依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的效果研究

崔炳智

[摘要] 目的 探討依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的效果。方法 選取2018年5月—2019年5月的70例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象。將單一應(yīng)用依帕司他的35例患者當(dāng)作對照組，將聯(lián)合應(yīng)用依帕司他、硫辛酸的35例患者當(dāng)作研究組。比較2組的治療效果及周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果 比較2組的臨床療效，研究組高于對照組;比較周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況，研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變，療效確切，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 依帕司他;硫辛酸;糖尿病性周圍神經(jīng)病變

[Abstract] Objective To explore the effect of epalrestat combined with lipoic acid on diabetic peripheral neuropathy. Methods Seventy patients with diabetic peripheral neuropathy from May 2018 to May 2019 were selected as the research subjects. The 35 patients treated with epalrestat alone were used as the control group， and the 35 patients treated with epalrestat and lipoic acid were used as the study group. The treatment effect and peripheral nerve conduction velocity of the two groups were compared. Results The clinical effects of the two groups were compared， and the study group was higher than the control group; compared with the improvement of peripheral nerve conduction velocity， the study group was better than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Epalrestat combined with lipoic acid is effective in diabetic peripheral neuropathy and deserves to be promoted.

[Key words] Epalrestat; Lipoic acid; Diabetic peripheral neuropathy

糖尿病是一種臨床常見的代謝性疾病，主要由胰島素分泌缺陷或/和胰島素生物作用受損所致[1]。作為一種終身性疾病，糖尿病目前無法徹底治愈，僅能應(yīng)用降壓藥物來控制血糖水平。但是，臨床實(shí)踐發(fā)展，大多數(shù)糖尿病患者隨著病情的發(fā)展、病程的延長，會出現(xiàn)各種并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病性周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病性腦血管病、糖尿病性腦血管病等[2]。各種并發(fā)癥一旦出現(xiàn)，則會給患者機(jī)體帶來不可逆損傷，不僅會增加病痛、提高治療費(fèi)用、降低生活質(zhì)量，還會縮短生存周期。其中，糖尿病性周圍神經(jīng)病變，是糖尿病性神經(jīng)病變的最常見類型，其根治難度較大，所以臨床上，以預(yù)防疾病出現(xiàn)及控制病情發(fā)展為重點(diǎn)。選擇合適的藥物，并確保藥物的有效性及安全性，對糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者來說，十分重要。2018年5月—2019年5月對70例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)，旨在探討依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的效果，為該病臨床治療提供有效指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取70例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)肌電圖檢查確診，符合藥物適應(yīng)證，無相關(guān)禁忌證，簽署知情同意書，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病、認(rèn)知功能障礙、由其他原因所致外周神經(jīng)病變、惡性腫瘤、重要器官組織功能衰竭、臨床資料不全以及中途退出者。以用藥治療方案的不同為根據(jù)，將70例患者分為2組。研究組35例：男20例，女15例;年齡46～79歲，平均（62.46±3.23）歲;病程1～12年，平均（6.52±1.15）年。對照組35例：男22例，女13例;年齡45～80歲，平均（62.32±3.16）歲;病程1～11年，平均（6.34±1.23）年。2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? 方法

對照組單一應(yīng)用依帕司他，即給予依帕司他片（H20040012），口服，50 mg/次，3次/d。研究者聯(lián)合應(yīng)用依帕司他、硫辛酸，依帕司他的用藥、用法、用量同對照組;給予硫辛酸注射液（H20066706），300～600 mg/次，1次/d。

1.3? 觀察指標(biāo)

①臨床療效。經(jīng)過1個月的用藥治療，癥狀表現(xiàn)消失，復(fù)查肌電圖可見周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)到正常范圍，則為顯效;經(jīng)過1個月的用藥治療，各癥狀及體征明顯改善，肌電圖檢查顯示周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯加快，則為有效;治療前后癥狀、體征及周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度無明顯改變，為無效[3]。②周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度。根據(jù)肌電圖檢查結(jié)果，觀察并比較治療前后2組患者運(yùn)動神經(jīng)、感覺神經(jīng)正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化情況。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料、計量資料用率、（x±s）描述，組間行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

比較2組的臨床療效，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度

比較周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況，研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

近年來，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出遞增趨勢，同時，糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率也在不斷提高，受到了越來越多的關(guān)注與重視。糖尿病性周圍神經(jīng)病變是一種常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，普遍認(rèn)為是血管損傷、代謝紊亂、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子不足及免疫因素等多種因素共同作用的結(jié)果[4]。同時，葡萄糖氧化所生成的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物，也會造成線粒體功能障礙、細(xì)胞氧化應(yīng)激，從而引發(fā)周圍神經(jīng)病變。糖尿病患者多需要長期用藥以控制血糖水平，但部分患者，尤其是老年患者，用藥依從性較差，大多數(shù)是有自覺癥狀的時候用藥，無自覺癥狀時少用藥甚至停藥，導(dǎo)致血糖水平的控制效果相對較差，血糖不穩(wěn)定，則有可能增加血管壁的厚度、增加動脈管腔狹窄的發(fā)生率，從而減緩血流速度，容易形成微血管血栓，造成機(jī)體微循環(huán)受阻，這也是周圍神經(jīng)病變的誘發(fā)因素之一。還有研究指出，糖尿病患者血糖控制效果不佳，長期處于高水平狀態(tài)，便會導(dǎo)致血管的內(nèi)皮細(xì)胞受到一定的損傷，還會影響神經(jīng)功能，從而增加周圍神經(jīng)病變的發(fā)生幾率[5]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是的主要原因是多元醇活躍。糖尿病患者糖尿病患者機(jī)體內(nèi)多元醇代謝通路被激活，導(dǎo)致葡萄糖還原為山梨醇，從而引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)[6]。糖尿病患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激之后，可增加血管壁的厚度，加重周圍神經(jīng)病變。與此同時，糖尿病還會導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)不能有效攝入肌醇，大幅度降低鉀、鈉離子的活性，影響神經(jīng)細(xì)胞功能，進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度的降低，甚至產(chǎn)生節(jié)段性脫髓鞘、軸突消失等癥狀。

依帕司他是臨床治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的常用藥物，其是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用，可以抑制糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中山梨醇的積累，從而達(dá)到緩解神經(jīng)功能障礙、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度的效果。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，依帕司他存在一些不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)及肝臟、腎臟受損等。因此，需要尋求一種更為安全、有效的治療方案。聯(lián)合用藥受到了越來越多的重視。硫辛酸聯(lián)合依帕司他是糖尿病性周圍神經(jīng)病變的聯(lián)合用藥方案之一，近年來，諸多研究報道指出，硫辛酸聯(lián)合依帕司他的效果確切，可有效提高患者的治療效果。硫辛酸可有效減少機(jī)體神經(jīng)組織發(fā)生的脂質(zhì)氧化，同時可有效阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用，且能對醛糖還原酶產(chǎn)生抑制效果，因此，可以組織半乳糖、葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，達(dá)到控制血糖、預(yù)防糖尿病性周圍神經(jīng)病變的效果。同時，硫辛酸還可以螯合某些金屬離子，從而形成穩(wěn)定螯合體，有利于減輕肝毒性、腎毒性，減少肝臟、腎臟系統(tǒng)的不良反應(yīng)。因此，依帕司他、硫辛酸聯(lián)合應(yīng)用，可減少依帕司他單一應(yīng)用時可導(dǎo)致的不良反應(yīng)，安全性更好。

該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比較于單一應(yīng)用依帕司他，聯(lián)合應(yīng)用依帕司他、硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變，治療總有效率更高，且可有效提高運(yùn)動神經(jīng)、感覺神經(jīng)正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變，療效確切，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 胡一俊.依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，36（4）：327-330.

[2]? 韓松林，李世云，李俊飛.中藥熏洗聯(lián)合依帕司他和α硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效[J].海峽藥學(xué)，2019，31（3）：177-178.

[3]? 韋燕.α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者療效分析[J].內(nèi)科，2019，14（1）：81-82，91.

[4]? 周建軍.甲鈷胺片與硫辛酸注射液聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果評價[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（A1）：49.

[5]? 王曉彤，林海雄，徐帥，等.硫辛酸聯(lián)合依帕司他和硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效比較的Meta分析[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2017，39（5）：656-664.

[6]? 高妍，李立彬，曹梅娜，等.依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（17）：4254-4256.

（收稿日期：2020-01-07）