血漿D-二聚體和纖維蛋白原對結(jié)直腸癌患者手術(shù)后生存狀況的預(yù)測效果

姜巧麗 樊浩然 趙東亮

（1.鄭州頤和醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，河南 鄭州 450000；2.鄭州頤和醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000；3.平頂山市第一人民醫(yī)院血液科，河南 平頂山 467000）

結(jié)直腸癌是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床資料顯示，中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率在惡性腫瘤中居第3位，病死率在惡性腫瘤中居第5位，且仍呈增長趨勢，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[1]。Trousseau于1865年發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者凝血功能異常，以致加快惡性腫瘤患者腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致靜脈血栓的發(fā)生，威脅患者的生命安全[2]。凝血系統(tǒng)的激活和繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)是血液高凝狀態(tài)的主要表現(xiàn)，而血漿D-二聚體（D-Dimer，D-D）和血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）是此過程中起作用的兩個重要因子，在惡性腫瘤患者體內(nèi)明顯呈現(xiàn)高表達(dá)，能夠刺激腫瘤血管生成，加劇腫瘤進(jìn)展[3]。本次研究通過探究血漿DD和Fg對結(jié)直腸癌患者手術(shù)后生存狀況的預(yù)測效果，旨在為臨床上提高結(jié)直腸癌患者的預(yù)后效果提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月間于我院接受治療的82例結(jié)直腸癌患者為研究對象。

D-D<0.5 g?kg-1組患者共47例，年齡43.17±5.23歲，男性27例，女性20例，F(xiàn)g水平為3.85±0.27 g?L-1，病程7.12±1.33 M，腫瘤大小<5 cm者36例，腫瘤大小≥5 cm者11例，低分化33例，中、高分化14例。D-D≥0.5 g?kg-1組患者共35例，年齡44.06±4.87歲，男性21例，女性14例，F(xiàn)g水平為3.91±0.31 g?L-1，病程7.05±1.06 M，腫瘤大小＜5 cm者23例，腫瘤大小≥5 cm者12例，低分化20例，中、高分化15例，兩組患者的年齡、性別、病程、Fg水平、腫瘤大小和分化程度比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

Fg＜4 g?L-1組患者共44例，年齡42.58±5.14歲，男性24例，女性20例，D-D水平為0.47±0.11 g?kg-1，病程7.06±1.34 M，腫瘤大?。?cm者32例，腫瘤大小≥5 cm者12例，低分化28例，中、高分化16例。Fg≥4 g?L-1組患者共38例，年齡44.04±5.21歲，男性24例，女性14例，D-D水平為0.48±0.13 g?kg-1，病程7.08±1.24 M，腫瘤大?。? cm者27例，腫瘤大小≥5 cm者11例，低分化25例，中、高分化13例，兩組患者的年齡、性別、病程D-D水平、腫瘤大小和分化程度比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

所有患者術(shù)后均靜脈注射奧沙利鉑85 mg?m-26 M并聯(lián)合卡培他濱每日2500 mg?m-2（連用2 w，休息1 w）治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)外科手術(shù)治療；②患者無炎性反應(yīng)或感染；③患者無免疫系統(tǒng)疾病；④患者1 w內(nèi)未使用過抗凝藥物；⑤患者術(shù)前未接受新輔助放化療；⑥所有患者均同意參與本次研究。

1.2 方法

1.2.1 血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平測定

用一次性抗凝血專用真空采血管抽取靜脈血5 ml，以轉(zhuǎn)速3000 r?min-1離心10 min，分離血漿準(zhǔn)備檢測，使用Sysmex CS5100全自動血凝分析儀使用乳膠凝集法檢測血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平。

1.2.2 隨訪

采用電話隨訪、查閱病歷以及到我院復(fù)查的方式統(tǒng)計并記錄所有患者的年齡、性別、病程、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率和術(shù)后1年生存率，并由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查人員使用QOL-C30對患者進(jìn)行調(diào)查，記錄患者的QOL-C30量表得分。本次研究共隨訪82例，隨訪到79例。

1.3 評價指標(biāo)

比較不同D-D水平和不同F(xiàn)g水平患者的生活質(zhì)量水平（QOL-C30量表）、術(shù)后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率以及術(shù)后1年的生存率。

1.3.1 生活質(zhì)量測定

采用QOL-C30量表[4]：該量表用以反映所有癌癥患者生活質(zhì)量水平，共包含30個問題，其中前28個問題采用1～4分的四級取值法，29、30兩個問題采用1～7分的七級取值法，分值越高，患者的生活質(zhì)量越差。

1.3.2 復(fù)發(fā)率和生存率

通過查閱病歷和電話隨訪的方式統(tǒng)計并記錄患者1年內(nèi)的復(fù)發(fā)情況和生存狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同D-D水平患者一般資料比較

不同D-D患者年齡、性別、Fg、病程、腫瘤大小、腫瘤分化無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 不同D-D水平患者一般資料比較

2.2 不同F(xiàn)g水平患者一般資料比較

不同F(xiàn)g水平患者年齡、性別、Fg水平、病程、腫瘤大小、腫瘤分化程度無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表2 不同F(xiàn)g水平患者一般資料比較

2.3 不同D-D水平患者的生活質(zhì)量水平、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率以及術(shù)后1年生存率比較

表3顯示患者的生活質(zhì)量水平、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率以及術(shù)后1年生存率。與D-D≥0.5 g·kg-1組相比，D-D＜0.5 g?kg-1組的QOL-C30量表評分和復(fù)發(fā)率更低，生存率更高（P<0.05）。

表3 不同D-D水平患者的生活質(zhì)量水平、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率以及術(shù)后1年生存率比較

2.4 不同F(xiàn)g水平患者的生活質(zhì)量水平、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率以及術(shù)后1年生存率比較

Fg＜4 g?L-1組QOL-C30量表評分和復(fù)發(fā)率比Fg≥4 g?L-1組更低，生存率更高（P<0.05），見表4。

表4 不同D-D水平患者的生活質(zhì)量水平、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率以及術(shù)后1年生存率比較

2.5 結(jié)直腸癌術(shù)后1年生存率的COX回歸分析

COX回歸分析，D-D≥0.5 g?kg-1，F(xiàn)g≥4 g?L-1是結(jié)直腸癌術(shù)后1年生存率低的危險因素，見表5。

3 討論

目前臨床上治療結(jié)直腸癌的手段主要為根治性手術(shù)配合術(shù)后輔助化療綜合治療，但其預(yù)后效果受體重指數(shù)、合并癥等多種因素影響[5]。臨床上主要通過明確患者的腫瘤分期（Tumor node metastasis，TNM）和血清腫瘤標(biāo)志物水平對患者的術(shù)后效果進(jìn)行預(yù)測。淋巴結(jié)清掃會影響TNM分期、在外周血中腫瘤標(biāo)志物容易受多種因素影響降低特異性和敏感性，對患者生存狀況的預(yù)測有一定的局限性，因此需要更有效的預(yù)測結(jié)直腸癌術(shù)后生存狀況的因子從而指導(dǎo)患者進(jìn)行治療[6]。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白講解形成的小片段肽，反映纖溶過程和血液高凝狀態(tài)的特異性指標(biāo)。當(dāng)血管內(nèi)有活化的血栓形成或有纖維蛋白降解，血漿D-二聚體水平將升高[7]。血漿D-二聚體水平升高，說明觀察組患者術(shù)后血液處于高凝狀態(tài)，有纖溶亢進(jìn)和凝血增強(qiáng)的趨勢，增加了血栓發(fā)生的風(fēng)險。血漿D-二聚體的高水平可能與腫瘤在肝、肺內(nèi)形成毛細(xì)血管過多有關(guān)，提示血漿D-二聚體水平越高，腫瘤侵襲性越強(qiáng)[8]，說明D-二聚體在預(yù)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存狀況中具有一定的臨床價值，更夠預(yù)示病情的進(jìn)展、預(yù)后和生存率。

表5 結(jié)直腸癌患者術(shù)后1年生存率的COX回歸分析

血漿纖維蛋白原是由肝細(xì)胞合成分泌的、血漿中含量最高的凝血因子，直接參與凝血過程，經(jīng)過凝血酶的裂解作用生成可溶性纖維蛋白原，包繞血液中的有形成分，形成牢固血栓。血漿纖維蛋白原對結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存狀況具有一定的預(yù)測價值，血小板-纖維蛋白-腫瘤細(xì)胞聚集物與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，纖維蛋白原水平的升高是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要信號，腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后能夠激活血小板誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成釋放纖維蛋白原，血漿纖維蛋白原水平升高后，降解形成的可溶性纖維蛋白原，能夠?yàn)樾律?xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的遷移和轉(zhuǎn)移在細(xì)胞外基質(zhì)中提供基本框架，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲，影響患者的術(shù)后生存狀況。

綜上所述，血漿DD和Fg在預(yù)測結(jié)直腸癌患者手術(shù)后生存狀況時具有一定的臨床價值，血漿DD和Fg水平與會結(jié)直腸癌患者的術(shù)后生活質(zhì)量、復(fù)發(fā)率以及死亡率相關(guān)，臨床上應(yīng)該加以重視。