奧氮平與利培酮治療癡呆患者精神行為癥狀的應(yīng)用探討

于虹 王瑞

【摘要】 目的 探討奧氮平與利培酮治療癡呆患者精神行為癥狀的應(yīng)用。方法 72例癡呆患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各36例。對照組患者采用利培酮進(jìn)行治療， 觀察組患者采用奧氮平進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后精神癥狀嚴(yán)重程度評分、神經(jīng)精神狀態(tài)評分及精神行為改善時間和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 對照組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分分別為（67.63±6.31）、（96.73±9.64）分， 觀察組患者分別為（68.22±6.42）、（98.52±8.53）分， 兩組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.393、0.834， P=0.695、0.407>0.05）。治療后， 對照組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分分別為（37.34±6.38）、（62.74±8.29）分， 觀察組患者分別為（28.51±5.26）、（47.93±6.44）分， 觀察組精神癥狀嚴(yán)重程度評分和神經(jīng)精神狀態(tài)評分均低于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.407、8.465， P=0.000、0.000<0.05）。觀察組精神行為改善時間（21.37±3.42）d短于對照組的（29.26±4.59）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.270， P=0.000<0.05）;觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%（3/36）低于對照組的27.78%（10/36）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.600， P=0.032<0.05）。結(jié)論 在癡呆患者精神行為癥狀治療時， 使用奧氮平能夠取得較好效果， 可以有效降低疾病嚴(yán)重程度， 改善神經(jīng)精神狀態(tài)， 并且可以在短時間內(nèi)改善癥狀， 藥物不良反應(yīng)相對較少， 應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 癡呆;精神行為癥狀;奧氮平;利培酮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.15.060

癡呆可由多種原因引起， 腦變性病、腦血管病、代謝性疾病、感染等均可導(dǎo)致患者大腦功能出現(xiàn)異常， 可見高級皮質(zhì)功能紊亂， 患者記憶、思維、理解等方面的能力都會有所下降。精神行為癥狀是癡呆患者常見的臨床癥狀， 主要表現(xiàn)為焦慮、偏執(zhí)、脾氣暴躁、情感淡漠等， 精神行為癥狀較多， 可以是單一出現(xiàn)， 也有可能出現(xiàn)多種， 為免患者出現(xiàn)一些偏激行為， 應(yīng)該盡早進(jìn)行治療[1]。對于此種癥狀的治療， 一般是建議優(yōu)先選擇非藥物治療方案， 這樣可以避免藥物治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)， 如心理治療、認(rèn)知鍛煉等， 但是此治療方案需要照料者有足夠的耐心， 且患者病情不是十分嚴(yán)重。因此在針對大多數(shù)患者進(jìn)行治療時， 由于精神行為癥狀相對嚴(yán)重， 非藥物治療方案只能作為輔助方案， 主要還是采取藥物治療措施進(jìn)行干預(yù)[2]。臨床上多使用抗精神藥物進(jìn)行治療， 奧氮平、利培酮均是常用藥物， 但是對其治療效果仍有疑問。本次研究旨在探討奧氮平、利培酮用于癡呆伴精神行為癥狀的應(yīng)用效果， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2019年9月在本院治療的72例癡呆患者進(jìn)行研究， 所有患者均確診為癡呆， 伴有精神行為癥狀， 需使用藥物進(jìn)行治療， 無研究涉及藥物禁忌證， 愿意參加本次研究， 符合研究標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各36例。對照組中男21例， 女15例;年齡57～82歲， 平均年齡（69.74±9.23）歲。觀察組中男20例， 女16例;年齡58～83歲， 平均年齡（70.19±9.66）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者采用利培酮（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠， 國藥準(zhǔn)字H20061072， 規(guī)格：1 mg/片）進(jìn)行治療， 初始劑量為0.5 mg/d， 隨后根據(jù)藥物效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況調(diào)整， 用藥量控制在1～4 mg/d。觀察組患者采用奧氮平（齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20183500， 規(guī)格：5 mg/片）進(jìn)行治療， 初始劑量2.5 mg/d， 后續(xù)根據(jù)臨床效果調(diào)整用藥量， 服藥量控制在5～20 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后精神癥狀嚴(yán)重程度評分、神經(jīng)精神狀態(tài)評分及精神行為改善時間和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前后使用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價精神癥狀嚴(yán)重程度， 選取陽性和陰性各7項(xiàng)內(nèi)容， 共計(jì)14項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評分即可， 總分98分， 分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。使用神經(jīng)精神科問卷（NPI）對神經(jīng)精神狀態(tài)評分， 分值0～144分，?0分代表無異常， 分值越低表示患者神經(jīng)精神狀態(tài)越好。記錄治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況， 主要記錄失眠、乏力、頭暈等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分比較 治療前， 對照組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分分別為（67.63±6.31）、（96.73±9.64）分， 觀察組患者分別為（68.22±6.42）、（98.52±8.53）分， 兩組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.393、0.834， P=0.695、0.407>0.05）。治療后， 對照組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分分別為（37.34±6.38）、（62.74±8.29）分， 觀察組患者分別為（28.51±5.26）、（47.93±6.44）分， 觀察組精神癥狀嚴(yán)重程度評分和神經(jīng)精神狀態(tài)評分均低于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.407、8.465， P=0.000、0.000<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者精神行為改善時間及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者精神行為改善時間為（29.26±4.59）d， 出現(xiàn)失眠5例， 乏力2例， 頭暈3例， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為27.78%（10/36）;觀察組患者精神行為改善時間為（21.37±3.42）d， 出現(xiàn)失眠1例， 乏力1例， 頭暈1例， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（3/36）。觀察組精神行為改善時間短于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.270， P=0.000<0.05）;觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.600， P=0.032<0.05）。

3 討論

癡呆是由腦部病損引起， 除腦部疾病、腦組織功能退化等因素外， 藥物也可導(dǎo)致癡呆， 如抗精神失常藥物、抗焦慮藥物等， 這些藥物會導(dǎo)致患者記憶力受到影響， 長期發(fā)展可以引起癡呆。由于記憶力衰退、學(xué)習(xí)能力下降， 患者會逐漸對周圍事物失去興趣， 最為明顯的表現(xiàn)就是情感淡漠、反應(yīng)遲鈍， 并且情緒既不穩(wěn)定， 或焦慮不安、或無動于衷， 甚至還會出現(xiàn)一些違反道德的行為。隨著病情的持續(xù)發(fā)展， 智能全面衰退， 患者對周圍事物已經(jīng)無法準(zhǔn)確認(rèn)知， 甚至連生活都不能自理， 需要依靠他人的幫助。精神行為癥狀是癡呆患者的主要表征， 情緒異常、行為不端、幻想、偏執(zhí)都屬于精神行為癥狀范疇。臨床上將精神行為癥狀分為陽性和陰性兩大類， 陽性主要是幻覺、妄想、敵視等很明顯的表征， 陰性主要是遲鈍、情緒淡漠等。精神行為癥狀的出現(xiàn)主要是由于大腦功能退化， 腦組織生態(tài)化學(xué)平衡被破壞[3]。精神行為癥狀長期發(fā)展會使患者對周圍環(huán)境產(chǎn)生懷疑， 一些患者也會逐漸變得幼稚， 對照料者極度依賴， 后續(xù)階段的生活基本不能自理。因此， 在發(fā)現(xiàn)癡呆患者出現(xiàn)精神行為癥狀后， 需要盡快采取措施進(jìn)行干預(yù)。

癡呆伴精神行為癥狀， 有非藥物治療、藥物治療兩種方法， 非藥物治療主要是為改善患者心理狀態(tài)、認(rèn)知狀態(tài)， 并加強(qiáng)行為指導(dǎo)， 使之逐漸恢復(fù)正常， 但是該方案很大程度上要依靠照料者。在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)， 若是照料者反復(fù)提問， 或是舉動令患者感到不適， 患者會發(fā)怒， 甚至出現(xiàn)攻擊行為。在常規(guī)應(yīng)用階段， 非藥物治療可以作為輔助方案， 臨床上常用抗精神病藥物進(jìn)行治療。利培酮為常用藥物， 多用于治療精神分裂癥， 對于陽性、陰性的精神行為癥狀都能起到較好效果。該藥物為苯丙異噁唑衍生物， 屬于強(qiáng)力的D2受體拮抗藥。藥物經(jīng)口服后可以迅速完全的吸收， 食物因素不會對吸收情況造成干擾， 用藥1 h后即可達(dá)到血藥濃度峰值， 代謝產(chǎn)物為9-羥利培酮， 清除半衰期為24 h，?代謝后由腎臟排出， 若是腎功能有所衰退者， 清除速度會相應(yīng)變慢[4]。該藥物與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相比， 不良反應(yīng)較少， 但是還是會引起錐體外系癥狀， 還有可能出現(xiàn)惡心、頭暈、便秘等癥狀。用藥期間需要注意， 不能進(jìn)行機(jī)械操作， 避免引起異常情況。另外， 該藥物使用時， 不建議與鋰劑、與曲馬多、佐替平等藥物合用， 以免增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

奧氮平為非典型神經(jīng)安定藥， 也屬于抗精神病藥物， 可結(jié)合多巴胺受體、5-羥色胺（5-HT）受體， 起到改善精神分裂癥陽性、陰性癥狀的效果。該藥物口服后吸收良好， 不會因食物而影響吸收效果， 用藥5～8 h后可以達(dá)到血藥濃度峰值， 終末清除半衰期為33 h。藥物主要是在肝臟內(nèi)代謝， 代謝產(chǎn)物中有75%左右隨尿液、糞便排出， 腎功能出現(xiàn)異常不會對藥物代謝產(chǎn)生影響， 但是由于藥物于肝臟內(nèi)代謝， 肝功異常會影響代謝流程， 若是患者存在肝臟疾病， 應(yīng)該適當(dāng)減少用藥量[5]。該藥物臨床應(yīng)用效果較好， 不良反應(yīng)發(fā)生率較低， 極少出現(xiàn)運(yùn)動障礙的情況， 用藥初期可能會有輕微的肝功能指標(biāo)異常情況， 但不會對人體造成影響， 偶有頭暈、便秘、口干等情況。在用藥階段需要注意， 不能與P450細(xì)胞色素異體、活性炭合用， 以免影響藥物效果。與利培酮相比， 奧氮平的優(yōu)勢是較為突出的， 就實(shí)際情況而言， 臨床應(yīng)用禁忌較少， 不良反應(yīng)也較為少見， 患者可以放心使用。在臨床應(yīng)用中， 兩種藥物都需要嚴(yán)格控制用藥量， 以免出現(xiàn)藥物過量的情況， 保障用藥安全性。

研究結(jié)果表明：治療前， 對照組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分分別為（67.63±6.31）、（96.73±9.64）分， 觀察組患者分別為（68.22±6.42）、（98.52±8.53）分， 兩組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.393、0.834， P=0.695、0.407>0.05）。治療后， 對照組患者精神癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)精神狀態(tài)評分分別為（37.34±6.38）、（62.74±8.29）分， 觀察組患者分別為（28.51±5.26）、（47.93±6.44）分， 觀察組精神癥狀嚴(yán)重程度評分和神經(jīng)精神狀態(tài)評分均低于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.407、8.465， P=0.000、0.000<0.05）。觀察組精神行為改善時間（21.37±3.42）d短于對照組的（29.26±4.59）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.270， P=0.000<0.05）;觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%（3/36）低于對照組的27.78%（10/36）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.600， P=0.032<0.05）。就實(shí)際應(yīng)用情況來看， 應(yīng)用奧氮平的優(yōu)勢較為明顯， 可以較好的改善臨床癥狀， 藥物不良反應(yīng)也較少， 增加了用藥的安全性， 并且可以在短時間內(nèi)發(fā)揮效果。

綜上所述， 在癡呆患者精神行為癥狀治療時， 使用奧氮平能夠取得較好效果， 可以有效降低疾病嚴(yán)重程度， 改善神經(jīng)精神狀態(tài)， 并且可以在短時間內(nèi)改善癥狀， 藥物不良反應(yīng)相對較少， 應(yīng)用價值較高。

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[收稿日期：2020-01-20]