觀察去勢抵抗性前列腺癌個體化藥物治療的效果

關(guān)文峰 何京偉 馮能卓 梁其炎 黃亦欣 覃文超

【摘要】 目的 對去勢抵抗性前列腺癌個體化藥物治療的臨床效果進行分析。方法 40例去勢抵抗性前列腺癌患者， 利用隨機分組研究法分為對比組與研究組， 各20例。對比組患者使用常規(guī)多西他賽聯(lián)合潑尼松治療， 研究組患者使用阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療。對比兩組患者治療效果;治療前后血漿總前列腺特異抗原（tPSA）、睪酮水平;治療前后最大尿流率（MFR）、殘余尿量（PVR）和Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分;治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者治療總有效率90.00%明顯高于對比組的60.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組患者血漿tPSA（13.44±3.71）ng/ml、睪酮（16.65±0.25）nmol/L均明顯優(yōu)于對比組的（20.19±3.84）ng/ml、（12.38±0.47）nmol/L， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組患者MFR（14.40±0.85）ml/s、PVR（24.16±1.93）ml和KPS評分（68.60±5.26）分均優(yōu)于對比組的（11.29±0.93）ml/s、（29.97±1.84）ml、（63.34±5.87）分， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%低于對比組的60.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 去勢抵抗性前列腺癌個體化藥物治療的臨床效果顯著， 患者接受治療后血清指標(biāo)良好， 故值得在臨床中廣泛使用。

【關(guān)鍵詞】 去勢抵抗性前列腺癌;個體化;化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.15.002

Observation on effect of personalized drug therapy for castration-resistant prostate cancer? ?GUAN Wen-feng， HE Jing-wei， FENG Neng-zhuo， et al. Second Department of Urology， Yangjiang Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the clinical effect of personalized drug therapy for castration-resistant prostate cancer. Methods? ?A total of 40 patients with castration-resistant prostate cancer were randomly divided into control group and research group， with 20 cases in each group. The control group was treated by docetaxel combined with prednisone， and the research group was treated by abiraterone combined with prednisone. The therapeutic effect， total prostate specific antigen （tPSA）， testosterone level， maximum flow rate （MFR）， post-void residual （PVR）， Karnofsky functional criteria before and after treatment， and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 90.00% of the research group was obviously higher than that of the control group 60.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the plasma tPSA （13.44±3.71） ng/ml， testosterone （16.65±0.25） nmol/L of the research group were obviously better than those of the control group （20.19±3.84） ng/ml and （12.38±0.47） nmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， MFR （14.40±0.85） ml/s， PVR （24.16±1.93） ml

and KPS score （68.60±5.26） points of the research group were better than those of the control group （11.29±

0.93） ml/s， （29.97±1.84） ml and （63.34±5.87） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions 25.00% of the research group was lower than that of the control group 60.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Personalized drug therapy shows remarkable clinical effect for castration-resistant prostate cancer， and the serum indicators of patients after treatment are good， so it is worthy of wide application in clinic.

【Key words】 Castration-resistant prostate cancer; Personalized drug therapy; Chemotherapy

前列腺癌是當(dāng)今臨床中常見的腫瘤疾病之一， 同時更是歐美國家男性常見惡性腫瘤疾病， 該疾病對人類健康造成了極大威脅。前列腺癌疾病發(fā)病存在著地區(qū)性差異， 在發(fā)達國家該疾病占腫瘤新發(fā)病例的19%， 但是在發(fā)展中國家僅占腫瘤新發(fā)病例的5.3%。近年來由于我國人口老齡化程度加深， 同時加之腫瘤篩檢手段普及和飲食結(jié)構(gòu)的改變， 從而使得前列腺癌疾病發(fā)病率已經(jīng)呈現(xiàn)出逐漸上升的態(tài)勢。臨床中治療早期前列腺癌的主要方法就是手術(shù)治療和放療， 但是針對晚期前列腺癌疾病患者來說， 內(nèi)分泌治療是其中重要治療手段， 大部分晚期患者主要是通過內(nèi)分泌治療來改善其生活質(zhì)量， 同時獲取更高的生存獲益。但是， 內(nèi)分泌治療并非是一種根治性手段， 在經(jīng)過14～30個月治療后大部分患者就會進入到激素抵抗階段， 最終轉(zhuǎn)變?yōu)槿莸挚剐郧傲邢侔?生存期僅有20個月?；熓钱?dāng)前治療去勢抵抗性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案， 以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案已經(jīng)被指南推薦為一線治療方法， 但是這種方法僅對一部分患者有效。由此可見， 對晚期前列腺癌患者的個體化治療至關(guān)重要[1， 2]。基于此， 本文對本院在2017年8月～2019年12月收治的40例去勢抵抗性前列腺癌患者實施個體化藥物治療的臨床效果進行分析， 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2019年12月本院收治的40例去勢抵抗性前列腺癌患者。所有患者均已經(jīng)確診為去勢抵抗性前列腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重大器官性疾病患者;高血壓疾病患者;糖尿病患者。所有患者及家屬已自愿簽訂知情同意書且本次實驗已經(jīng)通過本院倫理委員會認可。利用隨機分組研究法將患者分為對比組與研究組， 各20例。對比組患者年齡52～74歲， 平均年齡（65.58±4.53）歲;體重62～74 kg， 平均體重（69.58±2.53）kg;前列腺體積30～40 cm3， 平均前列腺體積（35.90±4.68）cm3。研究組患者年齡52～76歲， 平均年齡（67.87±5.29）歲;體重60～74 kg， 平均體重（68.74±2.92）kg;前列腺體積30～

34 cm3， 平均前列腺體積（33.60±3.88）cm3。兩組患者一般資料對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對比組患者使用常規(guī)多西他賽聯(lián)合潑尼松治療， 靜脈注射多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20093092）75 mg/m2， q.d.;口服潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H33021207）

5 mg， b.i.d.， 第1～21天口服。研究組患者使用阿比特龍[Janssen-Cilag International N.V.（比利時）， 國藥準(zhǔn)字J20150112]聯(lián)合潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H33021207）治療， 醫(yī)護人員輔助患者口服阿比特龍， 初始劑量為1000 mg， 1次/d， 患者必須空腹服用， 在固定服藥時間的前2 h或后1 h禁止飲食;口服潑尼松5 mg， b.i.d.， 第1～21天口服。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組患者治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者經(jīng)治療后腫瘤完全消失， tPSA<4 ng/ml， 同時維持時間>4周;有效：患者經(jīng)治療后腫瘤面積縮小50%， tPSA<10 ng/ml， 同時維持時間

>4周;無效：患者經(jīng)治療后腫瘤面積未得到縮小甚至出現(xiàn)新病灶。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×

100%。②對比兩組患者治療前后血漿tPSA、睪酮水平。③對比兩組患者治療前后MFR、PVR和KPS評分。④對比兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況， 不良反應(yīng)包括腹瀉、性欲減退、關(guān)節(jié)腫痛以及心律失常。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果對比 研究組患者治療總有效率高于對比組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血漿tPSA、睪酮水平對比 治療前， 兩組患者血漿tPSA、睪酮水平對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者血漿tPSA、睪酮水平均明顯優(yōu)于對比組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后MFR、PVR和KPS評分對比

治療前， 兩組患者MFR、PVR和KPS評分對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者MFR、PVR和KPS評分均優(yōu)于對比組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

前列腺癌主要是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤， 2004年世界衛(wèi)生組織（WHO）在《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》中提出前列腺癌在病理類型方面主要包括腺癌、導(dǎo)管腺癌、腺鱗癌、尿路上皮癌以及鱗狀細胞癌。其中， 前列腺癌占據(jù)95%以上。因此， 臨床中所講述的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年， 我國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌的疾病發(fā)病率為9.92/10萬， 在男性惡性腫瘤疾病發(fā)病率的第6位。另外， 根據(jù)相關(guān)研究表明前列腺癌疾病的發(fā)病率在

55歲之后逐漸提升， 且發(fā)病率會隨著年齡的增長而提高， 發(fā)病高峰期為70～80歲。家族遺傳性前列腺癌疾病患者的發(fā)病年齡相對較早， 年齡<55歲的患者發(fā)病率占總發(fā)病例數(shù)的43%[3]。

去勢抵抗性前列腺癌在臨床中又將其稱之為激素抵抗性前列腺癌， 經(jīng)過初次持續(xù)性內(nèi)分泌治療后疾病仍然會進展成為前列腺癌， 該疾病患者具備以下2方面條件：①患者的血清睪酮達到去勢水平， 即<50 ng/dl或1.7 nmol/L;②間隔1周連續(xù)出現(xiàn)3次tPSA上升， 與最低值相比升高達到50%以上。因此， 這這一類患者主要接受了內(nèi)分泌治療， 可以是單純性的抗雄治療， 也可以是單純性的去雄治療， 也可以聯(lián)合應(yīng)用治療， 但是一定是持續(xù)性的內(nèi)分泌治療;去勢抵抗性前列腺癌疾病進展包括癥狀的出現(xiàn)和加重， 同時也包括tPSA上升。

前列腺癌早期并無明顯癥狀， 但是隨著疾病的發(fā)展， 前列腺癌引發(fā)癥狀主要包括以下2大類。①壓迫癥狀。逐漸增大的前列腺腺體壓迫患者尿道能夠引發(fā)進行性排尿困難， 主要表現(xiàn)就是尿線細、射程短、尿流中斷、排尿費力、尿流緩慢、排尿不盡等。另外， 部分患者還會出現(xiàn)尿頻、尿急以及尿失禁等現(xiàn)象。腫瘤壓迫直腸能夠引發(fā)患者大便困難或出現(xiàn)腸梗阻， 同時也會可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)輸精管壓迫引發(fā)射精缺乏， 壓迫神經(jīng)會導(dǎo)致患者會陰部疼痛， 并且能夠向坐骨神經(jīng)放射。②轉(zhuǎn)移癥狀。前列腺癌能夠侵及患者膀胱、血管神經(jīng)束以及精囊， 從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)血尿、陽痿以及血精等現(xiàn)象。盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)雙下肢水腫。不僅如此， 前列腺癌常常會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象， 其會造成患者出現(xiàn)骨痛或者病理性骨折甚至截癱[4]。

診斷前列腺癌主要依靠直腸指診、血清tPSA、盆腔磁共振成像（MRI）檢查以及結(jié)直腸前列腺超聲， CT對診斷早期前列腺癌的敏感程度相對較低。由于前列腺癌疾病有著較高的骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象， 因此， 在對患者進行治療方案確認之前通常情況下還需要進行后核素骨掃描檢查， 并且患者在確診前列腺癌是需要通過進行前列腺穿刺活檢病理檢查[5]。

對于早期前列腺癌疾病患者來說， 能夠治愈早期前列腺癌疾病的治療方法包括放射性粒子進入、根治性放射治療以及根治性前列腺切除術(shù)。在進行放射性粒子植入治療時應(yīng)當(dāng)滿足以下幾個方面：①tPSA<10 ng/ml;

②Gleason評分為2～6分;③臨床分期為T1～T2a期。在使用根治性前列腺切除術(shù)治療時應(yīng)當(dāng)滿足以下幾方面條件：①tPSA<10～20 ng/ml;②Gleason評分≤7分;③臨床分期T1～T2c期;④預(yù)期壽命≥10年的患者。根治性放療主要是用于局限性前列腺癌疾病患者， 主要采用的是三維試行放療和調(diào)強試行放療的技術(shù)。另外， 放射治療還能夠用于根治性前列腺切除術(shù)后病理為pT3～4、精囊受侵和tPSA持續(xù)上升患者的輔助性治療， 同時還能夠應(yīng)用于晚期或轉(zhuǎn)移行前列腺癌疾病患者的姑息性治療[6]。

針對激素敏感型晚期前列腺癌疾病患者來說治療過程中以內(nèi)分泌治療為主， 內(nèi)分泌治療的方法包括去勢治療和抗雄激素治療， 或者去勢+抗雄激素治療。手術(shù)去勢或藥物去勢的療效基本相同。但是， 前列腺癌大部分患者最終都會發(fā)展成為激素依賴性前列腺癌或者激素抵抗性前列腺癌。針對去勢抵抗性前列腺癌患者來說， 治療過程中可以采用二線內(nèi)分泌治療或者新型內(nèi)分泌治療藥物。針對激素抵抗性前列腺癌患者來說應(yīng)當(dāng)持續(xù)保持去勢狀態(tài)， 同時使用米拖蒽醌為基礎(chǔ)進行化療治療。針對存在骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者來說， 在進行實際治療過程中需要聯(lián)合骨保護劑治療， 目的就是為了能夠最大程度地降低和預(yù)防患者出現(xiàn)骨相關(guān)事件， 緩解患者骨痛， 提高其生活質(zhì)量和生存率。另外， 體外放射治療或者放射性核素均能夠改善患者局部骨痛[7]。

通過本文研究發(fā)現(xiàn)， 治療后， 研究組患者治療總有效率高于對比組， 血漿tPSA、睪酮水平均明顯優(yōu)于對比組， MFR、PVR和KPS評分均優(yōu)于對比組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這與王潔[8]對50例患者研究中實驗組患者治療總有效率高于對比組， 治療后血漿tPSA、睪酮水平明顯優(yōu)于對比組， 治療后MFR、PVR和KPS評分優(yōu)于對比組以及治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組的研究結(jié)果類似。

綜上所述， 去勢抵抗性前列腺癌個體化藥物治療的臨床效果顯著， 患者接受治療后血清指標(biāo)良好， 且患者疼痛情況得到極大改善， 臨床指標(biāo)良好， 針對性較高， 故值得在臨床中廣泛使用。

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[收稿日期：2020-02-17]