原發(fā)性高血壓患者紅細(xì)胞分布寬度與血壓水平、中心動脈壓及血壓變異性的相關(guān)性

赫連曼，劉 敏，王 浩，孟凡森，王夢琳

(河南省人民醫(yī)院 高血壓科,河南 鄭州 450003)

紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是全血細(xì)胞計數(shù)的一個指標(biāo)[1]，反映了循環(huán)紅細(xì)胞體積大小的變異程度。血液標(biāo)本通過血液分析儀內(nèi)小孔的一瞬間，技術(shù)電路得到一個細(xì)胞體積大小相應(yīng)的脈沖，通過計算，得到相應(yīng)的體積及細(xì)胞數(shù)，通過計算處理得到RDW[2]。RDW可以用紅細(xì)胞體積的標(biāo)準(zhǔn)差除以紅細(xì)胞體積的平均值，然后再乘以100%來表示。多數(shù)使用所測得的紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)即RDW-CV來表示，也有些用所測的紅細(xì)胞體積大小的標(biāo)準(zhǔn)差即RDW-SD作為報告方式[3]。近年來，研究顯示，RDW除了用于血液系統(tǒng)疾病的診治外，其與心血管系統(tǒng)的研究也在逐步開展。

高血壓是心血管系統(tǒng)的一種常見病，是心力衰竭、心律失常、卒中和腎臟疾病的獨(dú)立危險因素。血壓變異性(BPV)是指一定時間內(nèi)血壓波動的程度，是心腦血管疾病預(yù)后的較強(qiáng)預(yù)測因子[4]。BPV的常用評價方法有：標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)等。BPV增加可以加速動脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展[6-7]。中心動脈壓一般是指升主動脈的收縮壓(CSBP),中心動脈壓較外周動脈血壓相比，更客觀地反映血壓水平。高血壓的發(fā)病率逐年增加，號稱沉默的殺手，其并發(fā)癥給國家和個人帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。除了現(xiàn)有的檢測指標(biāo)，有無一種簡便易行的檢測指標(biāo)，能夠?qū)Ω哐獕杭捌洳l(fā)癥的發(fā)生提供幫助。RDW與高血壓之間的關(guān)系研究逐漸在開展，本研究嚴(yán)格選取原發(fā)性高血壓患者，對RDW與血壓、中心動脈壓及BPV之間有無相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選擇2016年1月-2019年11月河南省人民醫(yī)院高血壓科確診的原發(fā)性高血壓患者531例。診斷符合《中國高血壓防治指南2010》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。所有入選患者均經(jīng)過嚴(yán)格的繼發(fā)性高血壓篩查，排除腎動脈狹窄，原發(fā)性醛固酮增多癥(篩查前2周或4周前停用降壓藥物，具體時間根據(jù)患者服用的降壓藥物而確定，利尿劑停4周，其他降壓藥物停用2周，用維拉帕米緩釋片，特拉唑嗪替代降壓[8])，腎性高血壓，睡眠呼吸暫停等繼發(fā)性高血壓。排除中度以上貧血，曾經(jīng)或正在使用維生素B12，孕婦，甲狀腺疾病，自身免疫性疾病等。

1.2分組 本研究根據(jù)RDW-CV的值分組。RDW-CV均值為13.10±1.32；最小值為10.40，最大值為18.40，25分位數(shù)是12.30，中位數(shù)是12.80,75分位數(shù)13.50。以RDW-CV四分位數(shù)為截點(diǎn)，將所有患者分為4組，最小值-25分位數(shù)為A1組(n=138)，25分位數(shù)-中位數(shù)為A2組(n=137)，中位數(shù)-75分位數(shù)為A3組(n=132)，75分位數(shù)-最大值為A4組(n=124)。

1.3收集患者一般資料 包括年齡，性別，吸煙史(≥1支/d，且≥1年)，飲酒史(酒精攝入量男性≥25 g/d，女性≥15 g/d，且≥1年)[8]，既往史(腦卒中或冠心病史)，洗脫期服用的降壓藥物種類，測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。

1.4血樣本檢測

1.4.1血清RDW檢測 所有受試者入院當(dāng)天禁食8 h，次日清晨空腹肘靜脈采血，采用日本XE-2100A血液細(xì)胞檢測儀檢測RDW。

1.4.2血生化檢測 禁食8 h，次日清晨空腹抽取肘靜脈血，采用美國強(qiáng)生公司的全自動生化學(xué)分析儀檢測，包括空腹血糖、甘油三酯，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、血肌酐、胱抑素C。

1.5動態(tài)血壓監(jiān)測 所有受試者均佩戴德國Mobil CB-1805-B型動態(tài)血壓儀監(jiān)測肱動脈血壓(動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果為患者洗脫完全，即服用維拉帕米或特拉唑嗪第14天佩戴)，白天測壓1次/15 min；夜間測壓1次/30 min，白天與夜間的時間段設(shè)置按照患者真實(shí)作息時間。24小時血壓有效讀數(shù)>90%為合格。記錄24小時平均收縮壓(24 h mean systolic blood pressure，24hSBP)、24小時平均舒張壓(24 h mean diastolic blood pressure，24hDBP)和24小時平均心率。進(jìn)一步排除白大衣高血壓。

1.6中心動脈壓檢測 培訓(xùn)合格的技師，采用歐姆龍無創(chuàng)中心動脈壓檢測儀(HEM 9000AI)測定。患者休息5 min后開始檢測，采集并輸入患者的姓名，性別等基本信息，取坐位，找到橈動脈，肱動脈搏動位置，尋找橈動脈博動最強(qiáng)處安上脈搏傳感器，開始測定后機(jī)器自動計算出CSBP。

2 結(jié) 果

2.14組 RDW-CV分布情況 見表1。

表1 4組RDW-CV分布情況

2.24組一般資料比較 4組性別、年齡、吸煙史，飲酒史、甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖、BMI、血尿酸，血肌酐，尿酸，既往史、服用降壓藥物比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

表2 4組一般資料比較

2.34組血壓水平、中心動脈壓及BPV比較

2.3.14組血壓水平、心率、中心動脈壓比較 4組間24小時平均SBP差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，4組間白天平均SBP差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，4組間夜間SBP差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。不同組間中心動脈壓(CSBP)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.3.24組BPV比較 各組間全天SBP變異系數(shù)、白天SBP變異系數(shù)和夜間SBP變異系數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，A4組顯著高于其他3組(P<0.05)。見表4。

表3 4組血壓、心率及中心動脈壓比較

注：與A1組比較，*P<0.05；與A2組比較，#P<0.05；與A3組比較，△P<0.05

表4 4組血壓變異系數(shù)比較

注：與A1組比較，*P<0.05；與A2組比較，#P<0.05；與A3組比較，△P<0.05

2.4RDW相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，RDW-CV與24小時平均SBP、白天平均SBP、夜間平均SBP、全天SBP變異系數(shù)、白天SBP變異系數(shù)、夜間SBP變異系數(shù)和中心動脈壓(CASP)呈正相關(guān)關(guān)系，見表5。

表5 RDW與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

高血壓發(fā)病率逐年增加，號稱沉默的殺手。由于一部分高血壓患者無明顯癥狀，發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)出現(xiàn)心、腦、腎、眼底、大血管等并發(fā)癥，給個人、家庭及國家?guī)砹顺林氐慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于血壓是波動的，所以談到血壓，就要提到BPV。本文應(yīng)用了變異系數(shù)來表示BPV。有研究示，BPV 增大可誘發(fā)炎性反應(yīng)，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，加速動脈粥樣硬化[9]。研究顯示BPV與靶器官(心臟、腎臟、血管、腦)損傷的關(guān)系最為密切(相關(guān)系數(shù)達(dá)0.6以上)，雖然血壓水平本身與靶器官損傷也相關(guān)，但相關(guān)系數(shù)只有0.3左右[10]。ASCOT-BPLA研究顯示，SBP變異性獨(dú)立于血壓水平之外，成為高血壓患者中風(fēng)的一項(xiàng)重要的預(yù)測指標(biāo)，較血壓水平更有意義[11]。研究發(fā)現(xiàn)，SBP變異性可以增加冠心病的發(fā)病率[12]。主動脈壓力即中心動脈壓，既往研究顯示，中心動脈壓與外周動脈血壓相比，更能真實(shí)，客觀的反映動脈血壓水平，是心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測因素?？梢酝ㄟ^有創(chuàng)的途徑測定，也可以通過無創(chuàng)的方法估測。研究顯示，中心動脈壓與高血壓患者靶器官損害密切相關(guān)[13-16]。

RDW是血常規(guī)中的一項(xiàng)指標(biāo)，用于貧血等血液系統(tǒng)疾病的診斷及療效觀察。目前越來越多關(guān)于其與心血管系統(tǒng)疾病的研究。近年來，高血壓與RDW之間的關(guān)系研究逐漸開展。本研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓患者RDW與血壓(24小時平均SBP、白晝平均SBP、夜間平均SBP)及BPV(全天SBP變異系數(shù)、白晝SBP變異系數(shù)、夜間SBP變異系數(shù))和中心動脈壓呈正相關(guān)，本文研究結(jié)果與既往結(jié)果有一致之處，也有既往研究未涉及的問題。

Tanindi等[17]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓及高血壓前期患者較未患高血壓的人群有較高的RDW值，其結(jié)果獨(dú)立于年齡、炎癥狀態(tài)、貧血等，并且RDW與SBP、DBP有相關(guān)性。Tonelli等[18]通過將觀察者按RDW 的水平不同進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)RDW 水平與SBP存在顯著相關(guān)，與DBP關(guān)系不顯著。項(xiàng)偉忠團(tuán)隊[19]將200例高血壓病患者與50例正常血壓患者列為研究對象，按血壓水平分為高血壓1級、2級、3級，RDW與高血壓患者血壓水平之間存在一定的相關(guān)性，血壓水平越高，RDW越高。Jiang等[20]進(jìn)行了一項(xiàng)橫斷面研究，納入了2011-2016年共302 527名志愿者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在此人群中高血壓的發(fā)病率男性17.436%，女性7.018%。并且發(fā)現(xiàn)在校正了年齡、BMI、白細(xì)胞、高密度脂蛋白后，RDW與SBP、DBP呈倒U型關(guān)系。Su等[21]發(fā)現(xiàn)，RDW可能與反勺型和非勺型血壓模式有相關(guān)性。Ozcan等[22]將247例原發(fā)性高血壓納入研究，完善24小時動態(tài)血壓監(jiān)測，根據(jù)動態(tài)血壓的結(jié)果，將其分為兩組，勺型組127人，非勺型組120人。研究結(jié)果顯示，與勺型組相比，非勺型組的RDW值明顯升高，RDW可以預(yù)測原發(fā)高血壓的非勺型模式。

本文研究未發(fā)現(xiàn)RDW與DBP有相關(guān)性，與上述既往研究結(jié)果基本一致，未發(fā)現(xiàn)RDW與SBP，DBP呈倒U型關(guān)系。本文未對血壓模式進(jìn)行分析。但分析了既往未研究過的RDW與BPV、中心動脈壓之間的關(guān)系。而中心動脈壓是升主動脈根部血管承受的壓力，與肱動脈血壓相比，更真實(shí)、客觀。

既往研究顯示，炎癥細(xì)胞因子能抑制促紅細(xì)胞生成素對骨髓干細(xì)胞的敏感性，降低紅細(xì)胞生成素對鐵的利用程度，導(dǎo)致RDW的增高[23]。慢性炎癥被證明是動脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病的基礎(chǔ)[24]，眾所周知，在動脈硬化過程中，多種炎癥因子比如TNF-α、IL-1b和IL-6水平升高[25]。高血壓是動脈粥樣硬化性心血管疾病等炎性疾病的危險因素。一系列的炎癥標(biāo)志物，例如TNF-α、IL-1，IL-6，IL-2與高血壓的病理生理過程有關(guān)。而動脈硬化一定程度上影響B(tài)PV。因此，RDW在高血壓中發(fā)揮的作用與高血壓的炎癥狀態(tài)有關(guān)[26]。這些研究為本文提供了理論依據(jù)，具體的機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

本文嚴(yán)格篩查原發(fā)性高血壓患者，排除可以影響本研究結(jié)果的疾病，發(fā)現(xiàn)RDW與24hSBP，白晝平均SBP 、夜間平均SBP有相關(guān)性，與DBP無相關(guān)性。發(fā)現(xiàn)RDW與BPV(全天SBP變異系數(shù)、白晝SBP變異系數(shù)、夜間SBP變異系數(shù))有相關(guān)性，與中心動脈壓有相關(guān)性。研究結(jié)果給我們一啟示，既往看似與血壓、心腦血管系統(tǒng)無關(guān)的一些指標(biāo)，其實(shí)是有關(guān)的。那么在高血壓防治的道路上，是否能夠加入一些“新鮮”的簡便易行的檢測指標(biāo)，對這些指標(biāo)異常的人群，加大高血壓防治宣教，更好的指導(dǎo)我們高血壓防治工作。