復(fù)雜性熱性驚厥兒童視頻腦電圖及頭顱神經(jīng)影像學(xué)特點(diǎn)分析*

李 斌，周 輝

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，南通 226001)

熱性驚厥(febrile seizures,FS)是最常見(jiàn)的兒童驚厥。FS 是一種年齡依賴(lài)性疾病，多見(jiàn)于6月齡～5歲，患病率為3%～5%[1-2]。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(American Academy of Pediatrics,APP)2011年制定了FS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)S 指的是一次熱程中(腋溫≥38 ℃，肛溫≥38.5 ℃)出現(xiàn)的驚厥發(fā)作，沒(méi)有其他原因及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染導(dǎo)致驚厥的證據(jù)，且患者既往未發(fā)生過(guò)熱驚厥[3]。根據(jù)臨床特征，F(xiàn)S 分為單純性熱性驚厥(simple febrile seizures,SFS)和復(fù)雜性熱性驚厥(complex febrile seizures,CFS)。20%～30%的FS 為CFS，發(fā)病前常有局灶性或全面性發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，發(fā)病年齡可＜6月齡或＞5 歲，發(fā)作持續(xù)時(shí)間一般＞15 min，或一次熱程中發(fā)作≥2 次，發(fā)作后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常，如發(fā)生Todd′s 麻痹[4]。以往認(rèn)為FS 是一種良性疾病，且多數(shù)患兒預(yù)后良好，僅少部分患兒會(huì)反復(fù)發(fā)作，造成腦組織損傷、行為異常、智力低下等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重者可繼發(fā)癲癇。目前對(duì)CFS 的視頻腦電圖(electroence-phalogram,EEG)及神經(jīng)影像學(xué)研究報(bào)道較少，本研究對(duì)CFS 兒童50 例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年12月在南通大學(xué)附屬醫(yī)院兒科住院或門(mén)診就診的CFS患兒50 例觀(guān)察組，均符合2017年FS 的治療與管理專(zhuān)家共識(shí)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：中樞神經(jīng)感染及其他因素造成驚厥的代謝性與器質(zhì)性疾病。其中男28 例，女22例；年齡3 個(gè)月～10 歲，平均(3.6±1.5)歲，其中≤6 個(gè)月8 例，＞6～12 個(gè)月2 例，＞1～3 歲11 例，＞3～5 歲12例，＞5 歲17 例。首次FS年齡：≤6 個(gè)月8 例，＞6～≤12 個(gè)月6 例，＞1～≤3 歲7 例，＞3～≤5 歲7 例，＞5 歲22 例。發(fā)病前有神經(jīng)系統(tǒng)異常8 例，本組50 例患兒中局灶性發(fā)作8 例，全面性發(fā)作42 例，發(fā)作持續(xù)時(shí)間＞15 min 的21 例，一次熱程中發(fā)作≥2 次38 例，5例發(fā)作后有神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)。有FS 家族史15 例。以同期住院的SFS 兒童60 例為對(duì)照組，其中男33例，女27 例，年齡12 個(gè)月～6 歲，平均(2.4±2.8)歲。兩組患兒在發(fā)病年齡、性別等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南通大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)備案并批準(zhǔn)，入組者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢查方法

1.2.1 EEG 檢查 (1)儀器設(shè)備：日本光電公司Neurofax 多功能數(shù)字化EEG 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)EEG-1200C。(2)檢測(cè)方法：所有患兒頭皮按照10/20 電極系統(tǒng)安發(fā)電極，系統(tǒng)安放電極，檢查時(shí)間4 h。所有患兒均監(jiān)測(cè)清醒及完整睡眠周期(于自然睡眠或剝奪睡眠狀態(tài)下檢查，對(duì)不能入睡的患兒予10%水合氯醛液0.5 mL/kg誘導(dǎo)睡眠)。時(shí)間常數(shù)為0.3，濾波為60 Hz，標(biāo)準(zhǔn)電壓50 μV=5 mm，包括清醒或睡眠，均進(jìn)行單道描記，單道導(dǎo)聯(lián)描記以耳垂電極(A1，A2)作為參考電極，描記時(shí)間＞30 min。為避免誤差及干擾，EEG 檢查均發(fā)作2 周后檢查。

根據(jù)《臨床腦電圖學(xué)》(第2 版)EEG 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]分為：正常腦電圖、正常范圍腦電圖、臨界腦電圖、異常腦電圖。正常范圍腦電圖與臨界腦電圖因無(wú)明確的臨床意義，歸為正常組。異常腦電圖包括發(fā)作性異常[局灶或多灶或廣泛的棘波、尖波、棘(尖)慢綜合波]和非特異性EEG(局灶或廣泛性慢波)。EEG 判讀由專(zhuān)業(yè)的腦電圖醫(yī)師進(jìn)行，或由腦電圖專(zhuān)職技術(shù)人員和兒科神經(jīng)科醫(yī)師協(xié)作報(bào)告。

1.2.2 神經(jīng)影像學(xué) 頭顱CT 使用儀器：飛利浦64 排螺旋計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)；頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)檢查：1.5T 西門(mén)子超導(dǎo)磁共振掃描儀，采用T1 加權(quán)三維磁化強(qiáng)度預(yù)備梯度回波序列。掃描參數(shù)：重復(fù)時(shí)間(repetition time,TR)=2 300 ms；回波時(shí)間(echo time,TE)=2.26 ms；翻轉(zhuǎn)角(flip angle,FA)=80。采集矩陣=256×200；體素大小=1 mm×1 mm×1 mm；層厚=1 mm；層距=0.5 mm。所有檢查結(jié)果由專(zhuān)業(yè)影像學(xué)醫(yī)師判讀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒EEG 比較 觀(guān)察組中EEG 正常18例(36.0%)，異常32 例(64.0%)；對(duì)照組中EEG 正常46 例(76.6%)，異常14 例(23.4%)。觀(guān)察組EEG 異常率顯著高于對(duì)照組(χ2=26.405,P＜0.001)。

觀(guān)察組EEG 異常32 例中局灶性慢波10 例，廣泛性慢波8 例，局灶或多灶棘波、尖波、棘(尖)慢波發(fā)放8 例，廣泛性棘波、尖波、棘(尖)慢波發(fā)放6 例。癇樣放電14 例(28.0%)。而對(duì)照組異常EEG 中局灶性慢波7 例，廣泛性慢波4 例，局灶棘波、尖波、棘(尖)慢波發(fā)放3 例。癇樣放電僅3 例(5.0%)。觀(guān)察組EEG癇樣放電發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。觀(guān)察組隨訪(fǎng)1年后，EEG 異常者中繼發(fā)癲癇2 例(6.25%)。

2.2 兩組患兒神經(jīng)影像學(xué)比較 CT 異常的影像學(xué)表現(xiàn)：大腦半球體積縮小、局灶性低密度病變、白質(zhì)低密度、無(wú)腦回/多小腦回等；MRI 異常的影像學(xué)表現(xiàn)：腦白質(zhì)病變、海馬的病變、皮質(zhì)的病變、腦室的擴(kuò)大及腦軟化等[7](圖1)。

觀(guān)察組：頭顱CT 檢查8 例(16.0%)，頭顱MRI 檢查42 例(84.0%)，神經(jīng)影像學(xué)異常20 例(40.0%)；對(duì)照組：頭顱CT 檢查16 例，頭顱MRI 檢查4 例，神經(jīng)影像學(xué)異常2 例(10.0%)，兩組異常率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.655,P=0.031)。觀(guān)察組患兒中頭顱CT檢出異常1 例(12.5%)，頭顱MRI 檢出異常25 例(59.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.218,P=0.040)。

3 討 論

驚厥是兒科常見(jiàn)的急癥之一，兒童驚厥的發(fā)生率約4%～6%，是成人的10～15 倍，且與年齡密切相關(guān)，年齡段越小，發(fā)生率越高。引起FS 的常見(jiàn)病因包括感染性和非感染性疾病，其中病毒感染是主要原因。FS 發(fā)病的確切機(jī)制尚不清楚，可能為：患兒腦發(fā)育未完全成熟、髓鞘形成尚不完善、發(fā)熱導(dǎo)致及遺傳易感性等因素間錯(cuò)綜復(fù)雜的作用所導(dǎo)致。研究[8]發(fā)現(xiàn)FS 與多個(gè)基因或染色體的異常相關(guān)。

嬰幼兒因年齡小，大腦、神經(jīng)髓鞘發(fā)育不完善，對(duì)外界刺激調(diào)節(jié)能力差，免疫力低下、易感染病菌，故為疾病高發(fā)人群。絕大多數(shù)FS 患者呈良性病程，具有自愈性。但如CFS 反復(fù)發(fā)作或FS 呈現(xiàn)持續(xù)發(fā)作狀態(tài)，可造成腦損傷，影響患兒智力及生長(zhǎng)發(fā)育，甚至?xí)黾觾和Z(yǔ)言發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)[9]。因此有效診斷疾病，給予相應(yīng)對(duì)因、對(duì)癥治療，對(duì)降低小兒癲癇發(fā)病率、減輕腦損傷有重要意義。

隨著長(zhǎng)程腦電圖的廣泛開(kāi)展，F(xiàn)S 患兒腦電圖的異常發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多，但由于發(fā)熱及驚厥發(fā)作可能會(huì)影響EEG 的背景點(diǎn)活動(dòng)，同時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)非特異性慢波或異常放電，因此本研究EEG 檢查在發(fā)作后2周進(jìn)行，避免誤診。本研究中，觀(guān)察組EEG 異常率64%，癇樣放電達(dá)28.0%，均高于國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道。有研究[11]表明，F(xiàn)S 后癲癇患病率為2%～7%，是正常人群2～10 倍；癲癇患者中10%～15%有FS 病史。FS 后發(fā)生≥1 次無(wú)熱驚厥的概率約0.25%～33%，發(fā)生顳葉癲癇甚至海馬硬化的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[12]。本研究中，觀(guān)察組隨訪(fǎng)1年EEG 異常者中繼發(fā)為癲癇2例(6.25%)。出現(xiàn)癇樣放電的CFS 患兒推薦定期隨訪(fǎng)EEG，癇樣放電是重要的預(yù)后因素[13-14]。

頭顱CT/MRI 是無(wú)創(chuàng)性神經(jīng)系統(tǒng)檢查最常用的方法，MRI 較CT 更敏感，檢出的陽(yáng)性率更高，但MRI存在檢查時(shí)間長(zhǎng)、患兒鎮(zhèn)靜要求高的弊端。MRI 新技術(shù)如彌散加權(quán)成像、波譜成像、腦功能成像等技術(shù)已逐漸應(yīng)用于FS 和癲癇的診斷。CFS 首先推薦頭顱MRI 檢查。FS 持續(xù)狀態(tài)的患兒急性期可能會(huì)導(dǎo)致海馬腫脹，遠(yuǎn)期則可能導(dǎo)致海馬萎縮，并對(duì)日后記憶力減退及顳葉癲癇發(fā)生率的提高有一定影響[15]。本研究中，觀(guān)察組神經(jīng)影像學(xué)異常率顯著高于對(duì)照組，CT 和MRI 圖像異常率的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)[7]報(bào)道一致。

綜上所述，CFS 患兒的EEG 及神經(jīng)影像學(xué)(尤其MRI)異常率高，易發(fā)生腦損傷及繼發(fā)癲癇。診治過(guò)程中，有必要個(gè)體化選擇適合患兒自身的EEG 及影像學(xué)檢查方法，從而有利于長(zhǎng)期評(píng)估隨訪(fǎng)，有利于早期診斷、早期治療。