四方藤化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展*

王宏社，趙衛(wèi)星，王曉梅

（寶雞文理學(xué)院 化學(xué)化工學(xué)院，陜西省植物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 寶雞 721013）

四方藤（Cissus pteroclada Hayata）是葡萄科白粉藤屬植物，別名紅四方藤、翼枝白粉藤、春根藤、方藤、寬筋藤、螞蝗藤等。草質(zhì)藤本，生于闊葉林中，主要分布于廣東、海南、廣西和云南等省。四方藤因其莖、枝、葉柄呈銳四方形而得名，其性酸、澀、甘、平，具有活血散瘀、祛風(fēng)濕、舒筋絡(luò)、消炎等功效，在民間廣泛用作治療風(fēng)濕痹痛、腰肌勞損、外傷、止血等常用植物藥[1-3]。廣西百色地區(qū)農(nóng)民直接用四方藤鮮葉搗爛外敷止血、也有將四方藤制成粉劑和注射劑，用于治療內(nèi)外傷出血，十二指腸出血，胃痛等，另外四方藤與其他中藥配伍主要用于治療風(fēng)濕、外傷、糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變、炎癥等[4-6]。四方藤收載于《廣西中草藥》、《廣西藥用植物名錄》、《中國(guó)藥典》，因其來(lái)源豐富、價(jià)格低廉、療效廣泛而顯著，是一種極具有開(kāi)發(fā)利用價(jià)值的天然藥用植物。

1 化學(xué)成分

目前，廣西師范大學(xué)覃江克[7-10]和暨南大學(xué)池翠云[11,12]等對(duì)四方藤的化學(xué)成分進(jìn)行了較為深入的研究。從四方藤中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分主要有甾體類(lèi)、三萜類(lèi)、香豆素類(lèi)、有機(jī)酸等物質(zhì)[13]。

1.1 甾體類(lèi)成分

四方藤中甾體類(lèi)成分主要有豆甾醇（1），豆甾醇乙酸酯（2），豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷（3），β-谷甾醇（4），菜油甾醇（5），胡蘿卜苷（6）。結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。

圖1 四方藤中甾體類(lèi)結(jié)構(gòu)Fig.1 Structures of steroidals from Cissus pteroclada Hayata

1.2 三萜類(lèi)成分

從四方藤中分出的三萜類(lèi)化合物主要有蒲公英賽酮（7），齊墩果酸（8），熊果酸（9），β-香樹(shù)脂醇（10），木栓酮（11）。結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖 2。

圖2 四方藤中三萜類(lèi)結(jié)構(gòu)Fig.2 Structures of triterpenoids from Cissus pteroclada Hayata

1.3 香豆素類(lèi)成分

從四方藤中分離獲得的香豆素類(lèi)化合物主要有巖白菜素（12），11-O-沒(méi)食子酰巖白菜素（13），11-O-對(duì)羥基苯甲酰巖白菜素（14）。結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖3。

圖3 四方藤中香豆素類(lèi)結(jié)構(gòu)Fig.3 Structures of coumarins from Cissus pteroclada Hayata

1.4 有機(jī)酸類(lèi)成分

從四方藤中發(fā)現(xiàn)的有機(jī)酸類(lèi)主要有沒(méi)食子酸（15），白樺脂酸（16）。結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖 4。

圖4 四方藤中有機(jī)酸類(lèi)結(jié)構(gòu)Fig.4 Structures of organic acids from Cissus pteroclada Hayata

1.5 其他化學(xué)成分

四方藤還含有一些其他化學(xué)成分，比如3,3,4-三甲氧基鞣花酸（17），3,3,4-三甲氧基鞣花酸-4-β-葡萄糖苷（18），白藜蘆醇（19）。結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖 5。

圖5 四方藤中其他成分結(jié)構(gòu)Fig.5 Other structures from Cissus pteroclada Hayata

2 藥理作用

2.1 抗炎作用

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥及系統(tǒng)性血管炎為特征的慢性自身免疫功能障礙性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與免疫失調(diào)、遺傳因素、環(huán)境有關(guān)。梁健欽等[14]研究表明，由四方藤、買(mǎi)麻藤、兩面針和中藥獨(dú)活、千年健組成的四方藤小復(fù)方，對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠具有顯著的抗炎作用，其機(jī)制可能與下調(diào)滑膜組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）的表達(dá)有關(guān)。曾瑜等[15]發(fā)現(xiàn)，四方藤60%乙醇提取物能有效保護(hù)和修復(fù)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠的關(guān)節(jié)組織，其作用機(jī)制可能與四方藤降低血清中炎癥因子血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、TNF-α 的表達(dá)有關(guān)。汪艷平等[16]研究表明，四方藤多個(gè)成分其可作用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的多個(gè)靶點(diǎn)，具有多靶點(diǎn)、多成分、參與炎癥免疫應(yīng)答過(guò)程，推測(cè)四方藤中的化學(xué)成分沒(méi)食子酸、巖白菜素、11-O-沒(méi)食子酰巖白菜素等可能通過(guò)干預(yù)體內(nèi)Fc小量RI信號(hào)通路（hsa04664），PPAR 信號(hào)通路（hsa03320），ErbB 信號(hào)通路（hsa04012），黏著斑通路（hsa04510）炎癥相關(guān)通路，影響炎癥介質(zhì)的形成，產(chǎn)生抗炎作用。羅遠(yuǎn)等[17]研究了四方藤60%乙醇提取物對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織的作用及機(jī)制；病理檢測(cè)表明，四方藤提取物能顯著改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)滑膜病變；四方藤提取物可對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠具有顯著的治療作用，其機(jī)制可能與下調(diào)滑膜組織中 TNF-α、NF-кB、ICAM-1的表達(dá)有關(guān)。

2.2 抗腫瘤作用

池翠云等[11]研究發(fā)現(xiàn)，四方藤乙酸乙醋萃取物、正丁醇萃取物對(duì)鼻咽癌細(xì)胞CNE和宮頸癌細(xì)胞Hela具有一定的抑制作用，兩種組分對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制的 IC50 分別達(dá)到 35.55、39.74μg·mL-1以及69.26、62,67μg·mL-1，并且隨著藥物濃度的升高，抑制細(xì)胞增殖的作用逐步增強(qiáng)。

3 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)的四方藤資源豐富，價(jià)格低廉、藥效廣泛而顯著，民間藥用經(jīng)驗(yàn)豐富，而且是可再生資源，在資源十分珍貴的今天，四方藤是一種值得研究和開(kāi)發(fā)的中藥資源。然而由于其化學(xué)成分的系統(tǒng)提取分離和相關(guān)藥理學(xué)研究工作還比較薄弱，這使四方藤的開(kāi)發(fā)利用受到極大的限制，到目前為此還沒(méi)有高附加值的深加工產(chǎn)品出現(xiàn)。現(xiàn)在市場(chǎng)上四方藤的價(jià)格在4元/斤左右，而要提高四方藤的附加值，首要的任務(wù)就是要弄清其活性成分、含量并考查其相關(guān)的生物活性功能，進(jìn)而獲得強(qiáng)生理活性物質(zhì)，然后開(kāi)發(fā)高附加值的四方藤功能產(chǎn)品。將四方藤的資源優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)，具有重要意義，是一項(xiàng)勢(shì)必進(jìn)行的任務(wù)。