酸為母核的C6-C3型

以桂皮酸為母核的C6-C3型是連翹中酚酸類化學(xué)成分的另一類主要構(gòu)型，主要為苯丙酸類，大多以簡(jiǎn)單苯丙酸、苯丙酸苷類和苯丙酸聚合體的形式存在。目前研究顯示，在連翹中已分離鑒定出的苯丙酸類化合物包括咖啡酸[12]、反式香豆酸[11]、反式阿魏酸[11]、反式咖啡酸甲酯[14]、綠原酸[20]等5種酚酸，其分子式詳見表3，化學(xué)結(jié)構(gòu)式詳見圖3、表4。

2 連翹中酚酸類成分的生物合成途徑

酚酸類成分大多通過莽草酸和肉桂酸生物合成途徑生成[21]（因連翹中酚酸類成分報(bào)道較少，且研究多為C6-C1型和C6-C3型，故未對(duì)C6-C2型進(jìn)行表述）。

2.1 苯甲酸生物合成途徑

苯甲酸類化合物的合成途徑主要包括苯丙氨酸次級(jí)代謝和莽草酸轉(zhuǎn)化[22]。其中，莽草酸轉(zhuǎn)化途徑始于磷酸烯醇式丙酮鹽（PEP）和4-磷酸-D-赤蘚糖的偶聯(lián)反應(yīng)，然后通過醛縮合反應(yīng)生成3-脫氧-D-阿拉伯庚酮糖酸-7-磷酸酯（DAHP），再經(jīng)過生物體內(nèi)一系列復(fù)雜的酶催化反應(yīng)得到莽草酸，再經(jīng)過一系列化學(xué)反應(yīng)衍生得到一些簡(jiǎn)單的C6-C1型酚酸類成分[10，23]，詳見圖4。

2.2 桂皮酸生物合成途徑

連翹中以桂皮酸為母核的C6-C3結(jié)構(gòu)的化合物的生物合成途徑主要始于苯丙氨酸或酪氨酸，首先由葡萄糖代謝為莽草酸，再經(jīng)過莽草酸途徑得到苯丙氨酸和酪氨酸。在植物體內(nèi)經(jīng)側(cè)鏈脫氫后得到香豆酸。如果是苯丙氨酸，將先生成桂皮酸，再被氫化成香豆酸;而酪氨酸會(huì)直接生成香豆酸，然后再通過一系列羥基化和甲基化生成桂皮酸的衍生物，詳見圖5[23-24]。

3 連翹中酚酸類成分的提取、分離

3.1 連翹中酚酸類成分的提取

酚酸類化合物多含有酚羥基，且酚羥基是其主要活性基團(tuán)。但該基因容易受到光照、溫度等外界因素的影響，大多易被氧化成羰基而失去活性。因此，連翹中酚酸類成分的提取應(yīng)選擇新鮮的原材料，在適當(dāng)?shù)臈l件下進(jìn)行提取分離，避免在日光或酶的作用下變性變質(zhì)，同時(shí)還應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間高溫高熱。由于酚酸類化合物在植物體內(nèi)通常會(huì)與蛋白質(zhì)和多糖形成穩(wěn)定的復(fù)合物，所以酚酸類化合物的提取溶劑應(yīng)對(duì)其具有很強(qiáng)的溶解性，因此有機(jī)溶劑和水的混合體系最適宜于酚酸類成分的提取[10]。但應(yīng)注意的是，選擇的提取溶劑不可與連翹中酚酸類成分以及連翹中其他類化學(xué)成分發(fā)生反應(yīng)。例如，王福男[12]將連翹加水溫浸30 min后，煎煮2次，每次1 h，合并兩次煎煮后的濾液，濃縮，放冷至40 ℃，緩慢加入乙醇至含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢?，靜置12 h，濾過，取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3～4倍量（mL/g）水，靜置12 h，濾過，取上清液，加熱濃縮，放冷至40 ℃，加入乙醇至醇量達(dá)85%，靜置12 h，濾過，取上清液，回收乙醇至無醇味，得總浸膏。田粟等[25]采用正交設(shè)計(jì)法確定了超聲提取連翹葉總酚酸的最佳超聲提取條件為以20倍量（mL/g）60%甲醇作為提取溶劑，在45 ℃下超聲提取3次，每次10 min。閻新佳等[13]則采用回流提取法提取連翹干燥果實(shí)中的酚酸類成分，以50%乙醇作為提取溶劑，提取3次，每次2 h，合并提取液，減壓濃縮得總浸膏，經(jīng)進(jìn)一步萃取及多種分離色譜技術(shù)分離純化后得到酚酸類化合物單體。趙志勇等[18]同樣采用回流提取法，提取連翹干燥果實(shí)中的酚酸類成分，提取溶劑則為60%乙醇，提取3次，每次2 h，合并提取液，減壓濃縮得總浸膏，經(jīng)進(jìn)一步萃取及色譜分離后得到酚酸類化合物單體。目前，有關(guān)酚酸的提取報(bào)道總體較少，有待今后進(jìn)一步研究。

3.2 連翹中酚酸類成分的分離

連翹中小分子的酚酸類化合物主要集中在氯仿和乙酸乙酯萃取部位中，其糖苷則多見于正丁醇萃取部位。連翹中酚酸類成分多采用色譜法分離，色譜柱的固定相或吸附劑通常是C18、陰離子交換樹脂和分子印跡聚合物（MIP）[26]。王福男[12]采用X-5型大孔吸附樹脂以不同體積分?jǐn)?shù)乙醇對(duì)連翹提取物進(jìn)行梯度洗脫，其中40%乙醇洗脫部分依次通過硅膠柱色譜、Sephadex LH-20葡聚糖凝膠柱色譜以及反相高效液相色譜法（HPLC）制備型柱色譜分離得到酚酸類化合物單體。閻新佳等[13]將連翹乙醇提取物浸膏加水稀釋后，依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇進(jìn)行萃取。其中，乙酸乙酯萃取部位用適量水溶解后，采用大孔吸附樹脂柱色譜進(jìn)行分離，分別用10%、30%、50%、95%乙醇進(jìn)行梯度洗脫;取50%乙醇洗脫部分用硅膠柱色譜進(jìn)行分離，用不同體積比的二氯甲烷-甲醇混合溶液進(jìn)行梯度洗脫后，依次經(jīng)過Sephadex LH-20葡聚糖凝膠柱色譜、硅膠柱色譜、聚酰胺柱色譜并結(jié)合半制備型液相分離系統(tǒng)純化得到酚酸類化合物單體。趙志勇等[17]采用同樣的方法，分別用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇對(duì)連翹乙醇提取物進(jìn)行萃取，取乙酸乙酯萃取部位通過大孔吸附樹脂以10%、30%、60%、95%乙醇梯度洗脫后，采用Sephadex LH-20葡聚糖凝膠柱色譜、ODS柱色譜等對(duì)上述60%乙醇洗脫部分進(jìn)行分離純化，得到酚酸類化合物單體，最后再根據(jù)單體的理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定其結(jié)構(gòu)。

4 藥理作用

4.1 抗氧化、抗自由基作用

酚酸類成分是連翹中廣泛存在的具有抗氧化活性的次生代謝產(chǎn)物[27]。有研究表明，酚酸類成分有較強(qiáng)的抗氧化、抗自由基作用，并且其抗氧化活性與其羥基個(gè)數(shù)及取代基位置相關(guān)，即隨著羥基個(gè)數(shù)的增加，其抗氧化能力逐漸增強(qiáng);在取代基相同時(shí)，C6-C3型酚酸類成分的抗氧化能力強(qiáng)于C6-C1型酚酸類分成，例如咖啡酸的抗氧化能力強(qiáng)于原兒茶酸[28]。酚酸的抗氧化能力還與總酚酸的含量成正相關(guān)。例如，王燕等[29]研究發(fā)現(xiàn)，隨著連翹中總酚酸含量的增加，其清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基的能力逐漸加強(qiáng)。酚酸的濃度對(duì)其抗氧化活性也有影響，范金波等[30]采用鉬酸銨法比較了不同濃度（0.02～0.1 mg/mL）咖啡酸的抗氧化能力，結(jié)果顯示，咖啡酸的抗氧化能力隨其濃度的增加而有所增強(qiáng)。張飛[31]通過HPLC-DPPH離線法識(shí)別連翹葉中能夠消除DPPH自由基的成分，發(fā)現(xiàn)連翹中的酚酸類成分綠原酸對(duì)DPPH自由基具有清除作用。Jiao J等[32]從連翹制成的茶浸液中分離得到綠原酸，并采用DPPH法評(píng)價(jià)其抗氧化能力，發(fā)現(xiàn)其半數(shù)抑制濃度（IC50）[（0.083±0.002） mg/mL]與陽性對(duì)照藥物抗壞血酸（VC）[（0.062±0.002） mg/mL]相似，表明該化合物具有與VC相當(dāng)?shù)目寡趸钚浴?/p>

4.2 抗腫瘤作用

連翹中的酚酸類成分在體內(nèi)外研究中均表現(xiàn)出一定的抗腫瘤活性，如沒食子酸、綠原酸、咖啡酸等[33-35]。郗艷麗[36]采用MTT法、環(huán)境掃描電鏡技術(shù)和激光共聚焦顯微技術(shù)檢測(cè)到?jīng)]食子酸可抑制3種人肺癌細(xì)胞（95-D細(xì)胞、A549細(xì)胞和NCI-H460細(xì)胞）的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。Kawada K等[37]將LL-2肺癌細(xì)胞移植到C57Black小鼠體內(nèi)，并以沒食子酸進(jìn)行干預(yù)，利用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP生物素缺口末端標(biāo)記法（TUNEL）測(cè)得模型組和給藥組小鼠腫瘤組織中的TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)分別為（2.8±1.7）、（7.4±4.1）個(gè)，即給藥組小鼠的凋亡細(xì)胞明顯更多。該研究表明，沒食子酸可通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡來抑制移植性肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

另有研究表明，綠原酸可預(yù)防結(jié)腸癌、口腔癌等疾病的發(fā)生，并且其可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[38]。Yamagata K等[39]采用MTT法檢測(cè)了綠原酸對(duì)人肺癌A549細(xì)胞增殖的影響，并借助聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法（PCR）分析其可能機(jī)制。結(jié)果顯示，經(jīng)綠原酸處理后的肺癌細(xì)胞存活率降低，Bcl-2基因的表達(dá)下降，Bax基因的表達(dá)增加，提示綠原酸可通過影響肺癌細(xì)胞相關(guān)凋亡基因的表達(dá)來促進(jìn)肺癌細(xì)胞的凋亡。Yan Y等[40]研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸可以通過抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）失活、抑制HepG2異種移植組織中基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9表達(dá)等多種途徑來阻止肝癌的進(jìn)一步發(fā)展。Li HR等[41]研究發(fā)現(xiàn)，30、60 μmol/L的綠原酸均能顯著抑制B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞增殖。

研究表明，連翹中存在的酚酸類成分咖啡酸也具有抗腫瘤活性。Dziedzic A等[42]利用流式細(xì)胞術(shù)分析了咖啡酸對(duì)人頭頸部鱗癌Detroit 562細(xì)胞增殖和凋亡的影響，結(jié)果表明，50 μmol/L的咖啡酸即可誘導(dǎo)Detroit 562細(xì)胞凋亡。Brautigan DL等[43]在土撥鼠WHC-17肝癌細(xì)胞培養(yǎng)基中加入咖啡酸，12 h后活細(xì)胞數(shù)明顯減少，表明咖啡酸可通過誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡來抑制肝癌細(xì)胞的增殖。

4.3 抗炎作用

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，連翹可改善由結(jié)腸炎所引起的結(jié)腸組織病理學(xué)損害，包括上皮細(xì)胞壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、潰瘍和黏膜下水腫等[44-52]。連翹可抑制結(jié)腸炎模型小鼠的腸道炎癥，研究者推測(cè)連翹對(duì)結(jié)腸炎的藥理作用可能源于其酚酸類成分（咖啡酸、綠原酸和原兒茶酸）[44]。阿魏酸是連翹酚酸類成分中的一種[45]，吳建良等[46]研究發(fā)現(xiàn)，阿魏酸可通過ERK信號(hào)通路抑制炎癥因子表達(dá)，并且該化合物具有抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)性炎癥的作用。Su JH等[47]研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸不僅能顯著抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠RAW 264.7細(xì)胞和BV2小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，而且還能顯著抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、環(huán)氧合酶2（COX-2）的表達(dá)，減少促炎細(xì)胞因子[包括白細(xì)胞介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）]和其他炎癥相關(guān)標(biāo)志物（如IL-6）的產(chǎn)生，且呈劑量依賴性，提示該化合物可用于預(yù)防和治療炎癥反應(yīng)性疾病。Lee JH等[48]研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸對(duì)由白色念珠菌引起的敗血癥性關(guān)節(jié)炎模型BALB/c小鼠具有保護(hù)作用，這種作用可能是通過抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO和抑制T細(xì)胞增殖來介導(dǎo)的。Chen DY等[49]研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸可抑制脊髓損傷模型大鼠的炎癥反應(yīng)，降低iNOS活性，抑制COX-2蛋白表達(dá)，并可通過Toll樣受體4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）和p38信號(hào)通路介導(dǎo)的抗炎作用來減輕脊髓損傷。由COX-2產(chǎn)生的前列腺素E2（PEG2）是一種重要的促炎介質(zhì)，其可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生紅、熱、腫、痛等一系列炎癥反應(yīng)[50]。Shan JH等[51]研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸可通過抑制NF-κB和c-Jun氨基末端激酶/活化蛋白1（JNK/AP-1）信號(hào)通路的激活，顯著降低LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中COX-2的表達(dá)，從而抑制該細(xì)胞釋放PEG2，最終達(dá)到抗炎的目的。Guo YJ等[52]研究了綠原酸對(duì)單純皰疹病毒1（HSV-1）誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞的抗炎作用，其采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）和實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)TNF-α、IL-6及其mRNA的表達(dá)水平，結(jié)果表明，綠原酸可通過抑制TLR2/TLR9/髓樣分化因子88（MyD88）信號(hào)通路來抑制HSV-1誘導(dǎo)的TNF-α和IL-6釋放，并且對(duì)其mRNA的表達(dá)也有明顯的抑制作用。

4.4 保肝作用

有研究發(fā)現(xiàn)，連翹對(duì)肝臟具有一定的保護(hù)作用[53]，這與其酚酸類成分對(duì)肝損傷的保護(hù)有關(guān)[54]。Zhang Y等[55]研究發(fā)現(xiàn)，棕櫚酸可誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，致使肝細(xì)胞凋亡;但綠原酸可抑制這種凋亡，減輕棕櫚酸對(duì)肝細(xì)胞的損傷。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和乳酸脫氫酶（LDH）活性的顯著升高是酒精攝入后肝臟急性損傷的重要指標(biāo)之一，Kartkaya K等[56]研究發(fā)現(xiàn)，沒食子酸可顯著減弱上述酶類的活性，提示該化合物可能具有肝臟保護(hù)作用。Kim H等[57]研究發(fā)現(xiàn)，與單純灌胃乙醇的小鼠相比，灌胃乙醇并且分別注射不同劑量（10、20、40 mg/kg）綠原酸的小鼠血清中ALT和AST活性呈劑量依賴性衰減，推測(cè)綠原酸可通過抑制氧化應(yīng)激而有效減輕酒精性肝病，對(duì)肝損傷起到保護(hù)作用。Ali N等[58]研究了綠原酸對(duì)甲氨蝶呤（MTX）誘導(dǎo)的肝損傷模型大鼠的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MTX組大鼠血清ALT、AST和LDH含量均顯著高于正常對(duì)照組，而綠原酸處理組大鼠上述指標(biāo)的含量均顯著低于模型組（P<0.05），同時(shí)綠原酸還可抑制COX-2、iNOS、Bcl-2和胱天蛋白酶（Caspase-3）、Caspase-9介導(dǎo)的炎癥和細(xì)胞凋亡，改善MTX誘導(dǎo)的組織學(xué)改變，該研究表明綠原酸可通過減少促炎介質(zhì)和凋亡介質(zhì)而發(fā)揮對(duì)MTX所致肝損傷的保護(hù)作用。相關(guān)研究表明，綠原酸還可預(yù)防對(duì)乙酰氨基酚引起的肝損傷[59]。

4.5 抗菌作用

連翹抗菌活性與其酚酸含量成正相關(guān)，酚酸含量越高，其抗菌作用越強(qiáng)[60]。 Kepa M等[61]研究發(fā)現(xiàn)，咖啡酸可抑制金黃色葡萄球菌，且最低抑菌濃度（MIC）為512 μg/mL。另外相關(guān)研究報(bào)道，綠原酸對(duì)肺炎鏈球菌、志賀氏痢疾桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌均具有良好的抑制活性[62-63]。Kabir F等[64]采用紫外分光光度法以及記錄MacConkey瓊脂平板中的活細(xì)胞數(shù)量來評(píng)價(jià)綠原酸的殺菌（大腸桿菌）效果，結(jié)果表明，綠原酸及相關(guān)化合物（阿魏酸、苯甲酸和羥基苯甲酸）均具有抑菌和殺菌作用。許維國等[65]研究表明，連翹中存在的沒食子酸具有一定的抑菌效果，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌、鼠傷寒沙門菌的抑制效果較好。

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（收稿日期：2020-03-23 修回日期：2020-05-14）

（編輯：孫 冰）