• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    阿魏化學(xué)成分、藥理作用及毒理研究進(jìn)展

    2020-06-30 13:14:33王路孫睿徐萌史淵源
    世界中醫(yī)藥 2020年24期
    關(guān)鍵詞:毒理阿魏化學(xué)成分

    王路 孫睿 徐萌 史淵源

    摘要 總結(jié)阿魏的化學(xué)成分、藥理及毒理作用,為日后進(jìn)一步開發(fā)和利用阿魏提供方向。以“阿魏”“化學(xué)成分”“藥理”“毒理”“Ferula assafoetida”等為關(guān)鍵詞,組合檢索2000—2019年在PubMed、NCBI、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)阿魏的文獻(xiàn)并進(jìn)行整理和分析。阿魏主要化學(xué)成分包括倍半萜類(Sesquiterpens)、揮發(fā)油類(Essential oil)、香豆素類(Coumarins)、多硫化合物(Sulfur-containing compounds)等,且該藥具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、降糖、降壓、保肝、神經(jīng)保護(hù)等作用。阿魏毒理研究處于起步階段,目前可參考文獻(xiàn)較少,尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對阿魏化學(xué)成分、藥理作用的研究已取得一定成果,今后應(yīng)重點加強(qiáng)阿魏活性成分、作用機(jī)制,以及毒理方面的研究。

    關(guān)鍵詞 阿魏;化學(xué)成分;藥理作用;毒理;研究進(jìn)展

    Research on the Development of Chemical Components,Pharmacological Activities and Toxicity of Resina Ferulae

    WANG Lu,SUN Rui,XU Meng,SHI Yuanyuan

    (School of Life Sciences,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)

    Abstract Chemical components,pharmacological activities and toxicity of Resina Ferulae are summarized to provide guidance for further development and utilization of Resina Ferulae in the future.With the words “Resina Ferulae”,“chemical components”,“pharmacology”,“toxicology” and “Ferula assafoetida”,as the keywords,literature related to Resina Ferulae in PubMed,NCBI,CNKI,Wanfang Data and other databases from 2000 to 2019 are sorted and analyzed.The main componets of Resina Ferulae contain sesquiterpens,essential oil,coumarins,sulfur-containing compounds etc,and have several promising activities particularly in anti-inflammatory,immune,anti-tumor,antibacterial,antiviral,antidiabetic,anti-hypertensive,liver preservation,neuroprotection and other effects.The research on toxicology of Resina Ferulae is still at an initial stage.At present,there are few references on Resina Ferulae and no serious adverse reactions have been found.The study on the chemical ingredients and pharmacological effects of Resina Ferulae has achieved some results.The research on active ingredients,mechanisms and toxicology should be strengthened in the future.

    Keywords Resina Ferulae; Chemical components; Pharmacological function; Toxicology; Research progress

    中圖分類號:R284;R285文獻(xiàn)標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.032

    阿魏通常指從阿魏屬(Ferula L)植物的根或莖中得到的油膠樹脂的風(fēng)干塊狀物[1]。阿魏屬由Linnaeus于1753年建立,主要分布于地中海、非洲北部、西亞和中亞地區(qū)。阿魏屬有170多種,60余種分布在中亞[2]。我國阿魏屬植物有26種1變種,其中6種植株分泌的樹脂可入藥[3]?!吨腥A人民共和國藥典》中收錄新疆阿魏(Ferula sinkiangensis K.M.shen)和阜康阿魏(Ferula fukanensis K.M.shen)[3],并記載兩者味苦、辛,性溫,具有消積、化癥、散痞、殺蟲的功效,用于治療肉食積滯、瘀血癥瘕、腹中痞塊、蟲積腹痛等?,F(xiàn)對阿魏的化學(xué)成分、藥理作用、毒理研究進(jìn)行了總結(jié),以期為日后阿魏的進(jìn)一步開發(fā)、利用提供參考。

    1 阿魏化學(xué)成分

    阿魏中的化學(xué)成分主要為揮發(fā)油、多糖、樹膠、樹脂等,其中揮發(fā)油含量占10%~17%、樹膠約占25%、樹脂占40%~64%[4]。特征性化學(xué)成分包含倍半萜類及其揮發(fā)油、香豆素類、多硫化合物及其他化學(xué)成分[5]。其中,倍半萜類化合物大多以酯、內(nèi)酯的形式存在,其具有較高的生物活性[4,6]。眾多生理活性成分中也以倍半萜類(Sesquiterpenes)、香豆素類(Coumarins)和多硫化合物(Sulfur-containing compounds)為主要活性化學(xué)成分。

    1.1 倍半萜類及揮發(fā)油

    在阿魏屬植物中,倍半萜類及揮發(fā)油類成分的含量較高,同時也是阿魏的特征性化合物,并且部分揮發(fā)油類成分具有倍半萜結(jié)構(gòu)[4]。楊秀偉[7]針對在我國有藥用價值的13個不同的阿魏物種進(jìn)行了化學(xué)成分、生物學(xué)活性及臨床應(yīng)用評價:圓錐莖阿魏的根、葉及果實、新疆阿魏的根部、油膠樹脂及種子、阜康阿魏的根、大果阿魏的根部、托里阿魏的根部、麝香阿魏的根部、多傘阿魏的根部、里海阿魏的根、臭阿魏的根中含有豐富的倍半萜-香豆素雜合化合物;中亞阿魏的根或根莖以及種子含倍半萜類化合物;其莖及果實、阜康阿魏的油膠樹脂、大果阿魏樹脂和基生葉中均含有揮發(fā)油成分。

    1.1.1 倍半萜類

    倍半萜類化學(xué)成分主要以胡蘿卜烷型和愈創(chuàng)木烷型為主;倍半萜類化合物除少數(shù)呈游離狀態(tài)外,多以脂肪酸、芳香醇成酯存在,有的也以酮的衍生物形式存在;部分揮發(fā)油類化合物常以倍半萜結(jié)構(gòu)存在[4]。

    1.1.2 揮發(fā)油類

    阿魏揮發(fā)油類中以蒎烯、蒈烯、多種二硫化物為主的化學(xué)成分較為多見,其結(jié)構(gòu)主要以萜類的環(huán)化結(jié)構(gòu)為主,其次是多硫化合物。阿魏具有特異蔥蒜臭味的原因之一就是因其還有含硫化合物[4]。除此之外,阿魏中還含有其他揮發(fā)油類化合物:其基本骨架多為癸烷,一般多為4位羥基取代,2,6,10等部位發(fā)生取代或官能團(tuán)變化從而產(chǎn)生多個化合物。劉啟新和惠紅[8]從我國阿魏屬15種1變種根部揮發(fā)油中分離鑒定出214種成分,其中的22種為廣布成分,揮發(fā)油成分中80%屬于萜類。倪慧等[9]對新疆阿魏、阜康阿魏、圓錐莖阿魏及多傘阿魏中揮發(fā)油的含量進(jìn)行了研究和比較,并用水蒸氣蒸餾法分離鑒定出了阿魏根部揮發(fā)油中51種不同成分。

    1.2 香豆素類

    阿魏屬植物中另一類特征性化合物為具有香豆素(coumarins)母核結(jié)構(gòu)的化合物。香豆素是最早從阿魏中分離得到的一類化合物[4],且香豆素及倍半萜香豆素類化合物在阿魏屬植物中較為常見。大多數(shù)香豆素母核都為傘形花內(nèi)酯,極少數(shù)香豆素是呋喃香豆素3位含氧取代;其中母核為傘形花內(nèi)酯的香豆素化合物,根據(jù)取代基的不同可將其分為單萜香豆素類、倍半萜香豆素類和其他香豆素類,其中倍半萜香豆素類衍生物最為常見[6]。黃海[10]從烏恰阿魏的根部中分離并鑒定出了1個黃酮類化合物、1個萜類化合物和1個羥基蒽醌類化合物;Iranshahi等[11]分別從F.szowitsiana和F.diversivittata中分離得到au-raptene和diversin;楊俊榮等[12]針對新疆阿魏根部乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分進(jìn)行了化學(xué)成分研究,分離得到了7個化合物,包括6個倍半萜香豆素和傘形酮;分別是:fekrynol、fekolone、farnesiferol B、farnesiferol C、isosamarcandin、episamarcandin以及傘形酮umbelliferone。李肖宇等[13]對大果阿魏的根部進(jìn)行提取及分離得到6個化合物,其中一個化合物lehmannolone經(jīng)鑒定為倍半萜香豆素類化合物。王月娥等[14]從新疆阿魏的種子中分離得到6種化合物,分別為7-羥基香豆素、阿魏酸、豆甾醇、豆甾醇-3-O-葡萄糖苷、柯拉多寧以及Sinkianone。除阿魏酸外,其余化合物均首次從該植物中分離得到。Ahmed等[15]對過去30年阿魏屬植物中香豆素成分作了比較詳細(xì)的報道。

    1.3 其他成分

    楊俊榮[16]從阿魏屬中分離得到的化合物包括部分甾體,如孕甾-4-烯-3,20-二酮;胡躍等[17]通過從阿魏根莖中分離得到了3個新的化合物,分別為3,3′,4,4′-聯(lián)苯四甲酸、2,4-二羥基-α-氧代-苯乙酸以及2,4-二羥基苯甲酮。在阿魏中,還含有苯丙素類物質(zhì),但其含量相對較少,主要為阿魏酸及阿魏酸酯[18]。陳曉亞和劉啟新[19]20世紀(jì)曾經(jīng)系統(tǒng)得研究了國內(nèi)阿魏屬植物(共16種)中的黃酮類成分,研究顯示新疆阿魏、阜康阿魏和托里阿魏中沒有發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物,其他阿魏中黃酮體較為簡單。

    2 藥理作用

    2.1 抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用

    葉爾波等[20]實驗表明新疆阿魏、多傘阿魏以及圓錐莖阿魏均有抗炎和免疫抑制作用。3種阿魏均能抑制對角叉菜引起的小鼠足跖腫脹和家兔毛細(xì)血管通透性,同時對綿羊紅細(xì)胞或二硝基氯苯誘發(fā)小鼠的遲發(fā)型超敏反應(yīng)和血清溶血素的生成也有抑制作用。阿魏酸鈉為阿魏有效成分“阿魏酸”的鈉鹽,李芳等[21]發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉可針對治療靶點,抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)水平。該鈉鹽可減輕滑膜局部炎性反應(yīng),減少滑膜纖維蛋白沉積,同時作為新一類的非肽類內(nèi)皮素受體拮抗藥,抑制血管翳形成。Bagheri等[22]使用伊朗塔巴地區(qū)阿魏作為研究對象,通過小鼠醋酸扭體實驗和熱板法鎮(zhèn)痛實驗,證明阿魏對慢性和急性疼痛均表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛作用,作用機(jī)制可能與阿片類鎮(zhèn)痛機(jī)制類似或與周圍抗炎作用有關(guān)。實驗結(jié)果表明,在阿魏屬szowitsiana根部提取物中,傘形花醚(UMB)和methyl galbanate(MG)成分可抑制植物血凝素(PHA)誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖、抑制干擾素分泌、誘導(dǎo)抗炎因子白細(xì)胞介素-4生成[23]。兩者均能減少脂多糖(LPS)及IFN-γ誘導(dǎo)的一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的生成,且MG作用更強(qiáng)。二者也可減少誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧化酶(COX)的表達(dá)。因此,阿魏提取成分UMB和MG在體外具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。

    2.2 神經(jīng)保護(hù)作用

    研究表明,阿魏根部丙酮提取物對戊四唑引起的強(qiáng)直性癲癇具有預(yù)防作用,可能與根部萜類化合物成分發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)[24]。Bagheri等[25]也通過實驗證明,阿魏不同劑量(50、100 mg/kg)均能預(yù)防杏仁核快速電點燃模型小鼠和戊四唑點燃模型小鼠的癲癇發(fā)作,實驗人員認(rèn)為其作用可能與萜類化合物有關(guān)。許多神經(jīng)退行性疾病與高濃度的谷氨酸在大腦中聚集有關(guān)。Tayeboon等[26]研究中,阿魏地上部分以及阿魏果實提取物都可提高小鼠谷氨酸損傷后的小腦顆粒神經(jīng)元細(xì)胞(CGN)活力且降低細(xì)胞凋亡率或死亡率。通過流式細(xì)胞儀觀測到,經(jīng)阿魏處理后,CGN處于G0/G1期細(xì)胞增多從而減少凋亡。實驗證明,谷氨酸誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的細(xì)胞經(jīng)阿魏根部提取物處理后,細(xì)胞活力顯著提高,活性氧自由基(ROS)的生成降低,并且脂質(zhì)過氧化物(MDA)水平和凋亡細(xì)胞也不同程度降低[27]。因此,阿魏對谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞毒性有一定的保護(hù)作用。實驗表明阿魏油膠樹脂水提物可通過刺激軸突再生、髓鞘再生和減少淋巴細(xì)胞浸潤而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[28]。Bax和Bcl-2作為促凋亡調(diào)節(jié)因子和抗凋亡調(diào)節(jié)因子參與多種細(xì)胞活動。邢玉鳳等[29]發(fā)現(xiàn),戊四氮致癲癇大鼠經(jīng)阿魏成分阿魏酸治療后,Bcl-2蛋白表達(dá)明顯增加,Bax蛋白表達(dá)明顯減低。阿魏酸對神經(jīng)元保護(hù)作用機(jī)制可能與其抑制鼠腦細(xì)胞凋亡有關(guān)。

    2.3 提高記憶力

    Hsieh等[30]研究阿魏成分阿魏酸對東莨菪堿(SCOP)和環(huán)己酰亞胺(CXM)誘導(dǎo)的大鼠被動回避行為障礙的影響。實驗結(jié)果表明,阿魏酸作用機(jī)制與吡拉西坦和他克林有差異,其主要通過激活膽堿能系統(tǒng)和增強(qiáng)大腦微循環(huán)來減輕SCOP和CXM引起的缺陷。阿魏對學(xué)習(xí)和記憶的改善作用機(jī)制與乙酰膽堿酯酶的抑制作用和抗氧化作用相關(guān)[31]。實驗結(jié)果顯示,阿魏治療癡呆組老鼠在訓(xùn)練測試和1、3周后的回避反應(yīng)均顯著改善[32]。阿魏改善記憶作用可能與阿魏酸、倍半萜類、含硫化合物等成分有關(guān)。Xing等[33]從新疆阿魏中提取出一些新的倍半萜香豆素類,并表明其是治療阿爾茨海默?。ˋD)的天然制劑。作用機(jī)制是抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、環(huán)氧化酶(COX-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的表達(dá)。洪倩和馬增春[34]綜述中記述了阿魏酸可以抗阿爾茨海默病,其中涉及到神經(jīng)營養(yǎng)、膽堿能抑制、抗炎、抗氧化,以及磷酸二酯酶(PDE)受體拮抗功能等機(jī)制。

    2.4 消化道作用

    阿魏傳統(tǒng)上用來治療胃腸道疾病,特別是治療腹瀉。熊元君等[35]實驗表明阜康阿魏、新疆阿魏、多傘阿魏對小鼠應(yīng)激性潰瘍和乙酰水楊酸性胃潰瘍有顯著的預(yù)防及治療作用。且在家兔離體腸肌實臉中,3種阿魏均能抑制兔腸肌的自發(fā)蠕動。研究香料及其活性成分對大鼠胰腺消化酶影響的實驗表明,食用阿魏顯著提高了胰臟脂肪酶活性,也刺激了胰臟淀粉酶的分泌[36]。李曉瑾等[37]實驗表明,新疆阿魏揮發(fā)油對幽門結(jié)扎、小鼠利血平誘發(fā)、冰醋酸燒灼所致小鼠胃潰瘍有預(yù)防作用,并明顯降低潰瘍指數(shù),其治療作用有優(yōu)于雷尼替丁的趨勢。仲超逸等[38]實驗結(jié)果表明,新疆大果阿魏石油醚提取物對損傷的胃黏膜具有明顯的修復(fù)作用,其潛在作用機(jī)制主要是通過提高胃黏膜的抗氧化能力、提高超氧化物歧化酶(SOD)活力、降低脂質(zhì)過氧化物(MDA)含量、加快胃黏膜的增殖與修復(fù),從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用。

    2.5 抗痙攣作用

    研究表明,阿魏揮發(fā)油、水提醇沉法提取物、乙醚提取物、石油醚提取物和甲醇提取物對大鼠回腸有松弛作用,部分作用歸因于a-蒎烯和b-蒎烯成分[39]。實驗表明阿魏樹膠提取物對豚鼠自發(fā)的回腸收縮或乙酰膽堿、組胺和氯化鉀誘導(dǎo)的回腸收縮均有松弛作用[40]。他們認(rèn)為這種作用可能是阿魏樹膠提取物干擾了鈣離子通道活性,環(huán)氧化酶代謝物(如前列腺素)可能也參與了這種松弛作用。研究表明,阿魏揮發(fā)油對收縮的大鼠主動脈環(huán)具有松弛作用[41]。主動脈環(huán)內(nèi)皮完整或去內(nèi)皮情況下,阿魏揮發(fā)油均有松弛效果,但內(nèi)皮完整的情況下,阿魏揮發(fā)油松弛效果更好。在提前抑制NO和前列環(huán)素生成的情況下,阿魏揮發(fā)油顯著改善了GaCl2誘導(dǎo)的收縮。阿魏揮發(fā)油是通過調(diào)節(jié)質(zhì)膜上鈣離子的流入來發(fā)揮血管舒張作用。

    2.6 降血壓作用

    實驗表明,阿魏樹膠提取物能顯著降低麻醉大鼠的平均動脈血壓[40]。該作用機(jī)制是由于提取物阻礙了毒蕈堿、腎上腺素能和組胺受體的活性,或非特異性地阻礙了平滑肌收縮所需的鈣離子的活化。用地塞米松誘導(dǎo)大鼠后,大鼠SBP(收縮壓)、血漿H2O2明顯升高,體質(zhì)量、胸腺質(zhì)量、鐵還原抗氧化能力(FRAP)值明顯下降(P<0.001)[42]。服用阿魏屬Bunge莖部提取物后,血壓降低,血漿FRAP值升高(P<0.001),但H2O2濃度下降不明顯。這些結(jié)果提示了阿魏提取物可降血壓以及抗氧化。周鴻等[43]基于氣體信號分子途徑,分析阿魏酸對大鼠離體胸主動脈舒縮功能的影響。實驗結(jié)果證明阿魏酸的舒血管作用由NO、CO和H2S氣體信號分子通路介導(dǎo),并通過血管平滑肌上的電壓依賴性鈣通道和受體依賴性鈣離子通道發(fā)揮作用。

    2.7 保肝作用

    F3的配方(含阿魏的氯仿、石油醚和水提取物,苦瓜和匙葉甘松石油醚和乙醇提取物)通過降低谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等血清酶水平后,對四氯化碳所致急性肝損傷大鼠具有保肝作用,這可能與這些提取物的綜合作用有關(guān)[44]。實驗表明阿魏酸通過升高肝組織中SOD、GSH-Px活性,從而對D-半乳糖胺/脂多糖誘導(dǎo)的急性肝損傷具有一定的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與抗氧化作用相關(guān)[45]。郭玲等[46]研究表明,阿魏酸通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)誘導(dǎo)肝細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Smad3的表達(dá)、促進(jìn)肝細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達(dá),從而促進(jìn)肝細(xì)胞增殖,減輕肝臟纖維化。

    2.8 降糖作用

    研究表明,阿魏提取物可以刺激胰腺B細(xì)胞功能改變,使機(jī)體產(chǎn)生及分泌胰島素的能力增加,從而使血液中葡萄糖水平下降[47]。Raafat和El-Lakany[48]研究阿魏和接骨木水提物對四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型急性(6 h)和亞慢性(8 d)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的作用。將格列本脲(GB)和曲馬多(TRA)作為陽性對照,阿魏分離的化合物中,ferutinin的急性降糖效果最佳(是GB降糖效果的1.4倍)。接骨木水提物表現(xiàn)出最佳的慢性降糖效果(是GB降糖效果的2.6倍)。Latifi等[49]實驗中,鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠經(jīng)阿魏樹膠乙醇提取物治療42 d后,空腹血糖水平顯著下降,血清胰島素水平升高,體質(zhì)量增加。檢測大鼠肝腎功能指標(biāo),谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、血清肌酐和尿素等均明顯下降,說明乙醇提取物不僅能降血糖,同時對肝腎有保護(hù)作用。阿魏降糖作用可能與其抗氧化活性有關(guān),阿魏酸、傘形花內(nèi)酯、槲皮素等酚類和黃酮類化合物可能在其作用機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

    2.9 抗菌作用

    Eftekhar等[50]研究結(jié)果表明,阿魏種子揮發(fā)油對革蘭陽性菌和大腸桿菌均有一定的抗菌活性,對銅綠假單胞菌的抗菌活性較差。羅洋等[51]通過對阿魏4種不同制劑的抑菌研究發(fā)現(xiàn),阿魏膠醇浸劑,阿魏膠水煎劑,阿魏粉醇浸劑,阿魏粉水煎劑均有不同程度得抑菌作用,尤其對奇異變形桿菌。并且阿魏粉水煎劑對金黃色葡萄球菌的抑菌效果最好。李繼雯和趙紅梅[52]研究表明,阿魏水浸液及其中分離的倍半萜香豆素類化合物具有顯著的殺滅釘螺及血吸蟲毛蚴的活性。實驗表明,阿魏的3種分離物,Teferidin、ferutinin和teferin對銅綠假單胞菌、大腸桿菌、枯草桿菌、牛分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗細(xì)菌活性[53]。所有分離的化合物均沒有顯示出明顯的抗真菌活性。Kuete等[54]研究埃及16種藥用植物的有機(jī)提取物的抗菌活性和細(xì)胞毒性。MIC測定結(jié)果表明,阿魏屬hermonis提取物對近90%的細(xì)菌均有抗菌活性。王春娟等[55]在研究阿魏不同溶劑提取物對植物病原菌的抑制活性實驗表明,阿魏提取物中的抑菌活性成分主要集中在石油醚-氯仿這一極性段。Dastan等[56]研究表明,阿魏中香豆素衍生物對革蘭陽性菌的抑菌作用高于對革蘭陰性菌的抑菌作用。其中對幽門螺桿菌菌株、金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素糞球菌表現(xiàn)出明顯的抗菌作用。Satarian等[57]研究表明阿魏提取物以及揮發(fā)油對臨床耐多藥銅綠假單胞菌有抑制作用,且水提取物的抗菌活性相對于甲醇提取物抗菌活性較低。

    2.10 抗病毒作用

    較早文獻(xiàn)有記錄阿魏酸及其衍生物可抗艾滋病病毒[58],可能與阿魏酸能抑制黃嘌呤氧化酶的活性有關(guān)。此后沒有其他學(xué)者對此進(jìn)行深入研究。Hirabayashi等[59]實驗表明,阿魏酸可抗流感性感冒病毒。先將小鼠經(jīng)流行性感冒病毒感染,后用阿魏酸和異阿魏酸處理小鼠的巨噬細(xì)胞。實驗結(jié)果顯示細(xì)胞中干擾素-8(INF-8)分別下降43%和56%,活體實驗也發(fā)現(xiàn)同樣趨勢。Lee等[60]實驗分析表明,阿魏分離出來的倍半萜烯香豆素對抗H1N1甲型流感病毒的效價高于現(xiàn)有抗病毒處方藥效價。Ghannadi等[61]從阿魏樹膠脂成分中提取出3種倍半萜烯香豆素類。細(xì)胞毒性和抗病毒活性的比較評估表明,提取物kellerin在濃度為10、5和2.5 g/mL時,可顯著抑制細(xì)胞病變,降低1型皰疹病毒(HSV-1)KOS病毒株的病毒滴度。德力拜爾·木拉提[62]探究阿魏根多糖對新城疫病毒(NDV)感染雞胚成纖維細(xì)胞(CEF)能力的影響。實驗證明新疆阿魏根多糖具有較好的抗NDV作用,其中分級多糖FSP30和FSP50對病毒的抑制率較高,F(xiàn)SP70表現(xiàn)出顯著且穩(wěn)定的抗NDV作用。

    2.11 抗腫瘤作用

    Saleem等[63]實驗中,腫瘤啟動子(TPA)誘導(dǎo)的小鼠的會出現(xiàn)一些癌癥早期指標(biāo)。經(jīng)阿魏預(yù)處理后,癌癥早期指標(biāo)均有變化。小鼠抗氧化水平明顯恢復(fù),ODC活性和DNA合成也可被逆轉(zhuǎn)。以此可證明阿魏是一種有效的抗氧化劑,可以預(yù)防自由基介導(dǎo)的疾病。越來越多的證據(jù)表明,血管生成對實體腫瘤的生長和進(jìn)展尤為重要,是腫瘤微環(huán)境輸送營養(yǎng)和氧氣以及清除代謝廢物的必經(jīng)途徑。Kim等[64]評估了阿魏提取物加蓬酸(Galbanic Acid)對VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和成管的抑制作用。加蓬酸具有抗癌作用,主要通過抗血管生成和抗癌細(xì)胞增殖。盛萍等[65]研究多傘阿魏揮發(fā)油不同提取方法對胃癌細(xì)胞SGC-7901的生長抑制作用。7種提取方法中,只有水蒸氣蒸餾法和微波萃取法制備的多傘阿魏揮發(fā)油在1~1 000 μg/mL的質(zhì)量濃度范圍內(nèi),對胃癌細(xì)胞SGC-7901細(xì)胞的生長具有明顯的抑制作用,有顯著的濃度依賴性。超臨界二氧化碳萃取物對胃癌細(xì)胞SGC-7901細(xì)胞的生長沒有抑制效果。其余方法提取的多傘阿魏提取物在100~1 000 μg/mL的質(zhì)量濃度范圍內(nèi),對胃癌細(xì)胞SGC-7901細(xì)胞的生長也具有明顯的抑制作用,但不呈現(xiàn)顯著的濃度依賴性。Yu等[66]通過實驗證明阿魏成分傘花內(nèi)酯(umbelliferone)通過誘導(dǎo)HepG2腫瘤細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期阻滯和DNA片段化而具有明顯的抗癌作用。劉柏里等[67]實驗也表明新疆阿魏乙酸乙酯部位可以使Caco-2細(xì)胞分裂阻滯在G0/G1期,據(jù)此推測新疆阿魏乙酸乙酯部位可以通過阻滯細(xì)胞分裂從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。Bagheri等[68]將患有乳腺癌的小鼠經(jīng)阿魏治療處理后,小鼠腫瘤重量明顯降低,體積明顯減小。除抗腫瘤作用外,阿魏還可降低腫瘤組織的肺、肝、腎轉(zhuǎn)移,增加腫瘤組織的壞死面積。李露等[69]實驗表明經(jīng)阿魏乙酸乙酯部位提取物治療后,結(jié)腸癌模型小鼠血液中CD3+、CD4+細(xì)胞的數(shù)量均有增加、CD19+細(xì)胞數(shù)量減少、CD4+/CD8+的值升高。小鼠的細(xì)胞免疫功能處于免疫亢進(jìn)狀態(tài),機(jī)體識別殺傷突變細(xì)胞的能力有所上升。新疆阿魏提取物可能是通過降低小鼠體內(nèi)CD19+細(xì)胞數(shù)量,增加小鼠體內(nèi)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞活性及免疫球蛋白的數(shù)量,從而參與機(jī)體的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)。

    2.12 抗焦慮、抑郁作用

    目前有較多學(xué)者已對阿魏酸抗抑郁進(jìn)行了研究,阿魏酸的抗抑郁作用涉及神經(jīng)營養(yǎng)系統(tǒng)、單胺能神經(jīng)系統(tǒng)、抗炎、抗氧化以及NMDA受體拮抗作用[70]。近幾年,Alqasoumi[71]采用高架十字迷宮迷宮法、孔板法和熱板法對阿魏在嚙齒動物體內(nèi)的抗焦慮、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示阿魏樹膠具有劑量依賴性的抗焦慮鎮(zhèn)痛活性,高劑量時具有溫和的鎮(zhèn)靜作用。

    2.13 生殖作用

    阿魏具有一定的終止妊娠的作用[72]。阿魏脂溶性成分經(jīng)硅膠層析獲得一種油狀物質(zhì),給妊娠7 d小鼠灌胃,其終止妊娠率達(dá)100%;給妊娠11 d小鼠灌胃,妊娠終止率分別為90%。Keshri等[73]在老鼠性交后1~10 d,向大鼠體內(nèi)灌入阿魏樹脂甲醇提取物,80%的大鼠沒有懷孕。同時研究人員檢測到阿魏樹脂甲醇提取物無任何雌激素活性。缺乏雌激素活性的植物可能通過干擾懷孕子宮的能量代謝而表現(xiàn)出阻斷妊娠。阿魏在一些國家作為壯陽藥使用。Bagheri等[74]就阿魏對大鼠精索和睪丸的作用進(jìn)行了研究。灌藥6周后,取大鼠睪丸進(jìn)行病理檢查,并測定血清睪酮濃度。實驗結(jié)果阿魏顯著增加精子數(shù)量和活力,精子發(fā)生過程和間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量隨劑量的增加而增加,但間質(zhì)細(xì)胞成空泡狀。Eser等[75]研究結(jié)果表明,糖尿病小鼠食用阿魏屬elaeochytris根部提取物后,糖尿病引起的體質(zhì)量下降和睪丸質(zhì)量下降在一定程度上得到逆轉(zhuǎn),精子減少的狀況也有改善。這些作用可能是由于阿魏的抗氧化作用有關(guān)。

    2.14 抗骨質(zhì)疏松作用

    Palumbo等[76]研究表明,阿魏屬植物中發(fā)現(xiàn)的植物雌激素ferutinin具有與苯甲酸雌二醇相同的抗骨質(zhì)疏松作用,它可以預(yù)防卵巢切除大鼠嚴(yán)重雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥??梢钥紤]將阿魏作為絕經(jīng)后婦女激素替代治療的可能性。

    3 毒理作用

    給山羊喂阜康阿魏(2.5 g/kg)15 d后,山羊出現(xiàn)食欲減退、厭食、腹瀉、維生素K依賴的凝血因子減少等狀況。研究人員認(rèn)為其有毒成分可能為氧雜萘鄰?fù)?,但并未檢測到動物明顯的肝及血小板功能損害[77]。羅茜等[78]檢測2種阿魏揮發(fā)油對小鼠的毒性,并采用GC-MS對2種阿魏揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行分析。阿勒泰多傘阿魏揮發(fā)油半數(shù)致死量(LD50)=10 240 mg/kg,五彩阿魏揮發(fā)油LD50=491.61 mg/kg,試驗動物出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。五彩阿魏揮發(fā)油中硫化合物含有量超過揮發(fā)油總量的60%,阿勒泰多傘阿魏揮發(fā)油中未檢出含硫化合物。含硫化合物具有明確的蒜臭味和黏膜刺激性,推測五彩阿魏中大量的多硫化合物是其毒性較大的物質(zhì)基礎(chǔ),但是目前未見有關(guān)含硫化合物的急性毒性研究報道。Goudah等[79]對阿魏的急性和亞急性毒性進(jìn)行了評估。實驗結(jié)果顯示,單次口服阿魏藥物(500 mg/kg)或連續(xù)28 d給予阿魏藥物(250 mg/kg)后,大鼠沒有死亡,也沒有引起明顯的毒理學(xué)癥狀。Ghorbani等[80]分別將阿魏乙醇提取物以100 mg/kg和600 mg/kg投喂雄性大鼠28 d。28 d后,檢測大鼠的臨床癥狀、死亡率、體質(zhì)量、食物和飲水量、器官質(zhì)量、血液學(xué)、血清生化、組織病理學(xué)和神經(jīng)行為變化,大鼠未出現(xiàn)中毒癥狀。并在實驗期間檢測阿魏乙醇提取物對人間質(zhì)血管細(xì)胞和腎上皮細(xì)胞的作用,也未檢測出細(xì)胞毒性。實驗證明該提取物在實驗劑量和給藥途徑上是安全的。在泰國地區(qū),阿魏樹脂揮發(fā)油多外用來治療幼兒胃腸疾病如胃脹或絞痛。但研究人員發(fā)現(xiàn)1~6個月大的健康嬰兒在接觸阿魏揮發(fā)油后,腹部局部出現(xiàn)多種病變,包括紅斑丘疹、黃斑、環(huán)狀或異形斑塊,并伴有局部皮膚干燥。停止使用外用阿魏制劑并在損傷區(qū)域使用溫和的潤膚劑后,所有病例病灶均消退。研究人員經(jīng)過一系列觀察發(fā)現(xiàn),局部接觸性皮炎病例發(fā)生在1~6個月的幼兒,考慮主要是幼兒皮膚屏障完整性較低所致[81]。Vahedi等[82]就阿魏對妊娠期大鼠、哺乳期大鼠以及幼齡大鼠的影響進(jìn)行探究。實驗結(jié)果表明阿魏根部提取物對妊娠老鼠的懷孕時間、母體體質(zhì)量和產(chǎn)仔數(shù)沒有顯著影響,但在700 mg/kg劑量下,幼仔出生后體質(zhì)量下降。阿魏對哺乳期的老鼠死亡率、體質(zhì)量、體長、器官質(zhì)量、血液生化指標(biāo)無顯著影響。阿魏對幼鼠的大腦、心臟、肝臟、肺和腎臟未產(chǎn)生損傷,但幼齡大鼠食物消耗量、體質(zhì)量和白細(xì)胞數(shù)均下降。

    通過對文獻(xiàn)的整理分析,阿魏毒理學(xué)的研究還很欠缺,需要進(jìn)一步深入系統(tǒng)地進(jìn)行,為臨床應(yīng)用提供更可靠的依據(jù)。

    4 討論

    包括中國在內(nèi)的一些國家一直將阿魏作為食用香料和傳統(tǒng)用藥?,F(xiàn)代藥理藥效學(xué)研究表明,阿魏具有神經(jīng)保護(hù)、抗氧化、降血壓、降糖、保護(hù)胃腸道、抗菌、抗癌等作用。

    我們整理并分析2000—2019年有關(guān)阿魏屬植物的文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)阿魏的化學(xué)成分以及藥理作用已有深入的研究,但仍存在一些問題。目前針對阿魏化學(xué)成分的研究集中在香豆素類、倍半萜及揮發(fā)油類等特征性成分,針對特征性成分以外的成分研究相對較少。阿魏的生物活性成分仍不是太明確。阿魏藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制研究仍十分欠缺,日后需要進(jìn)一步研究以提供用藥理論依據(jù)。

    阿魏屬植物的傳統(tǒng)用藥部位為樹脂,既往研究也存在用藥部位不同的情況。植物不同用藥部位,功效可能不一,今后應(yīng)加強(qiáng)對不同種屬阿魏及不同藥用部位的進(jìn)一步研究,以期建立全面評價阿魏質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。

    阿魏毒理研究尚處于起步階段,要加強(qiáng)對阿魏毒理學(xué)的深入研究,以便為其安全用藥、避免或減輕毒性提供客觀依據(jù)。

    最后,阿魏既然可以作為香料使用,因此,不僅要使其在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮藥用價值,也可以考慮在食品行業(yè)開辟新市場。

    參考文獻(xiàn)

    [1]譚秀芳,李曉瑾,杜翠玲,等.藥用植物阿魏概況及研究進(jìn)展[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志,2006,15(1):12-15.

    [2]Iranshahi M,Rezaee R,Najaf Najafi M,et al.Cytotoxic activity of the genus Ferula(Apiaceae)and its bioactive constituents[J].Avicenna J Phytomed,2018,8(4):296-312.

    [3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:176.

    [4]梅麗平,王曉琴,王玉華.阿魏的化學(xué)成分、藥理作用及毒理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國藥房,2016,27(4):534-538.

    [5]韓紅英,李國玉,王金輝.阿魏化學(xué)成分和藥理作用的研究現(xiàn)狀[J].農(nóng)墾醫(yī)學(xué),2010,32(3):257-259.

    [6]邢亞超,李寧,薛潔.阿魏屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2012,29(9):730-741.

    [7]楊秀偉.阿魏屬藥用植物的物質(zhì)基礎(chǔ)[J].中國現(xiàn)代中藥,2018,20(2):123-144.

    [8]劉啟新,惠紅.阿魏屬揮發(fā)油成分及其分類學(xué)意義[J].植物資源與環(huán)境,1997,6(2):27-32.

    [9]倪慧,姜傳義,劉淑蘭,等.阿魏屬中揮發(fā)油成分的比較研究[J].中草藥,1997,28(6):331-332.

    [10]黃海.烏恰阿魏活性成分的研究[D].烏魯木齊:新疆大學(xué),2008.

    [11]Iranshahi M,Hosseini ST,Shahverdi AR,et al.Diversolides A-G,guaianolides from the roots of Ferula diversivittata[J].Phytochemistry,2008,69(15):2753-2757.

    [12]楊俊榮,敬松,李志宏,等.新疆阿魏化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志,2007,32(22):2382-2384.

    [13]李肖宇,李國玉,王航宇,等.大果阿魏化學(xué)成分的研究[J].中國現(xiàn)代中藥,2010,12(8):17-20.

    [14]王月娥,斯建勇,李曉瑾,等.新疆阿魏種子化學(xué)成分的研究(Ⅰ)[J].中國現(xiàn)代中藥,2011,13(1):26-28.

    [15]Ahmed AA,Abd el-Razek MH,Abu Mostafa EA,et al.A new derivative of glucose and 2-C-methyl-D-erythritol from Ferula sinaica[J].J Nat Prod,1996,59(12):1171-1173.

    [16]楊俊榮.臭阿魏、新疆阿魏和多傘阿魏的化學(xué)成分研究[D].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué),2006.

    [17]胡躍,李曉東,李國玉,等.阿魏的化學(xué)成分研究[J].中國現(xiàn)代中藥,2009,11(7):18-19.

    [18]趙保勝,桂海水,朱寅獲,等.阿魏化學(xué)成分、藥理作用及毒性研究進(jìn)展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(17):279-281.

    [19]陳曉亞,劉啟新.中國阿魏屬的黃酮體成分及其分類學(xué)意義[J].植物分類學(xué)報,1989,27(3):184-189.

    [20]葉爾波,劉發(fā),熊元君,等.新疆三種阿魏的抗炎與免疫抑制作用[J].西北藥學(xué)雜志,1993,8(2):72-75.

    [21]李芳,姚建華,田溢卿,等.阿魏酸鈉對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清VEGF和TNF-α表達(dá)的影響[J].中國藥房,2007,18(23):1794-1796.

    [22]Bagheri SM,Dashti-R MH,Morshedi A.Antinociceptive effect of Ferula assa-foetida oleo-gum-resin in mice[J].Res Pharm Sci,2014,9(3):207-212.

    [23]Zamani Taghizadeh Rabe S,Iranshahi M,Mahmoudi M.In vitro anti-inflammatory and immunomodulatory properties of umbelliprenin and methyl galbanate[J].J Immunotoxicol,2016,13(2):209-216.

    [24]Ebrahimzadeh MA,Nabavi SM,Nabavi SF,et al.Antioxidant activity of hydroalcholic extract of Ferula gummosa Boiss roots[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2011,15(6):658-664.

    [25]Bagheri SM,Rezvani ME,Vahidi AR,et al.Anticonvulsant effect of ferula assa-foetida oleo gum resin on chemical and amygdala-kindled rats[J].N Am J Med Sci,2014,6(8):408-412.

    [26]Tayeboon GS,Tavakoli F,Hassani S,et al.Effects of Cymbopogon citratus and Ferula assa-foetida extracts on glutamate-induced neurotoxicity[J].In Vitro Cell Dev Biol Anim,2013,49(9):706-715.

    [27]Sadeghnia HR,Rajabian A,Ghorbani A,et al.Effects of standardized extract of Ferula gummosa root on glutamate-induced neurotoxicity[J].Folia Neuropathol,2017,55(4):340-346.

    [28]Homayouni Moghadam F,Dehghan M,Zarepur E,et al.Oleo gum resin of Ferula assa-foetida L.ameliorates peripheral neuropathy in mice[J].J Ethnopharmacol,2014,154(1):183-189.

    [29]邢玉鳳,劉東海,張淑紅,等.阿魏酸對戊四氮致癲癇大鼠海馬組織中Bax和Bcl-2蛋白表達(dá)的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2017,34(10):919-921.

    [30]Hsieh MT,Tsai FH,Lin YC,et al.Effects of ferulic acid on the impairment of inhibitory avoidance performance in rats[J].Planta Med,2002,68(8):754-756.

    [31]Vijayalakshmi,Adiga S,Bhat P,et al.Evaluation of the effect of Ferula asafoetida Linn.gum extract on learning and memory in Wistar rats[J].Indian J Pharmacol,2012,44(1):82-87.

    [32]Bagheri SM,Dashti-R MH.Influence of asafoetida on prevention and treatment of memory impairment induced by d-galactose and NaNO2 in mice[J].Am J Alzheimers Dis Other Demen,2015,30(6):607-612.

    [33]Xing Y,Li N,Zhou D,et al.Sesquiterpene Coumarins from Ferula sinkiangensis Act as Neuroinflammation Inhibitors[J].Planta Med,2017,83(1-02):135-142.

    [34]洪倩,馬增春.阿魏酸治療阿爾茲海默病的研究進(jìn)展[J].軍事醫(yī)學(xué),2019,43(3):230-235.

    [35]熊元君,劉發(fā),葉爾波,等.新疆三種阿魏對胃腸道作用的比較[J].新疆醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1993,16(4):300-302.

    [36]Platel K,Srinivasan K.Influence of dietary spices and their active principles on pancreatic digestive enzymes in albino rats[J].Nahrung,2000,44(1):42-46.

    [37]李曉瑾,姜林,帕麗達(dá).新疆阿魏抗?jié)冏饔媒M分篩選研究[J].中國現(xiàn)代中藥,2007,9(10):8-10.

    [38]仲超逸,田洪磊,詹萍,等.大果阿魏石油醚提取物成分分析及其對胃黏膜保護(hù)作用的評價[J].食品科學(xué),2019,40(9):159-165.

    [39]Sadraei H,Asghari G R,Hajhashemi V,et al.Spasmolytic activity of essential oil and various extracts of Ferula gummosa Boiss.on ileum contractions[J].Phytomedicine,2001,8(5):370-6.

    [40]Fatehi M,F(xiàn)arifteh F,F(xiàn)atehi-Hassanabad Z.Antispasmodic and hypotensive effects of Ferula asafoetida gum extract[J].J Ethnopharmacol,2004,91(2-3):321-324.

    [41]Esmaeili H,Sharifi M,Esmailidehaj M,et al.Vasodilatory effect of asafoetida essential oil on rat aorta rings:The role of nitric oxide,prostacyclin,and calcium channels[J].Phytomedicine,2017,36:88-94.

    [42]Safaeian L,Ghannadi A,Javanmard SH,et al.The effect of hydroalcoholic extract of Ferula foetida stems on blood pressure and oxidative stress in dexamethasone-induced hypertensive rats[J].Res Pharm Sci,2015,10(4):326-334.

    [43]周鴻,霍利琴,張靜澤,等.阿魏酸對大鼠離體胸主動脈舒縮功能的影響[J].中成藥,2016,38(1):6-12.

    [44]Dandagi PM,Patil MB,Mastiholimath VS,et al.Development and evaluation of hepatoprotective polyherbal formulation containing some indigenous medicinal plants[J].Indian J Pharm Sci,2008,70(2):265-268.

    [45]鐘正靈,張飛,江玉華,等.阿魏酸對急性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2018,23(12):1335-1339.

    [46]郭玲,李惠珍,魏亞君.阿魏酸對大鼠肝纖維化過程中肝細(xì)胞的保護(hù)作用及其可能機(jī)制[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2019,18(4):357-361.

    [47]Abu-Zaiton AS.Anti-diabetic activity of Ferula assafoetida extract in normal and alloxan-induced diabetic rats[J].Pak J Biol Sci,2010,13(2):97-100.

    [48]Raafat K,El-Lakany A.Acute and subchronic in-vivo effects of Ferula hermonis L.and Sambucus nigra L.and their potential active isolates in a diabetic mouse model of neuropathic pain[J].BMC Complement Altern Med,2015,15:257.

    [49]Latifi E,Mohammadpour AA,HBF,et al.Antidiabetic and antihyperlipidemic effects of ethanolic Ferula assa-foetida oleo-gum-resin extract in streptozotocin-induced diabetic wistar rats[J].Biomed Pharmacother,2019,110:197-202.

    [50]Eftekhar F,Yousefzadi M,Borhani K.Antibacterial activity of the essential oil from Ferula gummosa seed[J].Fitoterapia,2004,75(7-8):758-759.

    [51]羅洋,趙紅瓊,姚剛,等.新疆阿魏對五種細(xì)菌的抑菌作用初探[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,2007,26(5):33-34.

    [52]李繼雯,趙紅梅.新疆阿魏殺滅釘螺及血吸蟲毛蚴的研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,2007,26(4):17-19.

    [53]Ibraheim ZZ,Abdel-Mageed WM,Dai H,et al.Antimicrobial antioxidant daucane sesquiterpenes from Ferula hermonis Boiss[J].Phytother Res,2012,26(4):579-586.

    [54]Kuete V,Wiench B,Hegazy ME,et al.Antibacterial activity and cytotoxicity of selected Egyptian medicinal plants[J].Planta Med,2012,78(2):193-199.

    [55]王春娟,謝慧琴,楊德松.阿魏不同溶劑提取物抑菌活性測定[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué),2012,51(2):295-297.

    [56]Dastan D,Salehi P,Aliahmadi A,et al.New coumarin derivatives from Ferula pseudalliacea with antibacterial activity[J].Nat Prod Res,2016,30(24):2747-2753.

    [57]Satarian F,Hosseini H M,Ghadaksaz A,et al.Multi-Drug Resistant Clinical Pseudomonas aeruginosas Inhibited by Ferula gummosa Boiss[J].Recent Pat Antiinfect Drug Discov,2018,13(1):89-99.

    [58]歐仕益,包惠燕,藍(lán)志東.阿魏酸及其衍生物的藥理作用研究進(jìn)展[J].中藥材,2001,24(3):220-221.

    [59]Hirabayashi T,Ochiai H,Sakai S,et al.Inhibitory effect of ferulic acid and isoferulic acid on murine interleukin-8 production in response to influenza virus infections in vitro and in vivo[J].Planta Med,1995,61(3):221-226.

    [60]Lee CL,Chiang LC,Cheng LH,et al.Influenza A(H(1)N(1))Antiviral and Cytotoxic Agents from Ferula assa-foetida[J].J Nat Prod,2009,72(9):1568-1572.

    [61]Ghannadi A,F(xiàn)attahian K,Shokoohinia Y,et al.Anti-Viral Evaluation of Sesquiterpene Coumarins from Ferula assa-foetida against HSV-1[J].Iran J Pharm Res,2014,13(2):523-530.

    [62]德力拜爾·木拉提.維藥阿魏根多糖體外抗新城疫病毒的作用[J].中國獸醫(yī)學(xué)報,2018,38(3):538-543.

    [63]Saleem M,Alam A,Sultana S.Asafoetida inhibits early events of carcinogenesis:a chemopreventive study[J].Life Sci,2001,68(16):1913-1921.

    [64]Kim KH,Lee HJ,Jeong SJ,et al.Galbanic acid isolated from Ferula assafoetida exerts in vivo anti-tumor activity in association with anti-angiogenesis and anti-proliferation[J].Pharm Res,2011,28(3):597-609.

    [65]盛萍,王颯,苗莉娟,等.不同方法提取的多傘阿魏揮發(fā)油化學(xué)成分及其體外抗胃癌活性比較[J].中成藥,2013,35(11):2442-2448.

    [66]Yu S M,Hu DH,Zhang JJ.Umbelliferone exhibits anticancer activity via the induction of apoptosis and cell cycle arrest in HepG2 hepatocellular carcinoma cells[J].Mol Med Rep,2015,12(3):3869-3873.

    [67]劉柏里,王纖汝,王沖,等.新疆阿魏乙酸乙酯部位對人結(jié)腸癌Caco-2細(xì)胞周期和凋亡的影響術(shù)[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2017,23(23):26-29,53.

    [68]Bagheri SM,Abdian-Asl A,Moghadam MT,et al.Antitumor effect of Ferula assa foetida oleo gum resin against breast cancer induced by 4T1 cells in BALB/c mice[J].J Ayurveda Integr Med,2017,8(3):152-158.

    [69]李露,李偉,劉柏里,等.新疆阿魏乙酸乙酯部位提取物對結(jié)腸癌模型小鼠免疫功能的影響[J].中國藥房,2018,29(21):2939-2944.

    [70]鄒春明,孫亞南,王琪,等.阿魏酸抗抑郁作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2019,34(2):569-576.

    [71]Alqasoumi S.Anxiolytic effect of Ferula assafoetida L.in rodents[J].J Pharmacognosy Phytotherapy,2012,4(6):86-90.

    [72]張頌,張宗禹,張宇,等.阿魏的終止妊娠作用[J].中草藥,1991,22(10):458-459.

    [73]Keshri G,Lakshmi V,Singh MM,et al.Post-Coital Antifertility Activity of Ferula Assafoetida Extract in Female Rats[J].Pharmaceutical Bio,2008,37(4):273-276.

    [74]Bagheri S M,Yadegari M,Porentezari M,et al.Effect of Ferula assa-foetida oleo gum resin on spermatic parameters and testicular histopathology in male wistar rats[J].J Ayurveda Integr Med,2015,6(3):175-180.

    [75]Eser N,Buyuknacar HS,Cimentepe OO,et al.The effect of Ferula elaeochytris root extract on erectile dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rat[J].Int J Impot Res,2020,32(2):186-194.

    [76]Palumbo C,F(xiàn)erretti M,Bertoni L,et al.Influence of ferutinin on bone metabolism in ovariectomized rats.I:role in preventing osteoporosis[J].J Bone Miner Metab,2009,27(5):538-545.

    [77]李潔,徐海燕,賈曉光,等.阜康阿魏的化學(xué)成分及其生物活性研究進(jìn)展[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,35(9):1159-1161.

    [78]羅茜,馬桂芝,單萌,等.兩種阿魏揮發(fā)油急性毒性及其化學(xué)成分的比較研究[J].中成藥,2015,37(5):1130-1135.

    [79]Goudah A,Abdo-El-Sooud K,Yousef M A.Acute and subchronic toxicity assessment model of Ferula assa-foetida gum in rodents[J].Vet World,2015,8(5):584-589.

    [80]Ghorbani A,Mohebbati R,Jafarian A H,et al.Toxicity evaluation of hydroalcoholic extract of Ferula gummosa root[J].Regul Toxicol Pharmacol,2016,77:35-41.

    [81]Tempark T,Chatproedprai S,Wananukul S.Localized contact dermatitis from Ferula assa-foetida oleo-gum-resin essential oil,a traditional topical preparation for stomach ache and flatulence[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2016,82(4):467.

    [82]Vahedi MM,Mahdian D,Jafarian AH,et al.Toxicity assessment of Ferula gummosa administration during pregnancy,lactation,and juvenile period in rat[J].Drug Chem Toxicol,2018,41(2):199-205.

    (2020-01-10收稿 責(zé)任編輯:楊覺雄)

    基金項目:北京市雙一流-史淵源科研團(tuán)隊科研經(jīng)費(fèi)項目(1000041510052)作者簡介:王路(1997.06—),女,碩士研究生在讀,研究方向:中醫(yī)藥生物學(xué)效應(yīng)評價研究,E-mail:wangllllllyi@163.com通信作者:史淵源(1977.06—),男,博士,教授,研究方向:中醫(yī)藥生物學(xué)效應(yīng)評價研究,E-mail:yshi@bucm.edu.cn

    猜你喜歡
    毒理阿魏化學(xué)成分
    阿魏提取物對傘形食用菌菌絲生長的影響
    瀕危野生新疆阿魏保護(hù)措施探索
    山荊子化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展
    金線蓮的研究進(jìn)展
    九龍?zhí)僖宜嵋阴ゲ课换瘜W(xué)成分的分離鑒定
    核桃青皮的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展
    中國傘形科阿魏屬及相關(guān)類群的果實形態(tài)解剖特征及其分類學(xué)價值
    納米金的生殖毒理研究進(jìn)展和展望
    阿魏對阿魏菇氨基酸及揮發(fā)性成分的影響
    《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》毒理學(xué)專輯征稿通知
    久久久久久人人人人人| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产一区二区在线观看av| 国产人伦9x9x在线观看 | 色94色欧美一区二区| 日韩一本色道免费dvd| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久久久久久精品精品| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 久久久精品94久久精品| 中文字幕精品免费在线观看视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 熟女av电影| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲精品乱久久久久久| av电影中文网址| 亚洲av在线观看美女高潮| www.av在线官网国产| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 有码 亚洲区| 性色avwww在线观看| 丝袜在线中文字幕| 亚洲,欧美精品.| 高清黄色对白视频在线免费看| 99香蕉大伊视频| 97在线视频观看| 老司机影院成人| 日本91视频免费播放| 成人免费观看视频高清| 又大又黄又爽视频免费| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲av综合色区一区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 两性夫妻黄色片| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲色图综合在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 岛国毛片在线播放| 一区二区av电影网| 咕卡用的链子| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲美女视频黄频| 美国免费a级毛片| 亚洲精品一区蜜桃| 香蕉丝袜av| 国产成人免费观看mmmm| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲少妇的诱惑av| 大陆偷拍与自拍| 日本vs欧美在线观看视频| 两个人看的免费小视频| 如何舔出高潮| 伦理电影大哥的女人| 看非洲黑人一级黄片| 天美传媒精品一区二区| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 色网站视频免费| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 高清不卡的av网站| 伊人久久国产一区二区| 亚洲欧美精品自产自拍| 免费av中文字幕在线| 亚洲一区中文字幕在线| 考比视频在线观看| 成人手机av| 国产视频首页在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 91精品三级在线观看| 2022亚洲国产成人精品| 中文字幕av电影在线播放| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲,欧美,日韩| 97在线视频观看| 一级a爱视频在线免费观看| 久久婷婷青草| 国产黄频视频在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 色网站视频免费| 色吧在线观看| a 毛片基地| 日韩电影二区| 国产黄频视频在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 香蕉精品网在线| 国产一区二区三区综合在线观看| 制服诱惑二区| 毛片一级片免费看久久久久| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 三上悠亚av全集在线观看| 91成人精品电影| 国产精品蜜桃在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 精品亚洲成a人片在线观看| 91成人精品电影| 赤兔流量卡办理| 看免费成人av毛片| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 日韩av不卡免费在线播放| 日本色播在线视频| 久久久久视频综合| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 中文字幕精品免费在线观看视频| 水蜜桃什么品种好| 亚洲美女搞黄在线观看| 另类亚洲欧美激情| 亚洲精品自拍成人| 日韩成人av中文字幕在线观看| 婷婷成人精品国产| 久久久国产精品麻豆| 人人妻人人澡人人看| 热re99久久国产66热| 97在线人人人人妻| 精品视频人人做人人爽| 91国产中文字幕| 久久久久久久久免费视频了| 乱人伦中国视频| 国产免费现黄频在线看| 日韩中文字幕视频在线看片| 亚洲四区av| 在线观看一区二区三区激情| 国产黄色免费在线视频| 看免费av毛片| 亚洲国产成人一精品久久久| 熟女电影av网| 在线观看三级黄色| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产欧美亚洲国产| 成年女人毛片免费观看观看9 | 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲国产精品国产精品| 男女下面插进去视频免费观看| 精品一区在线观看国产| 飞空精品影院首页| 国产又色又爽无遮挡免| 久久久久久久久久人人人人人人| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲精品视频女| 黑人欧美特级aaaaaa片| 成人影院久久| 丰满少妇做爰视频| 香蕉精品网在线| 日韩欧美一区视频在线观看| 免费高清在线观看日韩| 久久久久久久久久久久大奶| 搡女人真爽免费视频火全软件| 欧美少妇被猛烈插入视频| 午夜91福利影院| 热re99久久精品国产66热6| 精品人妻在线不人妻| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 国产精品久久久久久精品古装| 久久久久久久久久久免费av| av网站在线播放免费| 狂野欧美激情性bbbbbb| 欧美+日韩+精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 一本久久精品| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 丝袜脚勾引网站| 久久亚洲国产成人精品v| 国产精品一国产av| 一本大道久久a久久精品| 男女无遮挡免费网站观看| 2022亚洲国产成人精品| av卡一久久| 一个人免费看片子| 两性夫妻黄色片| 亚洲成人手机| 少妇的逼水好多| 午夜av观看不卡| 丝袜美足系列| kizo精华| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 国产在线免费精品| 一级片'在线观看视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 女性生殖器流出的白浆| av网站在线播放免费| 一区二区三区激情视频| 亚洲av电影在线进入| 亚洲精品国产一区二区精华液| 麻豆乱淫一区二区| 99国产综合亚洲精品| 国产精品欧美亚洲77777| 丝袜在线中文字幕| 不卡视频在线观看欧美| 中文欧美无线码| 久久久久久久久久久免费av| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 各种免费的搞黄视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 晚上一个人看的免费电影| 国产欧美亚洲国产| 国产精品一国产av| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲精品第二区| 尾随美女入室| 亚洲av日韩在线播放| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 免费观看无遮挡的男女| 中文字幕亚洲精品专区| 两个人免费观看高清视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产 一区精品| 亚洲国产精品一区三区| a 毛片基地| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲av电影在线进入| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品嫩草影院av在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 免费在线观看完整版高清| 男的添女的下面高潮视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 高清欧美精品videossex| 三上悠亚av全集在线观看| 两个人免费观看高清视频| 伊人亚洲综合成人网| 国产成人免费观看mmmm| 久久综合国产亚洲精品| 97精品久久久久久久久久精品| 久久精品国产亚洲av天美| 深夜精品福利| 一区在线观看完整版| xxxhd国产人妻xxx| 美女视频免费永久观看网站| 熟女av电影| 国产精品 国内视频| xxx大片免费视频| 亚洲av免费高清在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 久久久久久久久久人人人人人人| 日本wwww免费看| 中国国产av一级| 中文字幕精品免费在线观看视频| 欧美成人午夜免费资源| 香蕉精品网在线| 国产精品国产av在线观看| 国产极品天堂在线| 午夜激情久久久久久久| 中文字幕精品免费在线观看视频| 精品视频人人做人人爽| 亚洲av中文av极速乱| 丰满乱子伦码专区| 国产精品免费视频内射| 国产xxxxx性猛交| 亚洲一码二码三码区别大吗| 成人国产麻豆网| 性色avwww在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 满18在线观看网站| 中文字幕色久视频| 美女国产高潮福利片在线看| 久久久国产欧美日韩av| 国产免费福利视频在线观看| 美女国产视频在线观看| 一本久久精品| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲精品视频女| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲精品第二区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲av男天堂| 大片免费播放器 马上看| 十八禁高潮呻吟视频| 午夜福利在线免费观看网站| 99热国产这里只有精品6| 免费观看无遮挡的男女| 国产成人欧美| 欧美+日韩+精品| 国产一区二区三区av在线| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久韩国三级中文字幕| 晚上一个人看的免费电影| 久久av网站| 欧美精品一区二区免费开放| 久久 成人 亚洲| 久久精品国产亚洲av天美| 日本免费在线观看一区| 少妇的丰满在线观看| 女性被躁到高潮视频| 精品亚洲成国产av| 亚洲av电影在线进入| 啦啦啦在线观看免费高清www| 一区二区三区乱码不卡18| 国产深夜福利视频在线观看| 天堂中文最新版在线下载| 精品一区二区免费观看| 99久久综合免费| 久久久国产欧美日韩av| 天天操日日干夜夜撸| 各种免费的搞黄视频| www日本在线高清视频| 午夜影院在线不卡| 国产毛片在线视频| 1024视频免费在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 婷婷成人精品国产| 伦理电影大哥的女人| 十分钟在线观看高清视频www| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产一区有黄有色的免费视频| 日韩av不卡免费在线播放| 黑人猛操日本美女一级片| 麻豆乱淫一区二区| 看免费成人av毛片| 中国三级夫妇交换| 在线 av 中文字幕| 精品一品国产午夜福利视频| 一级片免费观看大全| www.熟女人妻精品国产| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲久久久国产精品| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产国语露脸激情在线看| 色播在线永久视频| 亚洲三级黄色毛片| 最黄视频免费看| 在线 av 中文字幕| 久久久欧美国产精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲综合精品二区| 精品人妻在线不人妻| 观看av在线不卡| 在线观看免费高清a一片| av在线app专区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产精品二区激情视频| 香蕉国产在线看| 我的亚洲天堂| 99热全是精品| 亚洲国产精品999| 欧美日韩一级在线毛片| 免费观看性生交大片5| 久久久a久久爽久久v久久| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美亚洲日本最大视频资源| 成人免费观看视频高清| 成人国产av品久久久| 两个人免费观看高清视频| 成人毛片60女人毛片免费| 国产精品无大码| √禁漫天堂资源中文www| 91精品国产国语对白视频| av电影中文网址| 欧美 日韩 精品 国产| 黄片小视频在线播放| 日韩一本色道免费dvd| 搡老乐熟女国产| 国产日韩欧美视频二区| 久久婷婷青草| 亚洲人成电影观看| 国产成人av激情在线播放| 纯流量卡能插随身wifi吗| 女人久久www免费人成看片| 国产97色在线日韩免费| 色婷婷久久久亚洲欧美| 精品一品国产午夜福利视频| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲色图综合在线观看| 久久久久久久国产电影| av.在线天堂| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产熟女欧美一区二区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 在线观看www视频免费| 亚洲av电影在线进入| 高清av免费在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 90打野战视频偷拍视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 免费高清在线观看日韩| 国产精品免费大片| 飞空精品影院首页| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 伦理电影免费视频| 国产在线一区二区三区精| 免费观看av网站的网址| 久久久久人妻精品一区果冻| www.自偷自拍.com| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 91精品国产国语对白视频| 日韩视频在线欧美| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 日本wwww免费看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 成年人免费黄色播放视频| av网站在线播放免费| 久热久热在线精品观看| 国产有黄有色有爽视频| 一级片'在线观看视频| 欧美 日韩 精品 国产| 国产成人精品久久二区二区91 | 久久99精品国语久久久| 精品久久久精品久久久| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲美女视频黄频| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲成色77777| av天堂久久9| 老熟女久久久| 日韩av不卡免费在线播放| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲美女视频黄频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 欧美 亚洲 国产 日韩一| videos熟女内射| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 丁香六月天网| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 美女福利国产在线| 人妻 亚洲 视频| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲国产精品成人久久小说| 午夜福利,免费看| 成人国语在线视频| 韩国高清视频一区二区三区| 国产精品av久久久久免费| 久久久精品94久久精品| 亚洲美女搞黄在线观看| 视频在线观看一区二区三区| videossex国产| 国产av一区二区精品久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 下体分泌物呈黄色| 黄色一级大片看看| 高清av免费在线| 欧美成人午夜免费资源| 这个男人来自地球电影免费观看 | 久久热在线av| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 成人毛片a级毛片在线播放| av国产精品久久久久影院| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲精品,欧美精品| 久久精品国产综合久久久| 免费在线观看完整版高清| 亚洲成国产人片在线观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产一区二区激情短视频 | 国产在视频线精品| 欧美人与善性xxx| xxx大片免费视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 男女下面插进去视频免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 中文欧美无线码| 国产精品熟女久久久久浪| 看免费成人av毛片| 97在线视频观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| av在线app专区| 成人手机av| 美女国产高潮福利片在线看| 成人免费观看视频高清| 亚洲成人av在线免费| 国产亚洲最大av| av在线老鸭窝| 99香蕉大伊视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 青春草亚洲视频在线观看| 午夜福利视频在线观看免费| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 精品人妻偷拍中文字幕| 一级片'在线观看视频| 亚洲图色成人| 两性夫妻黄色片| 最近的中文字幕免费完整| 大陆偷拍与自拍| 日本爱情动作片www.在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 桃花免费在线播放| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 老司机亚洲免费影院| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久热在线av| 亚洲人成网站在线观看播放| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | av电影中文网址| 欧美人与善性xxx| 中国三级夫妇交换| 99九九在线精品视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久欧美国产精品| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 亚洲人成电影观看| 9热在线视频观看99| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲精品av麻豆狂野| 青春草视频在线免费观看| 中国三级夫妇交换| 亚洲美女搞黄在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 国产亚洲一区二区精品| 久久久亚洲精品成人影院| 日韩免费高清中文字幕av| 在线精品无人区一区二区三| 精品一区在线观看国产| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲综合色惰| 九九爱精品视频在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲精品第二区| 国产免费福利视频在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 91久久精品国产一区二区三区| 精品视频人人做人人爽| 啦啦啦在线观看免费高清www| 午夜福利视频在线观看免费| 极品人妻少妇av视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 免费观看a级毛片全部| 三级国产精品片| 久久免费观看电影| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 高清不卡的av网站| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日本vs欧美在线观看视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲人成电影观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲av免费高清在线观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久久午夜福利片| 亚洲经典国产精华液单| 日日摸夜夜添夜夜爱| 精品酒店卫生间| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产在线免费精品| 高清不卡的av网站| 90打野战视频偷拍视频| 午夜日韩欧美国产| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲国产欧美网| videosex国产| 在线观看免费高清a一片| 久久亚洲国产成人精品v| 国产精品一区二区在线不卡| 18+在线观看网站| av天堂久久9| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 久久精品人人爽人人爽视色| 91精品国产国语对白视频| 九草在线视频观看| av卡一久久| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 亚洲欧美清纯卡通| 中文字幕人妻丝袜制服| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 大片免费播放器 马上看| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产免费一区二区三区四区乱码| 夫妻性生交免费视频一级片| 热re99久久国产66热| 人体艺术视频欧美日本| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲五月色婷婷综合| 久久精品亚洲av国产电影网| 飞空精品影院首页| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| av在线app专区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久久精品免费免费高清| 午夜激情久久久久久久| 午夜福利乱码中文字幕| 制服人妻中文乱码| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 国产一级毛片在线| av福利片在线| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲国产av新网站| 97在线人人人人妻| av网站在线播放免费| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲国产日韩一区二区| 久久午夜福利片| 欧美xxⅹ黑人| 少妇熟女欧美另类| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲国产精品国产精品|